登记号
CTR20212310
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
套细胞淋巴瘤
试验通俗题目
比较LOXO-305与研究者选择的BTK抑制剂用于既往曾接受治疗的套细胞淋巴瘤3期试验
试验专业题目
一项比较LOXO-305与研究者选择的BTK抑制剂用于既往曾接受治疗但未接受过BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者的3期、开放标签、随机研究（BRUIN MCL-321）
试验方案编号
LOXO-BTK-20019（J2N-OX-JZNM）
方案最近版本号
版本7.0
版本日期
2023-03-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王天星
联系人座机
010-59117870
联系人手机号
13611365997
联系人Email
tianxing.wang@iqvia.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市东城区新东安商场T3座办公楼 9层IQVIA
联系人邮编
100006
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者中比较LOXO-305单药治疗（A组）与研究者选择的共价BTK抑制剂单药治疗（B组）的无进展生存期（PFS）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 确诊为MCL
- 既往接受过至少1线针对MCL的系统性治疗
- 根据Lugano标准，影像学评估中发现可测量的病灶
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-2分
- 中性粒细胞绝对计数≥ 0.75×109/L, 在筛选前7天内没有粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗支持
- 血红蛋白≥8 g/dL, 筛选评估前7天以内不依赖于输血
- 血小板≥ 50×109/L，筛选评估前7天以内不依赖于输血
- ALT或AST≤ 3×ULN
- 总胆红素≤ 1.5×ULN
- 根据Cockcroft/Gault公式计算的肌酐清除率≥ 30 ml/min
排除标准
- 既往治疗使用了已批准的或试验用BTK抑制剂
- 出血倾向史
- 随机分组前6个月内卒中或颅内出血史
- 随机分组前60天内有异体或自体干细胞移植（SCT）或嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）治疗史
- 重大心血管疾病
- 筛选时，连续3次心电图（ECG）检查，至少有2次经心率校正（Fridericia公式）的QT间期（QTcF）延长 > 470 msec，且所有3次ECG检查的平均QTcF > 470 msec
- 已知伴有人免疫缺陷病毒（HIV）感染，活动性乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染或活动性巨细胞病毒（CMV）感染，（某些HBV感染受控的受试者仍然可以筛选入组）。
- 具有临床意义的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠（GI）吸收的情况
- 正在接受强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂和/或强效P-gp抑制剂治疗。
- 患者需要使用华法林或其他维生素K拮抗剂进行抗凝治疗
- 在随机分组之前28天内接种活疫苗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
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|
中文通用名:无
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:伊布替尼片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:伊布替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:泽布替尼胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:伊布替尼片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:伊布替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:伊布替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:伊布替尼片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:伊布替尼片
|
剂型:片剂
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|
中文通用名:伊布替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:伊布替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:泽布替尼胶囊
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剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:泽布替尼胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:泽布替尼胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤 （MCL）患者中比较Pirtobrutinib 单药治 疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑 制剂单药治疗（B 组）, 由独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS） | 从随机分组至疾病进展或任何原因引起的死亡 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较Pirtobrutinib 单药治疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑制剂单药治疗（B 组）的无事件生存率（EFS）。 | 从随机分组至疾病进展或者开始新的MCL治疗或者因毒性或死亡而终止治疗 | 有效性指标 |
| 比较Pirtobrutinib 单药治疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑制剂单药治疗（B 组）的至治疗失败的时间（TTF） | 从随机分组至满足治疗终止标准 | 有效性指标 |
| MCL 相关症状的至恶化时间（TTW） | 首次给药至末次给药28+7天 | 有效性指标 |
| 耐受性比较：高副作用负荷的时间比例 | 首次给药至末次给药28+7天 | 安全性指标 |
| 比较LOXO-305 单药治疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑制剂单药治疗（B 组）的总体缓解率（ORR） | 在治疗期间评价为PR或CR患者所占的比例 | 有效性指标 |
| 比较LOXO-305 单药治疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑制剂单药治疗（B 组）的缓解持续时间（DOR） | 从首次评价缓解开始至首次评价为疾病进展或死亡 | 有效性指标 |
| 比较LOXO-305 单药治疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑制剂单药治疗（B 组）的总生存率（OS） | 从随机分组至因任何原因死亡的时间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋玉琴 | 医学博士 | 主任医师、副教授 | 13683398726 | SongYQ_VIP@163.com | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路 52 号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 张会来 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 冯茹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 金正明 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心、中山大学附属肿瘤医院 | 王潇潇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学人民医院（北京大学第二临床医学院） | 杨申淼 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 曹军宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 | 易树华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京大学第一医院 | 董玉君 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 杨顺娥 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 项颖 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 首都大学附属北京朝阳医院 | 黄仲夏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 李晓玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 金川 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学第三医院 | 克晓燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 崔国惠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川大学华西医院 | 邹立群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 郭静明 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨瑜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 丽水市中心医院 | 李琳洁 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 秦玲 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-16 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-14 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 100 ；
国际: 500 ；
已入组例数
国内: 54 ；
国际: 380 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-30；
国际：2021-04-15；
第一例受试者入组日期
国内：2022-01-17；
国际：2021-04-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
