登记号
CTR20160689
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本产品属于HRT药物，用于治疗绝经后妇女（停经 ≥ 12月）雌激素缺乏症状。
试验通俗题目
0.5 mg 17β雌二醇/2.5mg地屈孕酮治疗绝经后女性血管舒缩症状的疗效和安全性
试验专业题目
随机化、安慰剂对照、双盲、多中心研究，证实0.5 mg 17β-雌二醇/2.5 mg地屈孕酮连续联合治疗绝经后女性血管舒缩疗效和安全
试验方案编号
M14-101 (ESDY3001)；修订版02
方案最近版本号
修订版02
版本日期
2017-08-31
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
翁巍
联系人座机
021-23204785
联系人手机号
联系人Email
wei.weng@abbott.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路388号仙乐斯广场32楼
联系人邮编
200003
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：证实0.5 mg雌二醇和2.5 mg地屈孕酮连续联合治疗血管舒缩症状三个28天周期（12周）的疗效优于安慰剂。
次要目的：评估0.5 mg雌二醇和2.5 mg地屈孕酮的连续联合用药方案的出血模式;对生活质量的影响;绝经期症状，例如肌肉和关节不适以及情绪障碍。
安全性目的：评估含0.5 mg雌二醇和2.5 mg地屈孕酮的连续联合用药方案的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
45岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 非切除子宫的绝经后女性
- 年龄在45至60岁之间
- 末次月经距筛选期≥12个月
- 子宫完整无损，经阴道超声检查（TVUS）显示子宫内膜厚度（双侧）≤5 mm；如子宫内膜厚度＞5 mm，则子宫内膜活检需正常
- 血清雌二醇<35 pg/ml和促卵泡激素（FSH）＞40 IU/l
- 在2周筛选期内连续7天出现50或更多次潮热
- 能够理解并愿意提供书面知情同意书，且可遵从研究要求
- 妊娠血清β-hCG检测呈阴性
排除标准
- 已知对研究药物（雌二醇/地屈孕酮）或该品的任何辅料存在过敏
- 当前治疗或在知情同意前4周内接受过性激素治疗（长效制剂治疗为6个月）
- 当前治疗或在知情同意前4周内使用中药或/和其它药物治疗绝经期障碍
- 经研究者总体评估，筛选TVUS和/或子宫内膜活检发现临床相关异常
- 乳腺X摄片/乳房超声/人工乳房检查发现临床相关异常
- 宫颈细胞学检查发现恶性或癌前病变
- 在过去12个月内出现异常（未经调查的和/或无法解释的）阴道出血
- 有雌激素依赖性恶性肿瘤（例如：乳腺癌，子宫内膜癌）的既往病史和现病史。由研究者做最终资格判定。
- 有孕激素依赖性肿瘤（例如：脑膜瘤）的既往病史或现病史
- 存在或既往罹患任何恶性病变或癌前病变（例如：子宫内膜增生）
- 患有急性肝脏疾病或既往有肝脏疾病史，且肝功能未恢复正常
- 高血压控制不佳（收缩压 [SBP] > 140 mmHg和/或舒张压[DBP] >90 mmHg）
- 偏头痛类型的头痛
- 有静脉血栓栓塞（例如：深静脉血栓形成、肺栓塞）的既往病史或现病史
- 有动脉血栓栓塞（例如：心绞痛、心肌梗死）的既往病史或现病史
- 已知疾病具有血栓形成倾向（例如：蛋白C缺乏症、蛋白S缺乏症或抗凝血酶缺乏症）
- 卟啉症
- 心力衰竭：美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-IV
- 糖尿病，由研究者临床判断为晚期并发症患者或控制不佳患者
- 患有未得到控制的甲状腺疾病
- 系统性红斑狼疮
- 严重的肝肾功能不全，任何超出正常值范围2.5倍的肝肾功能不全
- 有酗酒/药物滥用史（女性每日>20g。酒精摄入[g]=酒精容量[ml]×酒精含量[%]）×0.8），或目前有吸烟习惯（>5支烟/天）
- 可能会干扰对研究程序依从性的神经或精神疾病（如临床忧郁症）
- 可能会干扰对研究程序依从性和/或影响研究药物疗效的其它医疗状况
- 在筛选前30天内参与了任何其它临床研究
- 同时使用未经允许的药物
- 经研究者总体评估，临床显著的血清生化、血液学或尿液分析指数异常
- 已知或疑似怀孕
- 受试者每天有30次以上的潮热
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:雌二醇地屈孕酮片
|
用法用量:片剂；规格：雌二醇0.5mg和地屈孕酮2.5mg; 口服，每天一次，在每天相同的时间内服用,用药时程：连续服用3个28天的周期（12周）。
|
|
中文通用名:雌二醇地屈孕酮片
|
用法用量:片剂；规格：雌二醇0.5mg和地屈孕酮2.5mg; 口服，每天一次，在每天相同的时间内服用,用药时程：连续服用3个28天的周期（12周）。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂； 口服，每天一次，在每天相同的时间内服用,用药时程：连续服用3个28天的周期（12周）。
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂； 口服，每天一次，在每天相同的时间内服用,用药时程：连续服用3个28天的周期（12周）。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从基线至第12周结束时或提前终止时每天发生潮热的次数变化 | 12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 企业选择不公示 | ||
| 企业选择不公示 | ||
| 企业选择不公示 | ||
| 企业选择不公示 | ||
| 企业选择不公示 | ||
| 从基线至第12周结束时的潮热总次数、中度至重度潮热总次数 | 12周 | 有效性指标 |
| 从基线至第4周、第8周和第12周每天中度至重度潮热次数的变化、绝经症状评价量表（MRS）的变化 | 第4周、第8周和第12周 | 有效性指标 |
| 从基线至每周的潮热总次数、绝经期症状变化 | 每周 | 有效性指标 |
| 基于最长至12周或提前终止时的绝经期特定的生活质量（MENQOL）问卷调查所得的生活质量指数的变化 | 最长至12周 | 有效性指标 |
| 出血/点滴出血的天数，出血/点滴出血发生的次数；具有一定出血强度的天数；无出血间隔的长度；闭经（无出血，无点滴出血）；无出血（闭经或点滴出血） | 整个临床试验阶段 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郁琦 | 医学博士 | 主任医师 | 13701227034 | 13701227034@163.com | 北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 郁琦 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 周坚红 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 张松英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 王世宣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 阮祥燕 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 张震宇 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 吉林省人民医院 | 郭杰 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津医科大学总医院 | 薛凤霞 | 中国 | 天津 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 钟梅 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 柳州市人民医院 | 明芳 | 中国 | 广西省 | 柳州市 |
| 海南省人民医院 | 朱根海 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 北京大学人民医院 | 杨欣 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 东南大学附属中大医院 | 任慕兰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 天津市中心妇产科医院 | 朱颖军 | 中国 | 天津 | 天津市 |
| 北京医院 | 吕秋波 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 中国福利会国际和平妇幼保健院（上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院） | 花琪 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 王凤英 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 江苏省人民医院 | 吴洁 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 吉林大学第四医院(一汽总医院) | 李杰 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 刘明星 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 方芳 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 张晓薇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京市妇幼保健院 | 顾林 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-08-24 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-01-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 332 ；
已入组例数
国内: 332 ；
实际入组总例数
国内: 332 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2016-11-29；
第一例受试者入组日期
国内：2017-01-10；
试验终止日期
国内：2019-09-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
