登记号
CTR20191331
相关登记号
CTR20170051,CTR20160744,CTR20170443,CTR20171263,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1400197
适应症
高胆固醇血症
试验通俗题目
CVI-LM001 片在高胆固醇血症受试者的Ⅱ期临床研究
试验专业题目
CVI-LM001片在高胆固醇血症受试者的随机、双盲、多剂量组、安慰剂对照的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验方案编号
CVI-LM001-Ⅱ-01
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-10-19
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵增宇
联系人座机
021-50207173
联系人手机号
13958566189
联系人Email
zengyu.zhao@cvishanghai.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海张江高科哈雷路898弄1号楼305室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：在原发性高血脂受试者中初步评估不同剂量组CVI-LM001和安慰剂相比，在12周的治疗后LDL-C 较基
线的下降率；初步评估不同剂量组CVI-LM001的安全性和耐受性。
次要目的：在原发性高血脂受试者中，初步评估不同剂量组CVI-LM001与安慰剂相比对以下各项因素的影响 ：治疗第 2、4、8、12 周的 TC、TG、HDL-C、non-HDL-C 、ApoB、ApoA1、Lp(a)、hsCRP、PCSK9较基线变化率；第2、4、8周的LDL-C下降率。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18~75岁之间（包括18和75岁，试验期间超过75岁不剔除），男性或女性；
- 体重指数在18~35kg/m2范围内；
- 原发性的高胆固醇血症受试者： 血液LDL-C水平介于3.36mmol/L~4.88mmol/L。
- 8周内未接受他汀类药物（洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀，氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、匹伐他汀等）、血脂康等降脂药治疗；12周内未使用过PCSK9的单抗、纤维酸类药物（如非诺贝特、吉非罗齐）、普罗布考、华法林、全身性类固醇、环胞霉素或其它免疫抑制剂治疗；
- 近期没有生育计划的男性或女性受试者。手术绝育（至少筛选前3个月）或已绝经，或者同意从筛选期到研究结束后6个月采用医学上可接受的物理方式进行避孕；
- 研究者根据患者病史、全面的体格检查、实验室检查、12导联心电图、生命体征检查和膳食导入期安慰剂服用情况（服药率至少大于80%）等判定受试者符合试验要求。
排除标准
- 目前在临床上有但不限于严重心、肝、肺、肾等重要脏器疾病者，包括但不限于以下病症： a) 可能造成血脂异常的以下疾病：类风湿性关节炎、肾病综合征、甲状腺功能异常、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病、多囊卵巢综合征等；b) 继发性血脂异常如利尿剂、非心脏选择性β-受体阻滞剂、糖皮质激素等药物引起的； c) 在筛选访视前12周内正在发生的进食障碍或如肺结核、甲状腺功能亢进等疾病造成的显著的体重变化； d) 肾病，或有透析或肾移植病史，肾上腺皮质功能亢进等疾病； e) 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)病史或纽约心脏学会（NYHA）分级为II-IV级（分级的描述参见附件4）或心律失常（包括病史）； f) 临床上重要的血液学疾病（例如有症状的贫血，增生性骨髓疾病，血小板减少症）或者血红蛋白疾病（即血红蛋白病）； g) 未控制稳定的高血压病患者，或筛选时的坐位血压读数：舒张压≥100mmHg或收缩压≥160mmHg； h）有糖尿病史者。
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（例如5年内任何肿瘤疾病活动的证据，或在该时期内诊断恶性肿瘤）；
- HIV阳性、HbsAg阳性、梅毒螺旋体抗体阳性或丙肝抗体阳性；
- 纯合子家族性高胆固醇血症；
- 以下任何一项实验室检查指标异常： a、空腹甘油三酯（TG）值TG≥3.99 mmol/L (入组前末次检测)； b、空腹血糖≥7.0 mmol/L（126 mg/dl）； c、肌酸激酶大于等于3倍正常值上限（剧烈运动或者重体力作业导致肌酸激酶上升复查一次正常后可入组）； d、肝功能（AST，ALT）大于1.5倍正常值上限； e、hsCRP≥10 mg/l；
- 已知或怀疑对试验药物或其安慰剂过敏者（如乳糖不耐受史）或对研究有影响的其他严重过敏史者；
- 筛选前6个月内有处方药物滥用史和非法药物滥用史；
- 筛选前6个月内有酒精滥用史；
- 筛选前12周内接受过或者预期参加研究期间内进行重大手术者；
- 首次服药前3个月（90天）内使用过其它临床试验药物者或在本研究期间参加其他临床药物试验者；
- 研究者认为有其他任何不适宜参与本次研究情况者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:300mg CVI-LM001片
|
用法用量:规格：100mg/片 剂型：片剂 给药途径：口服 用法：300mg组，每次3片，每例受试者每日餐后服药，连续84天；高剂量组
|
|
中文通用名:200mg CVI-LM001片
|
用法用量:规格：100mg/片 剂型：片剂 给药途径：口服 用法：2片CVL-LM001片＋1片空白片组，每例受试者每日餐后服药，连续84天；中剂量组
|
|
中文通用名:100mg CVI-LM001片
|
用法用量:规格：100mg/片 剂型：片剂 给药途径：口服 用法：1片CVL-LM001片＋2片空白片组，每例受试者每日餐后服药，连续84天；低剂量组
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CVI-LM001空白片
|
用法用量:规格：0mg/片 剂型：片剂 给药途径：口服 用法：安慰剂组，每次3片，每例受试者每日餐后服药，连续84天；
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在原发性高血脂受试者中，经过12周治疗后不同剂量组CVI-LM001的LDL-C较基线的下降率。 | 12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究期间不同时间点空腹LDL-C相对于基线的下降率 | 试验期期间 | 有效性指标 |
| 研究期间不同时间点TC、TG、HDL-C、non-HDL-C 、ApoB、ApoA1、Lp(a)、hsCRP、PCSK9较基线变化率 | 试验期期间 | 有效性指标 |
| PK特征：包括CVI-LM001给药后，个体受试者在不同时间点的CVI-LM001药物浓度 | 试验期期间采集受试者血样进行评价 | 有效性指标 |
| AE的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 | 试验期期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建安，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-87315001 | wja@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-解放路88号门诊16楼 | 310009 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王建安 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 常州市第二人民医院 | 曹海涛 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 殷跃辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 东南大学附属中大医院 | 魏芹 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 广东省人民医院 | 陈纪言 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 陈晞明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 郭小梅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄恺 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏大学附属医院 | 刘培晶 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 上海同济医院 | 刘学波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 无锡市人民医院 | 羊镇宇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李向平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 蒋卫红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学附属第一医院 | 董吁钢 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 余再新、钟巧青 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南昌市第三医院 | 裴兆辉、金伟 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 海南省人民医院 | 乔平 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 李天发 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 海南省第三人民医院 | 林玲 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 王景峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏北人民医院 | 顾翔 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 南昌大学第一附属医学 | 郑泽琪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 罗素新 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 南昌市第一医院 | 李顺辉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 萍乡市人民医院 | 黄文军 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 南宁市第二人民医院 | 黄学成 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 刘伶 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 四川大学华西医院 | 陈晓平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-07-19 |
| 浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-19 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-10-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 200 ；
已入组例数
国内: 160 ；
实际入组总例数
国内: 160 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-07-10；
第一例受试者入组日期
国内：2020-08-19；
试验终止日期
国内：2022-04-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
