登记号
CTR20241614
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
GQ1010静脉输注液在晚期实体肿瘤受试者中安全性，有效性临床试验（现仅开展I期阶段研究）
试验专业题目
靶向Trop-2抗体偶联药物GQ1010治疗晚期实体瘤的多中心、开放、剂量递增和扩展的I/II期临床研究
试验方案编号
GQ1010-101
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-02-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
石燕
联系人座机
0512-66526166
联系人手机号
联系人Email
shiy@genequantum.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-中国苏州工业园区若水路398号D座
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
第1部分（Ⅰa剂量递增）将评估GQ1010单药治疗的安全性和耐受性，以确认一个或多个扩展期推荐剂量（RDEs）/最大耐受剂量（MTD）（如存在）； 第2部分（Ⅰb剂量扩展）将评估GQ1010单药治疗的安全性及耐受性，以确认RP2D
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- ≥18周岁男性或女性受试者。
- 签署知情同意书（ICF）并能够遵守研究方案。
- 预期寿命＞3个月。
- 经组织学或细胞学确诊的局晚或转移性上皮源性恶性肿瘤，经标准治疗失败难治，或无获批的标准治疗或针对现阶段无标准治疗或受试者不耐受标准治疗。优先纳入但不限于以下癌种：胃腺癌/胃食管结合部癌、乳腺癌（三阴性，或激素受体阳性且HER2阴性）、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈鳞癌等。
- 建议提供3年内的原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（未染色切片[防脱]手术标本10张[厚度4-5μm]）或新鲜组织样本。 注：Trop-2表达不用于确认受试者入组资格；组织样本将用于后续Trop-2表达水平和其他生物标志物的探索性分析
- 根据RECIST v 1.1有至少1个可测量病灶
- 受试者在接受针对局部晚期或转移性疾病的最近一次治疗期间或治疗后出现疾病进展或研究者判断的不获益
- 受试者有足够的骨髓功能、肾脏、肝脏和凝血功能，符合方案标准（研究药物首次给药前14天内不允许输血或给予其他生长因子支持治疗）
- ECOG体力状态评分0或1
- 首次治疗前有充分的洗脱期
- 具有生育能力的女性受试者及有生育能力伴侣的男性受试者（受试者和/或伴侣），同意在整个研究期间及末次治疗后7个月使用有效避孕方式并同意避免捐献精子或卵子。
排除标准
- 妊娠或哺乳期女性
- 有临床意义的并发疾病，包括但不限于： 纽约心脏协会（NYHA）II至IV级心力衰竭（附件2）； 首次给药前≤6个月有心肌梗死，不稳定性心绞痛或卒中； 过去6个月内新诊断的需治疗性干预的血栓栓塞事件； 严重主动脉瓣狭窄； 不可控的心律失常； 先天性长QT综合征； 根据12导联心电图，经Fredericia矫正的QT间期（QTcF）延长＞470 msec（附件5） 不可控制的高血压（收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg）或糖尿病（糖化血红蛋白≥9.0%） 有临床显著意义的活动性感染，需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗 伴有大量浆膜腔积液，或有浆膜腔积液且具有临床症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者（控制不佳的定义为：携带引流管或引流频率≥1次/周者）
- 临床活跃的脑转移，定义为有症状，需要类固醇、脱水药物或抗惊厥药物治疗、放疗以控制相关症状；存在脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫；或首次给药前4周内接受过针对脑转移的手术。经治疗后的脑转移已不再有症状，且无需类固醇治疗的受试者，如果已从化疗或放疗的急性毒性作用中恢复，可被纳入研究
- 受试者在过去3年内患有其他原发恶性肿瘤（充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病、已治愈的其他实体瘤和/或对侧乳腺癌除外）
- 既往或目前存在需要类固醇治疗的间质性肺炎/肺疾病（包括但不限于肺纤维化、放射性肺炎），或影像学检查不能排除间质性肺炎/肺疾病；目前有活动性肺炎或肺功能检查证实肺功能重度受损者，需要吸氧的患者
- 合并严重肺部疾病，包括但不限于入组前3个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病（COPD）、限制性肺部疾病等，或合并累及肺部的自身免疫性、结缔组织病（如类风湿关节炎、Sjogren病、结节病等），或接受过全肺切除术
- 活动性或既往有明确的炎症性肠病病史，或研究药物首次给药前6个月内存在食管胃底静脉曲张、胃肠道梗阻、严重溃疡、胃肠穿孔、腹腔脓肿或急性胃肠道出血的受试者
- 影像学（CT或MRI）显示肿瘤明显包绕并侵及重要血管或研究者判断后续研究期间可能引起大出血风险过高者
- 存在活动性传染病，如活动性丙型肝炎（丙肝病毒抗体阳性同时HCV RNA高于参考值上限），乙型肝炎病毒感染（例如，乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL）；结核（1年内有活动性结核感染的证据）、梅毒（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）或人免疫缺陷病毒感染者（HIV阳性）
- 有临床症状的2级以上角膜疾病
- 既往接受过Trop-2靶向疗法，包含Trop-2 ADC
- 既往接受过以拓扑异构酶Ⅰ抑制剂为有效载荷的ADC药物治疗（HR+HER2-BC队列除外）
- 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未缓解，定义为毒性（脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、其他虽仍处于2级但研究者评估为慢性稳定且无明确安全性风险的毒性除外）尚未缓解至≤1级或基线水平
- 对其他单克隆抗体或GQ1010及其非活性成分有严重超敏反应史
- 既往或当前存在任何伴随疾病、治疗或实验室检查异常的证据，研究者认为可能混淆试验结果或干扰受试者参与和依从性
- 在研究药物首次给药前30天内，经认证的核酸检测显示急性重症呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）阳性
- 研究药物首次给药前30天内接种活疫苗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GQ1010注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:GQ1010注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:GQ1010注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:GQ1010注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:GQ1010注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:GQ1010注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLTs）、治疗期间出现的不良事件（TEAEs）、治疗药物相关的不良事件（TRAEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度。 | Ⅰa期，第一次给药后21天 | 安全性指标 |
| TEAEs、TRAEs和SAEs的发生率和严重程度。 | Ⅰb期，第一次给药后21天 | 安全性指标 |
| 研究者根据RECISTv1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| GQ1010（ADC）、总抗体（TAb）和载荷（H0011）的血清PK参数 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 研究者根据RECISTv1.1标准评估的客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 基线和治疗后的ADA阳性率，包含ADA滴度 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学硕士 | 主任医师 | 010-88196561 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-04-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 220 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
