登记号
CTR20171623
相关登记号
CXHL1501852,CXHL1501850,CXHL1501849,CXHL1501851,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
乳腺癌
试验通俗题目
BGB-290治疗携带BRCA突变的转移性HER2阴性乳腺癌患者的2期研究
试验专业题目
一项评估BGB-290在携带BRCA突变的中国转移性HER2阴性乳腺癌患者的有效性和安全性的开放、多中心、2期研究
试验方案编号
BGB-290-201, 方案修订案 1.0 中文版，2018 年 11 月 06 日，译自英文版，日期 2018 年 10 月 30 日
方案最近版本号
方案修正案1.0
版本日期
2018-10-30
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrials@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-中国北京市昌平区中关村生命科学园科学园路30号院
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估BGB-290在携带胚系乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突变的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）或激素受体阳性（HR[+])/人表皮生长因子受体2（HER2[-]）乳腺癌患者的有效性、安全性、耐受性和PK特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
未限制岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书（ICF）
- 签署ICF时年龄 ≥ 18岁
- 确认携带致病或疑似致病胚系BRCA1或BRCA2突变 a.在第1周期第1天前在中心实验室完成胚系BRCA1/2突变检测
- 局部晚期或转移性乳腺癌，接受过标准治疗，且达到以下标准： a.组织学或细胞学证实的HER2(-)乳腺癌（TNBC或ER+和/或PR+） b. 既往曾接受 ≤ 2线用于晚期或转移性疾病的化疗 c. 允许既往接受铂类治疗，只要在铂治疗期间未出现疾病进展，如果作为新辅助/辅助治疗，则从最后一剂铂类给药至复发的时间≥ 6个月 d. 既往在新辅助/辅助或转移性疾病治疗中接受过蒽环类和紫杉类 e. 将采集所有患者的存档肿瘤组织，如果有 f.仅针对HR(+)/HER2(-)乳腺癌：患者须已接受至少1线内分泌治疗（辅助或转移性治疗）并且在治疗期间出现疾病进展，或医生判断不合适接受内分泌治疗
- 具有根据RECIST版本1.1定义的可测量病灶 如果肿瘤病灶位于既往接受过放疗的区域，或接受过其它局部治疗的区域，通常认为是不可测量病灶，除非该病灶在治疗后发生进展。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态评分≤1
- 能够吞服完整的胶囊
- 能够独立地遵循研究要求
- 血液学和器官功能充分，达到以下实验室检查值（在第1周期第1天之前≤14天获得）： a.中性粒细胞绝对计数≥ 1,500/mL b. 血小板计数≥ 75,000/mL c. 血红蛋白≥ 9 g/dL（在使用生长因子或输血后≥14天）d. 根据慢性肾脏病流行病合作组（CKD-EPI）公式（CKD-EPI公式，附录4）估算的肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m2 e. 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN f. 谷草转氨酶（ AST）和谷丙转氨酶（ALT）均≤ 3 x ULN
- 对于有生育能力的女性和未绝育的男性，在研究期间和研究药物最后一次给药后至少6个月内须采取高效的避孕措施
排除标准
- 仍存在既往治疗引起的 ≥ 2级的未缓解恢复的急性毒副反应 a.除非是不存在安全性风险的AE（如脱发、神经病变和特定的实验室检查异常）
- 既往接受过PARP抑制剂 a.使用PARP抑制剂未达治疗剂量≤ 28天且不是最近一线治疗的患者除外
- 在第1周期第1天之前≤14天（或≤5个半衰期，如果适用，以较短者为准）曾接受化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗、研究药物、抗肿瘤中成药或抗肿瘤中草药 ——双膦酸盐和地诺单抗如果在第1周期第1天之前>28天以稳定剂量使用，则允许继续使用
- 在第1周期第1天之前≤14天曾进行外科大手术、开放性活检或重度创伤性损伤，或预期在研究过程中需要进行外科大手术 a.安置血管通路装置不被认为是大手术
- MDS诊断
- 其它恶性肿瘤诊断 ——除外已手术切除的非黑素瘤皮肤癌、充分治疗的宫颈原位癌、已根治的局部前列腺癌、充分治疗的低级别膀胱癌，已手术根治的导管原位癌，或≥5年前诊断的恶性肿瘤但目前没有疾病证据且在第1周期第1天之前≥5年没有进行治疗
- 未治疗的和/或活动性脑转移 a. 不要求影像学扫描确认无脑转移病灶 b. 脑转移治疗后的患者须停用糖皮质激素≥ 2周且没有脑转移进展的症状或体征
- 需要全身治疗的活动性感染、活动性病毒性肝炎或活动性结核病
- 达到以下任何心血管疾病标准： a. 在第1周期第1天之前≤28天内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活的器具性活动的中度疼痛 b. 在第1周期第1天之前≤28天内出现有症状的肺栓塞 c.在第1周期第1天之前≤6个月内有任何急性心肌梗塞史 d. 在第1周期第1天之前≤6个月内曾发生达到纽约心脏病协会分级标准3或4级的心力衰竭 e. 在第1周期第1天之前≤6个月内曾发生≥2级的室性心律失常 f. 在第1周期第1天之前≤6个月内有任何脑血管意外史
- 曾进行全胃切除术，有慢性腹泻、活动性炎性胃肠道疾病或任何其它引起吸收不良综合征的疾病 a. 接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病患者允许入选
- 在第1周期第1天之前≤6个月内曾发生活动性出血疾病，包括胃肠道出血，证据是咯血、大量咳血或黑便
- 在第1周期第1天之前曾使用≤10天（或≤5个半衰期，以更短者为准）或预期需要使用已知是强效或中效CYP3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂的食物或药物
- 处于妊娠或哺乳期 a. 对于有生育能力的女性要求在第1周期第1天之前≤7天内的血清妊娠检测为阴性
- 存在可能导致患者在乳腺癌相关死亡之前死亡的重大并发疾病
- 已知对BGB-290胶囊的辅料不耐受病史
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BGB-290胶囊
|
用法用量:胶囊；规格：20mg；口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期。用药时程：给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR），根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）版本1.1进行独立影像学评估（IRR） | 在观察到成熟的缓解率数据后将进行主要有效性分析，估计在最后一例患者接受研究药物首次给药后不超过12个月。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者评估的ORR | 治疗结束 | 有效性指标 |
| 独立影像学评估和研究者评估的无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR） | 治疗结束 | 有效性指标 |
| 独立影像学评估和研究者评估的疾病控制率（DCR）、最佳总体疗效（BOR）和临床获益率（CBR） | 治疗结束 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 长期随访 | 有效性指标 |
| 治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率、时间和严重程度，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）版本4.03（通用毒性标准4.03）或更高版本分级 | 签署ICF之后至长期随访 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 医学博士 | 主任医师 | 13501028690 | xbhbgb290@163.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100210 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 河南省肿瘤医院 | 闫敏，医学博士 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅，医学博士 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 北京大学人民医院？ | 王殊，医学博士 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬，医学博士 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 四川大学华西医院 | 敬静，医学博士 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 徐州医科大学附属医院 | 杜秀平，医学博士 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛，医学博士 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 邵志敏，医学博士 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 武汉大学中南医院 | 钟亚华，医学博士 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖，医学博士 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 天津市肿瘤医院 | 佟仲生，医学博士 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长，医学博士 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 云南省肿瘤医院 | 刘德权，医学博士 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛，医学博士 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈益定，医学博士 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中南大学湘雅医院 | 王守满，医学博士 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 四川省人民医院 | 胡纲，医学博士 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋，医学博士 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 吉林大学第二医院 | 王秀丽，医学博士 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼，医学博士 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 史艳侠，医学博士 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘强，医学博士 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 山东省肿瘤医院 | 王永胜，医学博士 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 王川，医学博士 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2018-01-30 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2018-12-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 75 ；
已入组例数
国内: 88 ；
实际入组总例数
国内: 88 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-06-22；
第一例受试者入组日期
国内：2018-06-22；
试验终止日期
国内：2021-04-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
