CTR20221451|Diroximel Fumarate肠溶胶囊

基本信息

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登记号

CTR20221451

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王晴舟

联系人座机

021-24156213

联系人手机号

联系人Email

jessie.wang1@biogen.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市徐汇区陕西南路288号办公楼二期21层2106室

联系人邮编

200031

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

III期

试验目的

第一部分：主要目的：旨在确定DRF治疗东亚RMS成人受试者长达24周的安全性和耐受性。次要目的：旨在评价对东亚RMS成人受试者子集多次给予DRF后DRF代谢产物（MMF和HES）的PK。第二部分主要目的：旨在确定DRF治疗东亚RMS成人受试者长达48周的安全性和耐受性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者有能力理解研究的目的和风险，提供知情同意并授权可根据国家和地方隐私法规使用机密健康信息。
男女不限，提供知情同意时年龄为18-65岁（含）。
所有育龄女性和所有男性必须在研究期间以及研究治疗末次给药后至少30日内采取避孕措施（见第11.5节）。此外，受试者不应在研究期间以及研究治疗末次给药后至少30日内捐赠精子或卵子。
必须确诊患有RMS，具体根据修订的2017年McDonald标准判定[Lublin 2014; Thompson 2018]。
筛选和基线（访视1）时EDSS评分在0.0到5.0之间。
在基线（访视1）前30日内神经学检查显示稳定，无复发迹象。
对于日本受试者： a. 生于日本，亲生父母和祖父母均为日本血统。如果以前在日本以外地区居住超过5年，则自离开日本以来的饮食结构不可有明显改变。
对于中国受试者： a. 生于中国，亲生父母和祖父母均为中国血统。如果以前在中国以外地区居住超过5年，则自离开中国以来的饮食结构不可有明显改变。

排除标准

病史和当前健康状况 1. 在随机化前30日内出现MS复发和/或受试者随机化前的既往复发并未恢复稳定。
研究者确定，会妨碍参与临床试验的任何有临床意义的心脏、内分泌、血液、肝脏、免疫、感染、代谢、泌尿、肺部、神经、皮肤、精神和肾脏疾病或其他重大疾病病史。
存在重度过敏或速发过敏反应史，或研究者认为可能因研究治疗的任何成分而加剧的任何过敏反应。
当前患有恶性疾病或有恶性疾病史，包括实体瘤和恶性血液病（基底细胞癌和鳞状细胞癌已完全切除，并且认为在第-1日前至少12个月已治愈的情况除外）。在与申办者讨论/申办者批准后，可纳入基线（访视1）前癌症缓解状态超过5年的受试者。
研究者认为存在胃肠外科手术（筛选前超过6个月进行的阑尾切除术或胆囊切除术除外）、肠易激综合症、炎症性肠病（克罗恩氏病、溃疡性结肠炎）或其他有临床意义的活动性胃肠道疾病史。
筛选前90天内存在有临床意义的复发或活动性胃肠道症状（例如恶心、腹泻、消化不良、便秘）史，包括需要开始对症治疗（例如开始使用治疗胃食管反流病的药物）或筛选前90天内对症治疗发生变化（例如，剂量增加）。
受试者的精神或身体状况会妨碍疗效和安全性评估。
筛选时静坐5分钟后或给药前收缩压>150 mmHg或<90 mmHg。如果超出范围，则可在筛选时以及给药前重复测量一次。如果重复测量值仍超出范围，则受试者不得接受给药。
受试者在筛选访视前的3个月内患有二度或三度房室传导阻滞或病窦综合征、控制不佳的房颤、重度或不稳定型心绞痛、充血性心脏衰竭、心肌梗死或存在重大心电图异常，包括QTc>450 msec（男性）或470 msec（女性），其中QTc基于Fridericia校正方法确定。
计划通过随访访视在签署ICF后的任何时间进行择期操作或手术。
影响研究治疗药物吸收的任何病症（例如胃切除术）。
存在对肝素过敏史或肝素诱导性血小板减少症史。
存在对DRF、DMF、MMF或其他富马酸酯、制剂中所含辅料以及研究期间将给予的任何诊断试剂（如适当）的全身超敏反应史。
受试者的病史、体格检查、ECG或诊断实验室检查存在研究者认为可能混淆研究结果或因受试者参与研究而对受试者造成风险的具有临床意义的异常。
筛选前14天内、筛选至基线访视期间或基线访视时存在当前感染SARS-CoV-2的证据，包括但不限于发热（体温>37.5℃）、新发和持续咳嗽、呼吸困难或味觉和/或嗅觉丧失。注：如果研究者根据研究中心当地规范的要求进行了SARS-CoV-2检测（PCR或其他经监管机构批准的检测），则受试者的检测结果必须为阴性，方可参加本试验。
在第1天前14天内密切接触过SARS-CoV-2阳性个体。密切接触定义为： a. 与可能或已确诊的病例在1米以内面对面接触至少15分钟； b. 与可能或已确诊的病例直接身体接触； c. 在未按照建议穿戴个人防护装备（PPE）的情况下，直接看护可能或确诊患有COVID-19疾病的患者；或 d. 当地风险评估指示的其他情况。
筛选时存在人类免疫缺陷病毒（HIV）病史或阳性检测结果。
当前感染丙型肝炎（定义为HCV抗体阳性和可检出HCV RNA）。HCV抗体阳性和HCV RNA未达到检出限的受试者有资格参与研究（美国疾病预防控制中心）。
当前感染乙型肝炎（定义为HBsAg阳性和/或总抗HBc阳性）。既往自然感染（定义为HBsAg阴性，抗HBc阳性和抗HBs阳性）或接种疫苗（定义为HBsAg阴性，抗HBc阴性和抗HBs阳性）后对乙型肝炎免疫的受试者有资格参加研究。
基线（访视1）前90日内存在慢性、复发性或严重感染（例如感染性肺炎、败血症）。
有TB诊断或潜伏性TB检测结果阳性史（定义为阳性IGRA试验结果或连续2次IGRA试验结果不确定）。
基线（访视1）前28日内存在细菌、真菌或病毒感染（包括上呼吸道感染）症状。有局部真菌感染（例如念珠菌病、癣）的受试者在成功治疗感染后有资格进行重新筛选。
药物既往参与本研究或参与既往使用DRF、DMF或MMF进行的研究。
使用主治神经病学家认为或考虑会影响MS和本研究中评估的终点（包括安全性、PK和疗效）的任何传统和/或未批准药物和/或疗法和/或草药制剂。
受试者在筛选访视前28天内接受过阿片类药物治疗。
基线（访视1）前28日内或计划在研究期间接种任何活疫苗或减毒活疫苗。
27. 有以下治疗史或已接受以下治疗： a. 全淋巴照射、克拉立滨、T细胞或T细胞受体疫苗接种、全身照射或任何时间进行的全淋巴照射 b. 任何时间进行的干细胞移植 c. 基线（访视1）前2年内使用过米托蒽醌或其他免疫抑制剂（例如环孢素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、麦考酚酯）d. 基线（访视1）前2年内使用过特立氟胺，除非特立氟胺的血清/血浆浓度在基线（访视1）前<0.020 μg/mL（<20 ng/mL）或筛选期间成功完成考来烯胺对特立氟胺的清除流程e. 基线（访视1）前60天内使用过那他珠单抗 f. 既往使用过阿仑单抗 g. 基线（访视1）前90日内使用过S1P受体调节剂（芬戈莫德、西尼莫德或ozanimod）h. 基线（访视1）前12个月内接受过治疗MS的B细胞靶向疗法（例如奥瑞珠单抗、利妥昔单抗）；用药时间为筛选前超过12个月，并有证据表明CD19细胞已恢复至正常范围内（根据当地实验室参考范围）的受试者允许进入研究 i. 因耐受性问题和/或疗效缺乏，曾中止过Tecfidera治疗。 j. 将由医学监查员根据具体情况确定过去2年内，与上述未列出的用于治疗MS的试验用药物和/或市售药物既往治疗相关的受试者资格 k. 基线（访视1）前30日内接受过类固醇（局部或吸入类固醇除外）或静脉注射（IV）免疫球蛋白
实验室值在筛选或基线（访视1）时存在研究者确定可能混淆研究结果或因受试者参与研究而对受试者造成风险的具有临床意义的异常实验室检查值。
在筛选时，存在下列任何一项血液检查异常： a. ALT、AST或GGT≥3 x ULN或胆红素>2 x ULN。 b. TSH水平>10% ULN c. eGFR≤60 mL/min/1.73 m2（使用慢性肾脏病流行病合作研究方程）[Levey 2009] d. 淋巴细胞计数
在筛选时，存在下列任何一项尿检异常： a. β-2-微球蛋白>0.3 μg/Ml b. 白蛋白/肌酐比>22.6 mg/mmol
其他筛选前90日内献血（1单位或更多），筛选前1周内捐献血浆，以及筛选前6周内捐献血小板。
过去一年内有酒精或药物滥用史（由研究者确定）。
在研究期间的任何时间以及研究治疗完成后30日内妊娠或处于哺乳期以及计划妊娠或开始母乳喂养的受试者。
正参与临床试验或筛选前90天内参与过临床试验。
筛选时根据C-SSRS评估，过去12个月内存在有临床意义的自杀想法或自杀行为史。
不愿意或不能遵守方案要求。
研究者或申办者认为存在导致受试者不适合入组的其他不明原因。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:Diroximel Fumarate肠溶胶囊	剂型:胶囊

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第24周的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）发生率	第24周	安全性指标
第24周临床实验室参数、ECG和生命体征较基线（访视1）的定量和定性变化	第24周	安全性指标
基线（访视1）和至第24周的C-SSRS事件发生率	每次访视	有效性指标+安全性指标
第48周的AE和SAE发生率	第48周	安全性指标
第48周临床实验室参数、ECG和生命体征较基线（访视1）的定量和定性变化	基线，第48周	安全性指标
基线（访视1）和至第48周的C-SSRS事件发生率	每次访视	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
MMF和HES的血浆浓度	访视3，访视4	有效性指标+安全性指标
MMF和HES的非房室血浆PK参数，包括以下各项： Cmax AUClast Tmax t 1/2（仅限MMF）	访视3，访视4	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
施福东	医学博士	主任医师	15822490600	shifudong219@163.com	天津市-天津市-天津市和平区鞍山道154号	300052	天津医科大学总医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市
中山大学附属第三医院	邱伟	中国	广东省	广州市
复旦大学华山医院	陈向军	中国	上海市	上海市
空军军医大学唐都医院	李宏增	中国	陕西省	西安市
中南大学湘雅医院	杨欢	中国	湖南省	长沙市
北京医院	张华	中国	北京市	北京市
哈尔滨医科大学第二附属医院	王丽华	中国	黑龙江省	哈尔滨市
南方医科大学南方医院	彭郁	中国	广东省	广州市
首都医科大学附属北京天坛医院	张星虎	中国	北京市	北京市
重庆医科大学附属第一医院	秦新月	中国	重庆市	重庆市
南昌大学第一附属医院	吴晓牧	中国	江西省	南昌市
贵州医科大学附属医院	楚兰	中国	贵州省	贵阳市
华中科技大学附属同济医院	卜碧涛	中国	湖北省	武汉市
内蒙古医科大学附属医院	李春阳	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
山西省人民医院	胡风云	中国	山西省	太原市
广州医科大学第二附属医院	龙友明	中国	广东省	广州市
中山大学附属第一医院	曾进胜	中国	广东省	广州市
安徽医科大学第一附属医院	陈先文	中国	安徽省	合肥市
苏州大学附属第一医院	薛群	中国	江苏省	苏州市
兰州大学第二医院	王满侠	中国	甘肃省	兰州市
吉林大学第一医院	杨弋/孙欣	中国	吉林省	长春市
广州市第一人民医院	潘小平	中国	广东省	广州市
中国医科大学附属盛京医院	冯娟	中国	辽宁省	沈阳市
上海交通大学医学院附属仁济医院	管阳太	中国	上海市	上海市
昆明医科大学第一附属医院	钟莲梅	中国	云南省	昆明市
浙江大学医学院附属第一医院	梁辉	中国	浙江省	杭州市
东莞市人民医院	刘勇林	中国	广东省	东莞市
新疆维吾尔自治区人民医院	李红燕	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
哈尔滨医科大学附属第一医院	李国忠	中国	黑龙江省	哈尔滨市
江西省人民医院	徐仁伵	中国	江西省	南昌市
唐山市工人医院	刘静	中国	河北省	唐山市
福建医科大学附属协和医院	张健	中国	福建省	福州市
宁夏医科大学总医院	张庆	中国	宁夏回族自治区	银川市
四川省人民医院	余能伟	中国	四川省	成都市
Southern Tohoku Medical Clinic	Fujihara,Kazuo	Japan	Fukushima-Ken	Koriyama-shi
CEReS Sapporo Neurology Hospital	Fukazawa,Toshiyuki	Japan	Hokkaido	Koriyama-shi
NHO Asahikawa Medical Center	Kimura,Takashi	Japan	Hokkaido	Sapporo-shi
NHO Hokkaido Medical Center	Niino,Masaaki	Japan	Hokkaido	Asahikawa-shi
Ebara Hospital	Nohara,Chiyoko	Japan	Tokyo-To	Ota-ku
Ehime University Hospital	Ochi,Hirofumi	Japan	Ehime-Ken	Toon-shi
Chiba University Hospital	Mori,Masahiro	Japan	Chiba-Ken	Chiba-shi
Obihiro Kosei Hospital	Hozen,Hideki	Japan	Hokkaido	Obihiro-shi
Oita University Hospital	Matsubara,Etsuro	Japan	Oita-Ken	Yufu-shi
Juntendo University Hospital	Tomizawa,Yuji	Japan	Tokyo-To	Bunkyo-ku
University of Tsukuba Hospital	Ishii,Kazuhiro	Japan	Ibaraki-Ken	Tsukuba-shi
Yokohama City University Hospital	Tanaka,Fumiaki	Japan	Kanagawa-Ken	Yokohama-shi
Kansai Medical University Medical Center	Kondo,Takayuki	Japan	Osaka-Fu	Moriguchi-shi
Niigata University Medical & Dental Hospital	Kawachi,Izumi	Japan	Niigata-Ken	Niigata-shi
Yamaguchi University Hospital	Kanda,Takashi	Japan	Yamaguchi-Ken	Ube-shi
Saitama Medical Center	Kaida,Kenichi	Japan	Saitama-Ken	Kawagoe-shi
National Center of Neurology and Psychiatry	Yamamura,Takashi	Japan	Tokyo-To	Kodaira-shi
Iwate Medical University Uchimaru Medical Center	Mizuno,Masanori	Japan	Iwate-Ken	Morioka-shi
Fukuoka University Hospital	Tsuboi,Yoshio	Japan	Fukuoka-Ken	Fukuoka-shi
Tokyo Womens Medical University Yachiyo Medical Center	Ohashi,Takashi	Japan	Chiba-Ken	Yachiyo-shi
Department of Neurosurgery, Tokyo Women's Medical University	Shimizu,Yuko	Japan	Tokyo-To	Shinjuku-ku
Tohoku University Hospital	Misu,Tatsuro	Japan	Miyagi-Ken	Sendai-shi
Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital	Nakashima,Ichiro	Japan	Miyagi-Ken	Sendai-shi
Wakayama Medical University Hospital	Miyamoto,Katsuichi	Japan	Wakayama-Ken	Wakayama-shi
Hospital of University of Occupational and Environmental Health	Okada,Kazumasa	Japan	Fukuoka-Ken	Kitakyushu-shi

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2021-12-02
天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2022-08-19

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 50 ；国际: 100 ；

已入组例数

国内: 50 ；国际: 100 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-07-22；国际：2021-11-18；

第一例受试者入组日期