登记号
CTR20230719
相关登记号
CTR20230723
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
伴或不伴抑制物的血友病A
试验通俗题目
一项在伴或不伴抑制物的血友病A成人和青少年中研究Mim8的试验性研究
试验专业题目
一项在伴或不伴抑制物的血友病 A 成人和青少年中评价 NNC0365-3769（Mim8）的有效性和安全性的多国家、开放标签、随机化、对照研究
试验方案编号
NN7769-4514
方案最近版本号
11.0
版本日期
2023-05-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验发布组
联系人座机
010-59615511
联系人手机号
联系人Email
NNChinaDisclosure@novonordisk.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
研究与其他药物相比，Min8在伴或者不伴抑制物的血友病A患者中的作用如何。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开展任何研究相关活动之前获取知情同意书。研究相关活动是指作为研究的一部分开展的任何程序，包括确定是否适合参加本研究的活动。
- 基于病历诊断为任何严重程度的先天性血友病 A 的男性或女性受试者。
- 在筛选前的 26 周内，已处方 VIII 因子浓缩物或旁路制剂的受试者。
- 签署知情同意书时年龄≥12 岁。
- 体重≥30 kg。
- 适用于入组前接受按需治疗或非预防治疗的受试者：筛选访视前 26 周内发生≥5 次出血，且出血已处方 VIII 因子浓缩物或旁路制剂。
- 适用于内源性 FVIII 活性≥1%且接受预防治疗的受试者：筛选访视前 26 周内发生≥1 次出血，且出血已处方 VIII 因子浓缩物或旁路制剂。
- 愿意和能够依从计划的访视和研究程序，包括填写日志和完成患者报告结局问卷。
排除标准
- 曾经参加过本研究。参加的定义是指已签署知情同意书。
- 参加（即已签署知情同意书）过任何干预性临床研究，在计划的随机化前 6 个月内（或研究药物的 5 个半衰期，以较短者为准）接受末次给药。
- 对于未纳入导入期的受试者，在计划的随机化前 6个月内（或药物的5个半衰期，以较短者为准）暴露于用于出血预防治疗的非因子类止血治疗产品。
- 妊娠期、哺乳期或计划妊娠的女性，或未采取高效避孕法的有生育能力的女性。仅允许在导入期进行母乳喂养。
- 任何研究者认为可能会危及受试者的安全或影响方案依从性的疾病（血友病 A 相关疾病除外）。
- 已知或疑似对研究药物、产品的任何成分或相关产品存在超敏反应。
- 在任何给定时间点接受基因疗法。
- 正在进行或计划进行免疫耐受诱导（ITI）治疗。
- 计划在筛选后进行大手术。
- 血友病 A 之外的已知先天性或获得性凝血功能障碍。
- 肝功能不全，定义为筛选时测量的 AST和/或 ALT>3倍正常值上限且总胆红素>1.5倍正常值上限。
- 肾功能损害，定义为筛选时测量的基于血清肌酐的肾小球滤过率估算值（eGFR）≤30 ml/min/1.73 m^2。
- 既往或当前血栓栓塞疾病或事件（目前无抗血栓治疗的既往导管相关血栓形成外）或研究者评估的血栓栓塞疾病风险。
- 心智不全、不愿意配合或者语言障碍，导致无法充分理解和配合。
- 存在研究者评估认为可能增加出血或血栓形成风险的其他疾病（如自身免疫性疾病）或实验室检查异常。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗的出血次数 | 非预防治疗（组 1、组 2a 和组 2b）： 从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） | 有效性指标 |
| 治疗的出血次数 | 预防治疗（组 3 和组 4）： 从导入期开始（第 0 周前 26-52 周）至第 0 周，以及从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 注射部位反应的数量 | 接受 Mim8 治疗的所有受试者（组 2a、组 2b、组 3 和组4）： 从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） | 安全性指标 |
| 抗 Mim8 抗体的产生 | 接受 Mim8 治疗的所有受试者（组 2a、组 2b、组 3 和组4）： 从随机化（第 0 周）至扩展期结束（第 52 周） | 安全性指标 |
| 治疗的自发性出血次数 | 非预防治疗：从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 。预防治疗：从导入期开始（第0周前26-52周）至第0周，以及从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） | 有效性指标 |
| 治疗的关节出血次数 | 非预防治疗：从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 。预防治疗：从导入期开始（第0周前26-52周）至第0周，以及从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） | 有效性指标 |
| 治疗的创伤性出血次数 | 非预防治疗：从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 。预防治疗：从导入期开始（第0周前26-52周）至第0周，以及从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） | 有效性指标 |
| 治疗的靶关节出血次数 | 非预防治疗：从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 。预防治疗：从导入期开始（第0周前26-52周）至第0周，以及从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） | 有效性指标 |
| 每次出血治疗的因子产品用量（注射次 数） | 非预防治疗：从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 。预防治疗：从导入期开始（第0周前26-52周）至第0周，以及从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） | 有效性指标 |
| PEDS-QL 的生理功能领域的变化 | 所有受试者（组 1、组 2a、组 2b、组 3 和组 4）： 从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） | 有效性指标 |
| 使用 Hemo-TEM 测量的受试者治疗负担的变化 | 所有受试者（组 1、组 2a、组 2b、组 3 和组 4）： 从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） | 有效性指标 |
| 使用关节疼痛评分量表评估受试者关节疼 痛评分的变化 | 所有受试者（组 1、组 2a、组 2b、组 3 和组 4）： 从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） | 有效性指标 |
| Mim8 血浆浓度 | 接受 Mim8 治疗的所有受试者（组 2a、组 2b、组 3 和组 4）：从随机化（第 0 周）至扩展期结束（第 52 周） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨仁池 | 医学博士 | 主任医师 | 13512078851 | rcyang@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 杨仁池 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 济南中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 徐卫群 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 成都市妇女儿童中心医院 | 周敏 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 余自强 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 胡群 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| Nationwide Children's Hospital | Amy Dunn | 美国 | Ohio | Columbus |
| University Of Michigan | Angela Weyand | 美国 | Michigan | Ann Arbor |
| Arizona H&T Phoenix Child Hosp | Christine Knol | 美国 | Arizona | Phoenix |
| Children's Hosp-Los Angeles | Guy Young | 美国 | California | Los Angeles |
| Penn State Milton S. Hershey Medical Center | M. Elaine Eyster | 美国 | Pennsylvania | Hershey |
| St Christopher Hosp for Child | Nataly Apollonsky | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| Univ Hosp Cleveland Med Ctr | Sanjay Ahuja | 美国 | Ohio | Cleveland |
| University of Iowa_Iowa City | Steven Lentz | 美国 | Iowa | Iowa City |
| Children's Hospital of Wisconsin | Lynn Malec | 美国 | Wisconsin | Milwaukee |
| Indiana Hemophilia & Thrombosis Center | Amy Shapiro | 美国 | Indiana | Indianapolis |
| Dayton Children Hemostati Ctr | Jordan Wright | 美国 | Ohio | Dayton |
| Children's Hospital at Memorial Health | Ashley Eason | 美国 | Georgia | Savannah |
| Univ of Miami/SCCC | Fernando Corrales-Medina | 美国 | Florida | Miami |
| Univ of Colorado Sch of Med | Michael Wang | 美国 | Colorado | Aurora |
| Hemophilia Treatment Center | Doris Quon | 美国 | California | Los Angeles |
| Cure 4 the Kids Foundation | Joseph Lasky | 美国 | Nevada | Los Angeles |
| Univ of NE Med Center_Omaha | James Harper | 美国 | Nebraska | Omaha |
| St. Joseph's Children's Hospital | Erin Cockrell | 美国 | Florida | Tampa |
| Children's Hosp-New Orleans | Maria Velez | 美国 | Louisiana | New Orleans |
| Children HC Atlanta-Adv Pediat | Gary Woods | 美国 | Georgia | Atlanta |
| Royal Free Haemophilia Comprehensive Care Center | Pratima Chowdary | 英国 | N/A | London |
| Oxford Haemophilia Comprehensive Care Center | Nicola Curry | 英国 | N/A | Oxford |
| Arthur Bloom Haemophilia Centre | Samya Obaji | 英国 | N/A | Cardiff |
| St Thomas' Hospital | Pu-Lin Luo | 英国 | N/A | London |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi | Kaan Kavakli | 土耳其 | N/A | Bornova-IZMIR |
| Gazi University | Zuhre Kaya | 土耳其 | Besevler/Ankara | ANTALYA |
| Akdeniz Universitesi | Alphan Kupesiz | 土耳其 | N/A | ANTALYA |
| Istanbul University Oncology Institute | Bulent Zulfikar | 土耳其 | Capa-ISTANBUL | Capa-ISTANBUL |
| Acibadem Adana Hastanesi | Bulent Antmen | 土耳其 | Adana | Adana |
| Taichung Veterans General Hospital | Jiaan-Der Wang | 中国台湾 | N/A | Taichung City |
| Chung Shan Medical University Hospital | Te-Fu Weng | 中国台湾 | N/A | Taichung City |
| Universitatsklinik für Hamatologie | Johanna Kremer Hovinga | 瑞士 | N/A | Bern |
| Zentrum für Labormedizin | Lukas Graf | 瑞士 | N/A | St. Gallen |
| USZ Klinik für Medizinische Onkologie und Hamatologie | Alice Trinchero | 瑞士 | N/A | Zürich |
| Hospital Universitario La Paz | Víctor Jiménez Yuste | 西班牙 | N/A | Madrid |
| Hospital Vall d'Hebron | Olga Benitez Hidalgo | 西班牙 | N/A | Barcelona |
| Hospital Carlos Haya | Francisco Lopez Jaime | 西班牙 | N/A | Málaga |
| Yonsei University Severance Hospital | Chuhl Joo Lyu | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Daejeon Eulji University Hospital | Chur Woo You | 韩国 | N/A | Daejeon |
| Gangdong Kyung Hee University Hospital | Young Shil Park | 韩国 | N/A | Seoul |
| Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital | Johnny Mahlangu | 南非 | Gauteng | Parktown, Johannesburg |
| Wits Bara Clinical Trial Site | Vinitha Philip | 南非 | Gauteng | Johannesburg |
| Klinika hematologie a transfuziologie JLF UK a UNM | Ivana Plamenova | 斯洛伐克 | N/A | Martin |
| Hematologicka a transfuz. ambulancia - Vranov nad Toplou | Kamil Dil | 斯洛伐克 | N/A | Vranov nad Toplou |
| Hematologicka a transfuz. ambulancia - Rimavska Sobota | Peter Tamas | 斯洛伐克 | N/A | Rimavska Sobota |
| Clinical Centre of Serbia, Institute for Haematology | Predrag Miljic | 塞尔维亚 | N/A | Belgrade |
| Clinical Centre of Vojvodina, Haematology Clinic | Nebojsa Rajic | 塞尔维亚 | N/A | Novi Sad |
| King Faisal Specialist Hospital & Research Centre, Riyadh | Hazzaa Alzahrani | 沙特阿拉伯 | N/A | Riyadh |
| City out-patient clinic 37, City Hemophilia Centre | Tatyana Andreeva | 俄罗斯 | N/A | Saint-Petersburg |
| National Medical Research institution of haemotology | Nadezhda Zozulya | 俄罗斯 | N/A | Moscow |
| Morozovskaya municipal children hospital | Victor Petrov | 俄罗斯 | N/A | Moscow |
| Republican Hospital n.a. V. A. Baranov | Aleksandr Myasnikov | 俄罗斯 | N/A | Petrozavodsk |
| Children Regional Clinical Hospital | Vladimir Lebedev | 俄罗斯 | N/A | Krasnodar |
| Institut Oncologic ’Prof. Dr. Ion Chiricuta’Cluj Napoca | Ionut Tomuleasa | 罗马尼亚 | N/A | Cluj-Napoca |
| Institutul Clinic Fundeni | Melen Brinza | 罗马尼亚 | N/A | Bucuresti |
| Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova | Luminita Ocroteala | 罗马尼亚 | N/A | Craiova |
| Spitalul Clinic Municipal de Urgenta Timisoara | Florica Ghilezan | 罗马尼亚 | N/A | Timisoara |
| Centro Hospitalar de S？o Jo？o_Porto | Manuela Carvalho | 葡萄牙 | N/A | Porto |
| Centro Hospitalar do Porto, E.P.E | Sara Morais | 葡萄牙 | N/A | Porto |
| Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra | Ramón Salvado | 葡萄牙 | N/A | Coimbra |
| Uniwersytecki Szpital Dzieciecy, Dzial Krwiolecznictwa | Irena Woznica Karczmarz | 波兰 | N/A | Lublin |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J.Mikulicza-Radeckiego | Elzbieta Latos-Grazynska | 波兰 | dolnoslaskie | Wroclaw |
| Szpital Uniwersytecki, Oddzial Kliniczny Hematologii | Joanna Zdziarska | 波兰 | N/A | Krakow |
| Academisch Medisch Centrum | Michiel Coppens | 荷兰 | N/A | Amsterdam |
| Van Creveldkliniek, UMC Utrecht | L.F.D. Vulpen | 荷兰 | N/A | Utrecht |
| Centro Multidisciplinario Para El Desarrollo Especializado De La Investigación Clínica En Yucatán S.C.P. (CEMDEYCI S.C.P.) | Efren Alberto Sanchez Campos | 墨西哥 | N/A | Merida |
| Hospital Ampang | Jameela Sathar | 马来西亚 | N/A | Selangor Darul Ehsan |
| Hospital Queen Elizabeth 1 | Lily Wong | 马来西亚 | N/A | Kota Kinabalu |
| Children Oncohaematology department Children‘s Hospital, | Sonata Saulyte Trakymiene | 立陶宛 | N/A | Vilnius |
| Vilnius University hospital Santaros klinikos | Lina Kryzauskaite | 立陶宛 | N/A | Vilnius |
| Hospital of LUHS Kauno Klinikos | Rolandas Gerbutavicius | 立陶宛 | N/A | Kaunas |
| Stradini Clinic of Oncology | Kristine Bernate | 拉托维亚 | N/A | Riga |
| Children University Clinical Hospital | Zanna Kovalova | 拉托维亚 | N/A | Riga |
| Ogikubo Hospital | Katsuyuki Fukutake | 日本 | N/A | Tokyo |
| Saitama Children's Medical Center | Katsuyoshi Koh | 日本 | N/A | Saitama |
| National Center for Child Health and Development | Akira Ishiguro | 日本 | N/A | Tokyo |
| Nagoya University Hospital_Blood Transfusion | Tadashi Matsushita | 日本 | N/A | Aichi |
| Tokyo Medical Univ. Hospital_Tokyo | Kagehiro Amano | 日本 | N/A | Tokyo |
| Nanbu Medical Center & Children’s Medical Center | Takeshi Yagi | 日本 | N/A | Okinawa |
| Hospital of the University of Occupational And Environmental, Pediatrics | Rie Shirayama | 日本 | N/A | Kitakyusyu-shi, Fukuoka |
| Jichi Medical University Hospita | Tsukasa Ohmori | 日本 | N/A | Tochigi |
| Jichi Medical University Hospital_Tochigi | Yuta Kawahara | 日本 | N/A | Tochigi |
| Dipartimento di Ematologia Univ. Firenze | Silvia Linari | 意大利 | N/A | Firenze |
| Ist Clinico Humanitas Centro Trombosi e Malattie Emorragiche | Maria Elisa Mancuso | 意大利 | N/A | Milano |
| Sheba MC The Israeli National Hemophilia Center | Gili Kenet | 以色列 | N/A | Tel-Hashomer |
| Crumlin Haematology | Beatrice Nolan | 爱尔兰 | N/A | Dublin |
| St James's CRF | Niamh O'Connell | 爱尔兰 | N/A | Dublin |
| Christiana medical college | Joseph John | 印度 | Punjab | Ludhiana |
| Seth GS Medical College & KEM Hospital | Chandrakala S | 印度 | MAHARASHTRA | Mumbai |
| CMCV | Aby Abraham | 印度 | Tamil Nadu | Vellore |
| Super speciality paediatric hospital and PG teaching Inst | Nita Radhakrishnan | 印度 | Uttar Pradesh | Noida |
| Nirmal Hospital Pvt. Ltd. | Nirmalkumar Choraria | 印度 | Gujarat | Surat |
| Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitat Bonn | Johannes Oldenburg | 德国 | N/A | Bonn |
| Vivantes Klinikum am Friedrichshain | Robert Klamroth | 德国 | N/A | Berlin |
| HZRM Hamophilie Zentrum Rhein Main GmbH | Carmen Escuriola-Ettingshausen | 德国 | N/A | Morfelden-Walldorf |
| HOPITAL DE BICETRE | Roseline D'Oiron | 法国 | N/A | LE KREMLIN BICETRE |
| Centre régional de traitement de l'Hémophilie | Marc Trossaert | 法国 | N/A | Nantes Cedex 1 |
| Hopital Cardiologique Louis Pradel | Anne LIENHART | 法国 | N/A | BRON cedex |
| Hopital Cardiologique | Sophie Susen | 法国 | N/A | LILLE |
| Department of Haematology, 2081 | Peter Kampmann | 丹麦 | N/A | Kobenhavn O |
| McMaster University | Anthony Chan | 加拿大 | Ontario | Hamilton |
| The Hospital for Sick Children | Manuel Carcao | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Cliniques universitaires Saint-Luc - Service Hé | Cédric Hermans | 比利时 | N/A | Bruxelles |
| UZ Leuven - Kindergeneeskunde | Veerle Labarque | 比利时 | N/A | Leuven |
| Universitair Ziekenhuis Antwerpen - Kinderhemato-Oncologie | Philip Maes | 比利时 | N/A | Edegem |
| Universitatsklinik für Innere Medizin V | Clemens Feistritzer | 奥地利 | N/A | Innsbruck |
| AKH - Klin. Abt. f. Haematologie u. Haemostaseologie | Cihan Ay | 奥地利 | N/A | Wien |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-08-02 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-03-09 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-11 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-18 |
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理委员会 | 同意 | 2023-07-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 36 ；
国际: 267 ；
已入组例数
国内: 36 ；
国际: 281 ；
实际入组总例数
国内: 36 ；
国际: 281 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-04-26；
国际：2021-12-02；
第一例受试者入组日期
国内：2023-05-11；
国际：2022-10-27；
试验终止日期
国内：2024-09-09；
国际：2024-12-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
