登记号
CTR20241633
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治性多发性骨髓瘤
试验通俗题目
甲磺酸普依司他联合泊马度胺胶囊、低剂量地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者
试验专业题目
注射用甲磺酸普依司他联合泊马度胺胶囊、低剂量地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的有效性和安全性的开放、平行对照、多中心Ib/IIa期临床研究
试验方案编号
ZLPM-002-1.0
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-01-02
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙梁琨
联系人座机
028-83160926
联系人手机号
15885742617
联系人Email
liangkunsun@zenitar.cn
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区南区和民街16号前沿医学中心E3栋9楼
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的 Ib期 确定注射用甲磺酸普依司他联合固定剂量泊马度胺胶囊、地塞米松在复发或难治性的多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的最大耐受剂量（MTD），IIa期推荐剂量（RP2D）。 IIa期 进一步评价RP2D剂量注射用甲磺酸普依司他联合固定剂量泊马度胺胶囊、地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的初步有效性。 次要目的 Ib期 1.评价注射用甲磺酸普依司他联合固定剂量泊马度胺胶囊、地塞米松在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的安全性和耐受性； 2.评价注射用甲磺酸普依司他联合固定剂量泊马度胺胶囊、地塞米松后在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的药代动力学指标和药效学指标； 3.观察注射用甲磺酸普依司他联合固定剂量泊马度胺胶囊、地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效。 IIa期 1.评价注射用甲磺酸普依司他联合固定剂量泊马度胺胶囊、地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的安全性和耐受性。 2.评估注射用甲磺酸普依司他联合固定剂量泊马度胺胶囊、地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的群体药代动力学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》诊断标准诊断为多发性骨髓瘤（MM）
- 既往接受过至少一线系统性抗骨髓瘤治疗（需包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂，骨髓瘤治疗线的计数见附录4），且符合复发或难治定义者； ？ 复发定义：既往治疗方案疗效评价达MR或更好，距末次治疗至少60天后出现的疾病进展（治疗后1年以上复发者除外）； ？ 难治定义：既往治疗过程中进展或末次治疗后60天内进展；或既往至少经2个疗程治疗仍未达MR及以上；或治疗不耐受
- 年龄18-75周岁，男女不限，如为育龄期受试者应进行有效的避孕措施，须同意遵守所有的避孕要求： 1）有生育能力的女性必须同意并遵守方案规定的避孕措施：从使用本品治疗前4周开始，治疗期间、剂量暂停期间和治疗终止后4周内需同时采取两种可靠的避孕方法（一种高效避孕方法-输卵管结扎、宫内避孕器、激素（避孕丸，针、贴剂、阴道环或埋植剂）或伴侣输精管结扎，另外一种有效避孕方法-男性的橡胶或合成避孕套、隔膜或宫颈帽）。除非因子宫切除，否则即使有不孕不育史也需要进行有效避孕； 2）有生育能力的男性从使用本品治疗前4周开始，治疗期间、剂量暂停期间和治疗终止后4周内与有生育能力的女性性接触时必须一直使用橡胶或合成避孕套，即便他们成功进行输精管结扎；
- 4. 具有可测量的M蛋白的多发性骨髓瘤受试者，即有下列3项测定中的至少一项： 1）血清M蛋白≥0.5g/dL（5g/L）； 2）尿M蛋白≥200mg/24h； 3）血清游离轻链测定：在血清游离轻链比率异常的情况下（小于0.26或大于1.65），受累游离轻链水平≥10mg/dL（100mg/L）；
- 血液学满足以下条件： 1）ANC≥1.0×109/L（7天内未使用粒细胞集落刺激因子），当骨髓中浆细胞≥50％时，中性粒细胞计数不做具体要求； 2）PLT≥75×109/L（7天内未进行血小板输注或使用促血小板生成素），当骨髓中浆细胞≥50％时，血小板≥50×109/L即可入选； 3）血红蛋白≥80g/L（7天内未进行红细胞悬液输注或使用红细胞生成剂）
- 肝肾功能检查满足以下条件： 1） TBIL≤1.5×ULN； 2） ALT、AST均≤2.5×ULN； 3） 无透析治疗作用下，肾小球滤过率（GFR）≥30mL/min/1.73m2（Cockcroft-Gault公式）；
- 能够接受并可以使用抗血栓药物，如低分子肝素钠、肝素、华法林或阿司匹林等；
- ECOG（附录2）评分0-2级，预计生存期≥12周；
- 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书。
排除标准
- 1. 既往使用过组蛋白去乙酰胺化酶（HDAC）抑制剂（西达本胺除外）、抗体偶联降解剂（DAC）、HSP90抑制剂或丙戊酸进行抗肿瘤治疗者；或根据研究者判断，不能耐受HDAC抑制剂、泊马度胺、沙利度胺、来那度胺等同类型药物治疗者（如既往用药期间出现≥3级皮疹、严重的难治性骨髓抑制等）；
- 2. 既往接受标准剂量泊马度胺治疗后疾病进展者；
- 3. 对本试验所涉及试验药物中所含成分发生过过敏反应者；
- 4. 诊断为不分泌型MM（指完全不分泌的受试者或虽有少量游离轻链但受累轻链小于100mg/L）、或合并淀粉样变性的MM，或原发性或治疗过程中出现浆细胞性白血病者；
- 5. 伴有活动性新发血栓或无法接受抗血栓治疗者；
- 6. 筛选前5年内患有其他恶性肿瘤，已治疗痊愈的原位癌（如宫颈、乳腺、膀胱等）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮细胞癌或早期前列腺癌（临床分期为Tla 或 T1b）除外；
- 7. 合并中枢神经系统疾病并需要进行治疗者；
- 8. 周围神经病变≥3级者；
- 9. 合并疾病需长期使用免疫抑制剂或类固醇类药物治疗者；
- 10. 合并活动性传染病者，包括以下情况： 1) 乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，且HBV-DNA定量高于正常值上限； 2) 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性，且HCV RNA定量高于正常值上限； 3) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性者
- 11. 受试者具有下列任一项： 1）按NYHA分级（附录1）标准，心功能不全≥3级； 2）6个月内发生过心肌梗塞； 3）6个月内控制不佳的心绞痛，包括变异型心绞痛； 4）有临床意义的心律失常； 5）心电图QTcF >450 ms（男性）、QTcF >470 ms（女性）（Fridericia公式）； 6）超声心动图提示左室射血分数＜50%；
- 12. 首次给药前2周合并严重的感染性疾病，需全身静脉抗生素治疗者
- 13. 12个月内接受过异基因造血干细胞移植者，或者异基因造血干细胞移植12个月以上有活动性移植物抗宿主反应疾病（GVHD）或GVHD需要接受免疫抑制治疗者；
- 14. 首次给药前4周内参加过其他临床试验者；
- 15. 首次给药前2周内接受过其他抗肿瘤治疗者（包括中药抗肿瘤治疗，但≤20mg/天的泼尼松及其等效剂量的类固醇激素除外）；
- 16. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至1级或以下者（脱发、乏力及入选标准第6条限定的内容除外）；
- 17. 首次给药前4周内接受重大外科治疗且未完全恢复者
- 18. 己怀孕的妇女或正在哺乳期的妇女；
- 19. 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者（如不受控制的活动性高血压、不受控制的活动性糖尿病、依从性差、药物滥用等）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用甲磺酸普依司他
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:泊马度胺胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:醋酸地塞米松片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | D21/D28 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD）； | D21/D28 | 安全性指标 |
| AE的发生频率、类型和严重程度，安全性评价结果（如体格检查、实验室检查、生命体征和ECG）的变化。 | D21/D28 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）（IRC依据IMWG标准评估）：定义为达到严格意义的完全缓解（sCR）+完全缓解（CR）+非常好的部分缓解（VGPR）+部分缓解（PR）的受试者比例； | D21/D28 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）（研究者依据IMWG标准评估）； | D21/D28 | 有效性指标 |
| 完全缓解率（CRR），定义为sCR+CR的受试者比例； | D21/D28 | 有效性指标 |
| 疗效持续时间（DOR），定义为首次缓解（PR及以上）至疾病进展或死亡的持续时间； | D21/D28 | 有效性指标 |
| 至缓解时间（TTR），定义为首次给药至出现PR及以上的时间 | D21/D28 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS），定义为首次给药至疾病进展或死亡的时间 | D21/D28 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS），定义为首次给药至因各种原因导致死亡的时间 | D21/D28 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛挺 | 博士 | 主任医师 | 18980601242 | tingniu@sina.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 牛挺 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京大学人民医院 | 路瑾 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 房佰俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东省立医院 | 王欣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 夏忠军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-03-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 126 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
