登记号
CTR20240900
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
采用H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（15岁及以上）慢性自发性荨麻疹
试验通俗题目
CMAB007与茁乐®比较CSU治疗的Ⅲ期临床试验
试验专业题目
注射用奥马珠单抗α（CMAB007）与茁乐®比较，治疗慢性自发性荨麻疹的多中心、随机、双盲、阳性平行对照Ⅲ期临床试验
试验方案编号
CMAB007-003
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-02-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
许映辉
联系人座机
021-60129299
联系人手机号
13751848987
联系人Email
yinghui.xu@mabpharm.net
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区李冰路301号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评价注射用奥马珠单抗 α 与茁乐®治疗慢性自发性荨麻疹疗效的相似性。
次要目的：
1. 评价注射用奥马珠单抗 α 与茁乐®治疗慢性自发性荨麻疹的其他有效性。
2. 评价注射用奥马珠单抗 α 与茁乐®治疗慢性自发性荨麻疹的安全性。
3. 评价注射用奥马珠单抗 α 与茁乐®治疗慢性自发性荨麻疹的免疫原性。
4. 评价注射用奥马珠单抗 α 与茁乐®治疗慢性自发性荨麻疹的药代动力学和药效学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
15岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄15~75周岁（含上下限），性别不限；
- 诊断为H1抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹。诊断标准为：①筛选时确诊慢性自发性荨麻疹，随机前荨麻疹病史≥6个月；②随机前半年内规律使用H1抗组胺药治疗≥6周，仍存在瘙痒或风团症状；③随机前7天，UAS7评分≥16（评分范围0~42分），UAS7中瘙痒程度评分≥8（评分范围0~21分）；④随机前至少一次经研究者评估UAS≥4分；⑤筛选前至少连续3日使用方案规定剂量的H1抗组胺药，且首次筛选访视日时正在使用。
- 自愿签署知情同意书，能理解日记卡填写要求，并且自愿在研究期间每日两次，按时、如实记录每日症状，自愿配合按照方案完成试验。
- 随机前7天的日记卡记录完整，无缺项。
- 筛选时，育龄妇女妊娠试验阴性，且未处于哺乳期；无论男女均同意在试验期间及试验结束后的6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- 有明确诱因的荨麻疹，包括但不限于单纯的皮肤划痕症（人工荨麻疹）、寒冷性、热性、日光性、压迫性、延迟性、水源性、胆碱能性或接触性荨麻疹等；或伴有荨麻疹或血管性水肿症状的其他疾病，包括但不限于荨麻疹性血管炎、多形性红斑、肥大细胞增多、遗传性血管性水肿等。
- 患有可能影响研究结果判断的伴有慢性瘙痒的其他皮肤病，例如特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒或银屑病等。
- 既往半年内有因血管性水肿表现为呼吸困难的慢性自发性荨麻疹受试者。
- 签署知情同意书前1年内使用过奥马珠单抗。
- 对奥马珠单抗或其辅料或化学类别相似的药物或其他抗组胺药有过敏史；或严重药物过敏、过敏性休克病史。
- 筛选前30天内应用全身或局部皮质类固醇、羟氯喹、甲氨蝶呤、环孢素或环磷酰胺、雷公藤；筛选前14天内使用过复方甘草酸苷、白芍总苷等中药；筛选前7天内使用过H2抗组胺药、白三烯调节剂；筛选前3天内使用过超方案规定的H1抗组胺药；筛选前3个月或5个药物半衰期（以较长者为准）内使用其他治疗CSU药物（包括但不限于：生物制剂、小分子药物）等。
- 筛选时粪便虫卵或寄生虫检查呈阳性。
- 筛选时有急性活动性疾病，包括但不限于肺部感染、肺结核、急性支气管哮喘。
- 筛选前30天内接种过减毒活疫苗，或静脉输注过免疫球蛋白；计划或需要在研究期间的任何时间接种减毒活疫苗。
- 签署知情同意书前5年内患任何器官系统的恶性肿瘤（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外）。
- 研究者认为可能会损害受试者的安全性、干扰研究结果的解读的心血管疾病证据（例如筛选前6个月内发生心肌梗死、存在不稳定心绞痛、急性冠脉综合征、NYHA Ⅲ/Ⅵ级左心室衰竭、心律失常和未控制的高血压）、神经、精神、肺、肾、肝、内分泌、代谢、血液学疾病、胃肠道疾病或免疫缺陷。
- 存在有临床意义的检查异常，包括但不限于： 肝功能异常：丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天冬氨酸氨基转氨酶（AST）>2倍正常值上限（ULN）、总胆红素>2倍 ULN； 肾功能异常：血清肌酐升高>1.5倍 ULN，或估计肾小球滤过率（eGFR）＜45mL/min（采用 Cockcroft-Gault 方程）； 心电图异常：校正的 QTcF 间期（采用 Fridericia’s 校正公式）≥470ms（女性）或 450ms（男性）、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、需要临床处理的快速心律失常； 血液学异常：血红蛋白＜100g/L、血小板＜100*109/L、白细胞＜3.0*109/L、中性粒细胞＜1.5*109/L。
- 筛选时人类免疫缺陷病毒、梅毒螺旋体、乙型肝炎或丙型肝炎血清学结果阳性。①乙型肝炎表面抗原阳性患者将被排除；②乙型肝炎核心抗体阳性：1）乙型肝炎表面抗体阳性患者可纳入本研究；2）乙型肝炎表面抗体阴性患者需要检测 HBV-DNA（如果 HBV DNA 为阴性，患者可纳入本研究；如果 HBV DNA 为阳性，患者将被排除）。
- 筛选前3个月或5个药物半衰期（以较长者为准）内，参加过其他药物临床试验。
- 有经常性滥用药物史或不依从医嘱服药史，或有酗酒史。
- 妊娠期或哺乳期妇女。
- 筛选时正在使用或计划在研究期间使用方案禁用药物。
- 研究者认为不合适参加本试验的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CMAB007
|
剂型:注射用冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:奥马珠单抗
|
剂型:注射用冻干粉针剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第 12 周时，周瘙痒程度评分（ISS7）较基线变化值。 | 治疗第 12 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第12周时，周荨麻疹活动度评分（UAS7）较基线变化值。 | 治疗第12周 | 有效性指标 |
| 治疗第12周时，荨麻疹风团数目评分较基线变化值。 | 治疗第12周 | 有效性指标 |
| 在12周治疗期间，达到周瘙痒程度评分最小重要差异（MID）的时间。 | 12周治疗期间 | 有效性指标 |
| 治疗第12周时，UAS7评分≤6分受试者的比例。 | 治疗第12周 | 有效性指标 |
| 治疗第12周时，达到周瘙痒程度评分MID的受试者比例。 | 治疗第12周 | 有效性指标 |
| 治疗第12周时，荨麻疹控制评分（UCT）较基线变化值。 | 治疗第12周 | 有效性指标 |
| 治疗第12周时，UCT评分≥12分受试者的比例。 | 治疗第12周 | 有效性指标 |
| 治疗第12周时，UCT评分16分受试者的比例。 | 治疗第12周 | 有效性指标 |
| 治疗第12周时，皮肤病生活质量指数量表（DLQI）得分较基线变化值。 | 治疗第12周 | 有效性指标 |
| 治疗第12周时，完全应答（UAS7=0）受试者的比例。 | 治疗第12周 | 有效性指标 |
| 在4-12周治疗期间，受试者未发生血管性水肿天数的比例。 | 4-12周治疗期间 | 有效性指标 |
| 安全性指标：不良事件、实验室检查、心电图、生命体征、体格检查等。 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 免疫原性指标：抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）阳性率。 | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药代动力学和药效学指标：AUC0-28d、（AUC0-t）、（AUC0-∞）、Cmax、Tmax、t1/2、Vz/F、CL/F、（AUC%extrap）、λz、游离 IgE、总 IgE 等。 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐金华 | 医学博士 | 教授 | 021-52887781 | xjhlcsy@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 唐慧 | 医学博士 | 主任医师 | 13774395291 | tanghuihuashan@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 徐金华 ，唐慧 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 杨春俊 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京清华长庚医院 | 赵邑 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京航天总医院 | 杨秀敏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 纪超 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 梁云生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 米向斌 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北医科大学第一医院 | 张国强 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 沧州市人民医院 | 秦兰英 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河南省人民医院 | 张守民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 武汉大学人民医院 | 江珊 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 粟娟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 无锡市第二人民医院 | 孙慧 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 江西省皮肤病专科医院 | 胡国红 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 韩秀萍 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 内蒙古包钢医院 | 张敏 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 尚元元 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李颖 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川大学华西医院 | 蒋献 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津市中医院研究院附属医院 | 张理涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 邓丹琪 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 杭州市第一人民医院 | 吴黎明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 嘉兴市第二医院 | 张建平 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 宁波市第二医院 | 王金燕 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 嘉兴市第一医院 | 殷文浩 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 重庆市中医院 | 刁庆春 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院 | 祝守敏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 周艳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 吉林大学第一医院 | 李珊山 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-03-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 392 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
