登记号
CTR20233220
相关登记号
CTR20201808,CTR20230114,CTR20233031
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
不可手术切除或转移性黑色素瘤
试验通俗题目
ST-1898片在黑色素瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的Ib/II期临床试验
试验专业题目
ST-1898片在不可手术切除或转移性黑色素瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的Ib/II期临床试验
试验方案编号
ST-1898-203
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-08-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄福伟
联系人座机
010-89456685-8002
联系人手机号
13161096470
联系人Email
Huang.Fuwei@scitech-mq.com.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-顺义区林河北大街10号
联系人邮编
101320
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本试验分为第两个阶段，即第一阶段（剂量递增阶段）和第二阶段（扩展阶段）
第1阶段：剂量递增阶段
主要目的
评价ST-1898片在黑色素瘤患者中的安全性和耐受性；
探索ST-1898片在黑色素瘤患者中不同剂量间的安全性，确定黑色素瘤患者中的II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的
评估ST-1898片在黑色素瘤患者中的药代动力学（PK）特征；
初步探索ST-1898片在黑色素瘤患者中的疗效。
第2阶段：扩展阶段
主要目的
初步评估ST-1898片在黑色素瘤患者中的客观缓解率。
次要目的
评估ST-1898片在黑色素瘤患者中的安全性；
评估ST-1898片在黑色素瘤患者中的药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18周岁（包括临界值）及以上，性别不限。
- 预期生存时间≥3个月。
- 无法手术切除或转移性III期或IV期，常规治疗失败的、组织学或细胞学确诊的黑色素瘤患者。
- 提供存档肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织蜡块[FFPE]或未染色切片） 如果存档肿瘤组织不可用或数量不足，需进行新鲜活检。肿瘤组织需要取自于核心针或穿刺活检（不接受由细针抽吸活检的肿瘤组织）。 如果不能提供存档肿瘤组织或活检样本，需患者提供包含但不限于BRAF、NRAS、c-Kit、Met等相关位点检测的基因报告。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分≤ 1。
- 根据RECIST V1.1标准，至少有一个可测量病灶。
- 器官功能良好，如以下实验室检查值所示（在试验药物首次给药前≤ 7天）： a. 患者在筛选期血样采集前≤14天内未接受血液、血小板输注或生长因子支持治疗，且需满足： i. ANC ≥ 1.5 x 109/L ii. 血小板≥75 x 109/L iii. 血红蛋白≥ 90 g/L b. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN） c. AST和ALT≤2.5倍ULN（如果发生肝转移，则≤5倍ULN） d. 血清总胆红素≤1.5倍ULN e. 国际标准化比值（INR）≤ 1.5或凝血酶原时间≤1.5倍ULN f. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN g. 血清白蛋白≥30 g/L。
- 患者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。可接受筛选前并在相应窗口期内的常规检查结果。
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血娠试验必须为阴性。
排除标准
- 首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内。
- 首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗者。
- 既往使用过卡博替尼或司曲替尼
- 首次使用试验药物前4周内接受过手术治疗（除外肿瘤活检、穿刺等），包括外科、介入治疗、牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙）者。
- 现患有或既往有严重视网膜病变且经研究者判断不适合入组者
- 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 校正后的QT间期（QTc）（用Fridericia方法校正）女性QTc≤ 470 msec，男性QTc≤450 msec（取筛选期3份样本的平均值）。 注：如果任何患者的初次ECG检查结果为QTc间期>450 msec（男性）或>470msec（女性），将进行随访ECG以验证结果。 首次使用试验药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等心血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级； 左心室射血分数（LVEF）＜50%； 临床不能控制的高血压者（经药物治疗后血压仍≥140/90mmHg）。
- 存在活动性软脑膜疾病或未能良好控制的脑转移。但除外以下情况：无症状的脑转移或者既往接受过治疗的脑转移患者，如果均为影像学稳定，即重复影像学检查确认至少 12周无进展的患者允许入组（重复影像学检查接受筛选前并在试验药物治疗前28天内的影像学评估结果）
- 患有间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎者
- 试验药物首次给药的7天内，不能控制的胸腔积液、心包积液或需要频繁引流或医疗干预的腹腔积液（临床上显著复发，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）
- 既往或目前合并其他恶性肿瘤者（过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外）。
- 首次使用试验药物前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血、血管瘤/血管畸形、或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。
- 首次使用试验药物前2周内服用过CYP3A4的强抑制剂、强诱导剂，或治疗窗较窄的CYP3A4底物（详见附录4）。
- 患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级（外周神经病变为≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外）。
- 活动性乙型肝炎（HBV-DNA≤研究中心检测下限允许入组）；对于HBsAg阳性但HBV-DNA符合入组要求的受试者，允许接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎（抗-HCV阳性）。
- HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者。
- 患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者。
- 已怀孕或哺乳期的女性。
- 明显神经、精神疾病依从性差者。
- 潜在的疾病状况（包括实验室异常）、酒精或药物的滥用或依赖，其不利于试验药物给药或影响对试验药物毒性及AE的解释，或导致对研究依从性不足或降低。
- 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、肠梗阻等。
- 严重肝硬化，肝萎缩，门静脉高压者。
- 既往有器官移植病史者。
- 研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。
- 在试验药物首次给药前≤28天接种过活疫苗。 注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用。灭活的新型冠状病毒疫苗允许使用。新型冠状病毒的mRNA疫苗不允许使用。鼻内流感疫苗是活疫苗，不允许使用。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ST-1898片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段 安全性和耐受性，不良事件（AE）和严重不良事件（SAE），并按需结合相关体格检查、心电图（ECG）和实验室检查，评估安全性和耐受性。 | 每21天为一周期，每周期按照方案进行随访，至完成研究或其他原因退出 | 安全性指标 |
| RP2D | 每21天为一周期，每周期按照方案进行随访，至终止治疗或其他原因退出。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 扩展阶段 由研究者根据RECIST 1.1版本评估的结果纳入有效性分析集的ORR。 | 筛选期及入组后每2周期进行一次肿瘤评估（每21天为一周期），至终止治疗或其他原因退出，以先发生者为准 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段 ST-1898片多次给药的人体PK特征； | 前4周期按照方案进行PK样本采集 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段 由研究者根据RECIST 1.1版本评估的结果纳入有效性分析集的ORR，无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤进展时间（TTP）等。 | 筛选期及入组后每2周期进行一次肿瘤评估（每21天为一周期），至终止治疗或其他原因退出。 | 有效性指标 |
| 扩展阶段 评估ST-1898片在黑色素瘤患者中的安全性； | 每21天为一周期，每周期按照方案进行随访，至完成研究或其他原因退出。 | 安全性指标 |
| 扩展阶段 ST-1898片多次给药的人体PK特征 | 每21天为一周期，每周期按照方案进行随访，至终止治疗或其他原因退出。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 扩展阶段 疗效：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤进展时间（TTP）等。 | 筛选期及入组后每2周期进行一次肿瘤评估（每21天为一周期），至终止治疗或其他原因退出。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88121122 | guoj307@126.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52 号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 64 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
