登记号
CTR20170641
相关登记号
CTR20160507
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性阻塞性肺疾病(COPD)
试验通俗题目
在健康中国受试者中评估 CHF 5993 吸入气雾剂药代动力学的研究
试验专业题目
在健康中国受试者中评估 CHF 5993 吸入气雾剂100/6/12.5 μg 固定组方的药代动力学研究
试验方案编号
CCD-05993AA1-13
方案最近版本号
1.0
版本日期
2017-03-23
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘菁菁
联系人座机
010-85186829
联系人手机号
联系人Email
jj.liu@chiesi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区东长安街1号东方广场E1座1210室
联系人邮编
100738
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目标：在健康中国受试者中评价治疗剂量下单次和重复给予 CHF5993 pMDI 后和超治疗剂量下单次给予 CHF5993 pMDI 后，二丙酸倍氯米松 (BDP)、17 单丙酸倍氯米松 (B17MP)、福莫特罗和溴化吡铂 (GB) 的药代动力学。
次要目标：评估治疗剂量下第 1 天和第 7 天、以及超治疗剂量下第 1 天早晨给予 CHF 5993 pMDI 后 12 小时内的全身效应（收缩压 [SBP]、舒张压 [DBP]、心率 [HR]、QTcF）。评估研究治疗的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 健康的中国男性和女性志愿者，年龄范围 18 – 45 岁。
- 在任何研究相关程序开始之前获得书面知情同意书。
- 能够正确理解研究程序和所涉及的风险，能够通过培训适当的使用 pMDI 设备。
- 不具备生育能力的女性受试者 (WONCBP)：其必须报告手术绝育（在给药前至少 6 个月进行）、绝经（至少一年无月经）且有记录证明促卵泡激素 (FSH) 和雌激素水平与绝经保持一致、在给药前至少一年没有定期月经出血）。
- 具有生育能力的女性受试者 (WOCBP)：其必须在研究期间、并且至少在最后一次研究药物摄入后 3 个月内使用一种或多种以下可靠的避孕方法：a. 放置宫内避孕器 (IUD) 或宫内避孕系统 (IUS)。b. 激素避孕（可植入、贴片、口服）。c. 避孕方法避孕：避孕套或带有杀精泡沫 / 凝胶 / 薄膜 / 膏剂 / 栓剂的避孕帽（隔膜或宫颈帽/子宫帽）。d. 男性伴侣绝育（输精管切除术后相应记录证实无精子射出）。
- 男性受试者；其必须在整个研究期间使用高度有效的避孕方法，并且在最后一次研究药物摄入后 3 个月内不得使伴侣怀孕。
- 非吸烟者或吸烟指数吸烟 < 5 的吸烟者（吸烟指数 = 每天吸烟包数乘以年数），并在筛选前停止吸烟 > 1 年。
- BMI 范围 19.0 - 26.0 kg/m2。
- 良好的身体和精神健康状况，根据病史和一般临床检查确定。
- 仰卧（在仰卧休息 5 分钟后）和站立（站立 2 分钟后）血压测量值在以下范围内：SBP：90-140 mmHg；DBP：60-90 mmHg。仰卧和站立之间的血压变化平均值必须是：SBP<20 mmHg 且 DBP <10 mmHg；注：在筛选时异常生命体征的情况下，将考虑在随机分配时针对合格性进行一次血压测量。
- 12 导联心电图未发现临床显著异常。（正常值：QRS < 120 msec、PR < 210 msec、45 < HR < 110 bpm、QTcF < 450，以三次测定的平均值计） 注意：在异常 ECG 的情况下，将考虑在随机分配时针对合格性进行一次试验。
- * 实验室测试结果必须在测试实验室的正常范围内。如果研究者认为这些值没有临床意义，他/她也可以纳入数值在可接受范围之外的受试者。在出现个别异常值的情况下，将受试者纳入研究的决定由临床研究者完全负责，并且应是合理的。以下入选标准将在随机分配时重新检查：9、10、11。
排除标准
- 仅适用于女性：怀孕或哺乳期女性受试者，通过阳性尿妊娠试验证实。
- 在服用研究药物时存在能够改变药物的吸收、代谢、分布或消除或构成风险因素的心血管、呼吸道、肝、内分泌、肾、胃肠道、神经性疾病或有既往病史。
- 有药物滥用史（在筛选前 12 个月内）和/或筛选时的尿药物测试呈阳性。
- 有酗酒史（在筛选前 12 个月内经常性每日摄入超过相当于 40 g 纯酒精的饮酒量）。
- 有过量摄入含咖啡因物质的历史（每日摄入量超过 5 杯咖啡、茶、可乐等）。
- 已知对研究中使用的制剂包含的任何活性药物或辅料不耐受 / 存在超敏反应。
- 哮喘病史（包括儿童哮喘）、消化性溃疡、青光眼、眼单纯性疱疹。
- 在筛选前 2 个月内或在筛选和随机分配之间患有相关传染病。
- 筛选前或在筛选和随机分配之间，已使用 14 天的任何药物治疗（扑热息痛、激素替代和激素避孕药除外），（已使用酶诱导药物、酶抑制药物 2 个月，已使用已知明确具有肝毒性的生物药物或任何药物 3 个月 [异烟肼、尼美舒利、酮康唑]），这包括处方或非处方药、维生素、顺势疗法、任何中医药等。
- 在筛选前 3 个月内或在筛选和随机分配之间献血或失血 ≥ 400 ml。
- 在筛选前 30 天参加另一项研究药物临床试验。
- 检测结果表明 HIV1 或 HIV2 阳性，以及急性或慢性乙型肝炎阳性（即乙肝表面抗原 HBsAg 阳性和/或乙肝核心抗体 anti-HBc 阳性）或丙型肝炎阳性（丙肝病毒 [HCV] 抗体阳性）。
- 不适合重复静脉穿刺。
- 以下排除标准将在随机分配时重新检查：1、8、9 和 10。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:吸入用倍氯米松福莫特罗格隆溴铵气雾剂Beclometasone Dipropionate and Formoterol Fumarate and Glycopyrrolate Bromide Pressurised Metered Dose Inhalation Solution
|
用法用量:剂型：气雾剂；规格：100μg/6μg/12.5μg，每揿含丙酸倍氯米松100μg和富马酸福莫特罗6μg和格隆溴铵 12.5μg；给药途径：吸入给药；用药频次和用药时程：1）治疗剂量的 CHF 5993：早上吸入 2 揿，晚上吸入 2 揿，连续 7 天。2）超治疗剂量的 CHF 5993 pMDI：早上吸入 4 揿，仅使用 1 天。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在健康中国受试者中评价治疗剂量下单次和重复给予 CHF5993 pMDI后和超治疗剂量下单次给予CHF5993 pMDI后，BDP/B17MP、福莫特罗和 GB 的药代动力学。 | 治疗期给药前（给药前 60 分钟内），给药后5分钟、15分钟、30分钟、1、1.5、2、3、4、6、8和12小时。在第 2 组中，将在第2天给药后 24小时采集附加的血液样本。 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估治疗剂量下第 1 天和第 7 天、以及超治疗剂量下第 1 天早晨给予 CHF 5993 pMDI 后 12 小时内的全身效应（收缩压 [SBP]、舒张压 [DBP]、心率 [HR]、QTcF）。 | 治疗期给药前（给药前 60 分钟内），以及给药后 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 12 小时。 | 安全性指标 |
| 评估研究治疗的安全性和耐受性。 | 给药期+随访期； 治疗第1组：21天； 治疗第2组：16天。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 罗柱 | 临床医学硕士 | 副主任医师 | 18980606557 | luozhu720@163.com | 四川省-成都市-外南国学巷 37 号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 罗柱 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理分委会 | 同意 | 2017-08-23 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-03-08；
第一例受试者入组日期
国内：2018-03-08；
试验终止日期
国内：2018-04-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
