登记号
CTR20253321
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
NTRK融合基因阳性的儿童晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤
试验通俗题目
TL118治疗NTRK阳性儿童患者的I/II期临床试验
试验专业题目
评价TL118治疗晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤的儿童患者的I/II期临床试验
试验方案编号
TL-TRK-202201
方案最近版本号
第1.1版
版本日期
2025-06-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张大为
联系人座机
0512-86669212
联系人手机号
联系人Email
david.zhang@teligene.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号生物纳米园A4楼416
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期：
评价TL118治疗NTRK1/2/3融合基因阳性的晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤的儿童患者的（主要目的）安全性和耐受性，探索最大耐受剂量，并选择Ⅱ期临床试验推荐剂量；（次要目的）药代动力学特征和有效性。
II期：
评价TL118治疗NTRK1/2/3融合基因阳性的晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤的儿童患者的（主要目的）有效性；（次要目的）安全性和药代动力学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
无下限
(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄C1D1刚出生至未满18周岁，性别不限。
- 局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤患者，肿瘤已复发、已进展或对现有疗法无应答，或无标准的或可用的全系统性治愈性疗法。
- 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤，该肿瘤需经合格的实验室分子检测，确认含有预计可转化为具有功能性TrkA/B/C激酶结构域融合蛋白的NTRK1/2/3融合突变，且不伴有第二肿瘤驱动基因。
- 根据RECIST v1.1，RANO，INRC，所有受试者必须至少存在一个可测量的靶病灶。
- Karnofsky（≥16岁）或Lansky（<16岁）体力状态评分至少为50。
- 预期生存时间>3个月。
- 有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能。
- 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者入组前7天内血或尿妊娠检查必须为阴性；男性受试者在首次给药至末次给药后90天内不能进行精子捐献。
- 所有受试者及其监护人必须在接受任何本试验规定的检查之前对本研究知情，并自愿签署经伦理委员会批准的书面知情同意书（ICF），并愿意遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准
- 使用过已上市或临床试验中的TRK抑制剂，因毒性不耐受导致用药时间短于28天的除外。
- 在C1D1前14天（2周）内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
- 入组前3周内接受过任何系统性抗肿瘤治疗，如化疗和放疗(包括根治性放疗或脊柱放疗部分>30%)；入组前4周内接受过免疫治疗；入组前2周内对非靶病灶进行以缓解症状为目的的姑息性放疗及使用有抗肿瘤适应症的中药(含中成药)。
- 入组前2周或末次使用研究药物5个半衰期内(以时间短的为准)参与其他干预性临床试验。
- 筛选时，除研究者判断无安全风险的毒性外，任何既往抗肿瘤治疗的不良反应仍大于NCICTCAEv5.0 的1级。
- 具有临床意义的活动性心脏血管疾病，或C1D1之前6个月内有心肌梗死病史，目前存在心肌病；当前QTc间期延长至480毫秒以上。
- 未控制的活动性全身性细菌、病毒或真菌感染。
- 存在具有不稳定临床症状的或无法控制的中枢神经系统转移，或脑膜转移。允许使用剂量稳定的酶诱导抗癫痫药物(EIAEDs)和地塞米松治疗中枢神经系统肿瘤或转移。
- 目前治疗用强CYP3A4抑制剂或诱导剂。
- 存在吸收不良综合征或其他影响胃肠道吸收的疾病。
- 妊娠或哺乳期。
- 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:TL118胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:TL118胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:TL118胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:TL118胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:TL118胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:TL118胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期： DLT、MTD、RP2D | 连续用药第一周期 | 安全性指标 |
| II期： 由IRC评估的客观缓解率（ORR） | 前12周期，每2个周期进行1次肿瘤影像学评估；12周期之后，每3个周期进行1次肿瘤评估。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期： PK（AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、Cmin、T1/2、CL/F、Vz/F、Cmax,ss、AUCss等）、有效性（ORR、DCR、PFS、DOR等） | 采样时间分别为C1D1、C1D28的给药前、给药后、当天第二次给药前。 | 安全性指标 |
| II期： 由研究者评估的ORR，DoR，DCR，PFS，TTP，TTF，TTR，OS，1年无进展生存率，1年生存率 | 前12周期，每2个周期进行1次肿瘤影像学评估；12周期之后，每3个周期进行1次肿瘤评估。 | 有效性指标 |
| II期： 不良事件、不良反应、严重不良事件、严重不良反应；体格检查、生命体征、实验室检查、体力状态评分、12导联心电图、超声心动图等 | 从签署知情同意到研究药物末次给药后28天内。 | 安全性指标 |
| II期： 药代动力学和暴露-反应分析指标 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、Cmin、T1/2、CL/F、Vz/F、Cmax,ss、AUCss等 | 采样时间分别为C1D1、C1D28、C4D28的给药前、给药后，及C12（含C12）之后每6个周期后的给药前。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴晔明 | 医学博士 | 主任医师 | 021-2507 8999 | wuymsh@163.com | 上海市-上海市-杨浦区控江路1665号 | 200092 | 上海交通大学医学院附属新华医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 吴晔明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 王焕民、苏雁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-06-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 35 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
