登记号
CTR20240999
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
伴IDH1、IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病
试验通俗题目
HMPL-306对比挽救性化疗在伴IDH1、IDH2 突变 R/R AML中的III期研究
试验专业题目
评价 HMPL-306对比挽救性联合化疗方案在伴IDH1、IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）患者中的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签III期临床研究
试验方案编号
2023-306-00CH1
方案最近版本号
初始版
版本日期
2023-12-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周泽阳
联系人座机
021-20678961
联系人手机号
17720496976
联系人Email
zeyangz@hutch-med.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-自由贸易试验区蔡伦路720弄4号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
对比 HMPL-306 与挽救性化疗方案在伴IDH1或IDH2突变的 R/R AML患者中的总体生存情况
次要目的：对比 HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH1或IDH2突变的 R/R AML患者中的其他疗效；评价 HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH1或IDH2突变的 R/R AML患者中的安全性；评价 HMPL-306在伴IDH1或IDH2突变的R/R AML患者中的药代动力学（PK）特征
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署ICF；
- 能够遵循研究方案的要求；
- 年龄≥18岁；
- 美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分为0～2；
- 队列1：伴有IDH1-R132位点和/或IDH2-R140/R172位点突变的R/R AML患者（WHO 2022髓系肿瘤和急性白血病分类标准）； 队列 2：伴有 IDH2-R140/R172 位点突变的 R/R AML 患者（WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准），如患者同时有 IDH1 和 IDH2 突变，则建议进入队列 2（IDH2 突变组）；
- 同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和/或活检；
- 愿意在研究治疗期间和治疗终止后指定时间点完成 QoL 评估；
- 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和至研究药物停用30天内使用高效的避孕方法（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），更多信息见附件 9（避孕要求），并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（卵母细胞）；患者不得处于哺乳期，且妊娠试验结果必须为阴性（如有生育能力）；
- 性伴侣为育龄期女性的男性患者在研究期间和研究药物停用30天内内（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后6个月），性交时须使用避孕套，并应避免在此期间捐献或冷冻精子。
排除标准
- 既往接受过IDH1抑制剂、IDH2抑制剂或IDH1/IDH2双靶点抑制剂治疗；
- 已知有 RAS 或 FLT3 热点突变的患者；
- 器官功能不足，定义如下： 血清总胆红素（TBIL）高于正常值参考范围上限（ULN）的 1.5 倍，但不包括以下患者： - Gilbert 疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）正常，血清 TBIL不高于 ULN 的 3 倍。 AST 或 ALT >2.5×ULN（若白血病侵犯肝脏时，AST 及ALT 水平≤5×ULN 可入组）； 肾小球滤过率或依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率<50mL/min；
- 国际标准化比（INR）高于ULN的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于ULN的1.5倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用；
- 血淀粉酶或血脂肪酶高于ULN的1.5倍且研究者判断有临床意义；
- 目前已知的肝病病史，包括肝硬化、酒精肝，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染： -慢性乙型肝炎定义为血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。隐匿或既往HBV感染［定义为乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和HBsAg阴性］的患者但HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测阴性可入组；此类患者需要每月进行HBV DNA检测； -HCV 血清学阳性的患者，仅当 HCV 核糖核酸（RNA）检测为阴性可入组；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- 符合下列任一条心脏功能相关标准： -各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预； -各种有临床意义的心血管疾病且研究者判断需要临床干预，包括但不限于：入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF）<45%，或未控制的高血压，即收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg等； -先天性长QT综合征或女性QTcF >470 msec/男性QTcF >450 msec；注：QTcF=QT/？RR -当前使用已知能造成QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（请登录http://www.crediblemeds.org查看完整列表）。
- 近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，除外已治愈者以及下列接受过根治性治疗的非侵袭性肿瘤患者： -皮肤基底细胞癌 -皮肤宫颈鳞状细胞癌 -宫颈原位癌 -乳腺原位癌
- 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；
- 有生育要求的男性；
- 首次研究药物给药前6个月内有中风或颅内出血史；
- 距首次研究用药4周内进行过重大手术；
- 首次研究药物给药前4周或2个半衰期内接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体，以较长者为准；
- 首次研究药物给药前4周内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗；
- 在首次研究治疗之前4周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗或抗肿瘤疫苗等）或在首次研究治疗之前3个月内接受过放射治疗；研究治疗开始前60天内接受过HSCT，或筛选时正在接受HSCT后的免疫抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD）的患者：使用固定口服剂量和/或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤GVHD的患者，经过研究者评估患者可获益后方可入组；
- 中枢白血病：有临床症状提示活动性中枢神经系统（CNS）白血病或确定有CNS白血病侵犯的患者；
- 研究药物首次给药前4周内接种活疫苗者；
- 患者患有未受控制的活动性全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为尽管接受适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的体征/症状仍持续存在，且无改善），或在筛选访视期间出现不明原因的发热（>38.5℃）（只有根据研究者的判断为肿瘤热的患者方可入组）；
- 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收；
- 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1级水平（脱发除外）；
- 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HMPL-306片
|
剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:盐酸米托蒽醌氯化钠注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:依托泊苷注射液
|
剂型:注射剂
|
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中文通用名:注射用阿糖胞苷
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剂型:注射剂
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|
中文通用名:人粒细胞刺激因子注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用磷酸氟达拉滨
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用阿糖胞苷
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用盐酸伊达比星
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用阿糖胞苷
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用阿扎胞苷
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剂型:注射剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HMPL-306与挽救性化疗方案在伴IDH1或IDH2突变的 R/R AML患者中的总体生存情况对比 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH1或IDH2突变的R/R AML患者中的其他疗效对比 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 评价 HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH1或IDH2突变的 R/R AML患者中的安全性 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 评价 HMPL-306在伴IDH1或IDH2突变的R/R AML患者中的药代动力学（PK）特征 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄晓军 | 博士学位 | 主任医师 | 13701389625 | Xjhrm@medmail.com.cn | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 黄晓军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学附属瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同济医院 | 李萍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 云南省第一人民医院 | 胡芃 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 昆明医科大学附属第一医院 | 史明霞 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川省人民医院 | 黄晓兵 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 | 魏辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市人民医院 | 赵邢力 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 安徽省立医院 | 张旭晗 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 葛健 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 彭军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 梁洋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州市第一人民医院 | 王彩霞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 赵卫华 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 陈苏宁 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 江苏省人民医院 | 朱雨 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南昌大学附属第一医院 | 齐凌 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 承德医学院附属医院 | 张志华 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 马杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学中南医院 | 周芙玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省人民医院 | 刘灿 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 王利 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 西安交通大学医学院第二附属医院 | 王剑利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 哈尔滨血液病肿瘤研究所（哈尔滨市第一医院） | 贡铁军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 南京鼓楼医院 | 陈兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 陈君敏 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 山西白求恩医院 | 隗佳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 保定市第一中心医院 | 姚海英 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 泉州市第一医院 | 朱雄鹏 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河北医科大学第二医院 | 刘小军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 广东医学大学附属医院 | 张宇明 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-02-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 316 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
