登记号
CTR20191200
相关登记号
CTR20191201,,CTR20191202
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
口服Semaglutide的有效性和安全性
试验专业题目
PIONEER 11 仅通过饮食和运动控制血糖的2型糖尿病受试者口服Semaglutide与安慰剂后的有效性和安全性对比
试验方案编号
NN9924-4338, 版本-4.0
方案最近版本号
4.0
版本日期
2019-01-15
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验发布组
联系人座机
010-59615935
联系人手机号
联系人Email
NNChinaDisclosure@novonordisk.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在仅通过饮食和运动控制血糖的T2D受试者中，比较三个剂量水平（3、7和14 mg）的Semaglutide口服制剂每日一次给药与安慰剂每日一次给药对血糖控制的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18（台湾20）岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开展任何试验相关活动前先获得知情同意。试验相关活动是作为试验的一部分而执行的任何操作，包括确定受试者是否适合进行试验的相关活动。
- 男性或女性，在签署知情同意书时已年满18岁，仅限阿尔及利亚：男性或女性，在签署知情同意书时已年满19岁。仅限台湾：男性或女性，在签署知情同意书时已年满20岁。
- 诊断为2型糖尿病。
- HbA1c介于7.0%-10.0%（53-86 mmol/mol）（均包含首尾）之间。
排除标准
- 已知或疑似对试验药物或相关产品有超敏反应。
- 曾参与过本试验。参与是指签署了知情同意书。
- 孕妇、哺乳期或有意怀孕或未使用非常有效的避孕方法的有生育能力女性。
- 在筛选之前90天内收到过任何试验用药物。
- 由研究者判定可能危及受试者安全性或影响对方案依从性的任何疾病。
- 有多发性内分泌腺瘤病2型（MEN 2）或甲状腺髓样癌（MTC）家族史或个人病史。家人是指一级亲属。
- 曾患或目前有胰腺炎（急性或慢性）。
- 曾接受过可能影响试验药物吸收的胃相关大手术（例如，胃大部或全胃切除术、袖状胃切除术、胃旁路术）。
- 在筛选之前180天内有以下任何一种情况：心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作而住院治疗。
- 受试者的心功能分级目前为纽约心脏学会（NYHA）IV级。
- 在筛选当天已知患者计划接受冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建手术。
- 肾损伤，即依据慢性肾脏病流行病学协作组公式（CKD-EPI）计算的肾小球滤过率估计值（eGFR）＜60 mL/min/1.73 m2
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5 × ULN（正常范围上限）的受试者。
- 在筛选之前60天内接受过任何有糖尿病或肥胖适应症的药物治疗。但是，允许在筛选之前接受过不超过14天的短期胰岛素治疗。
- 使用过成分未知或不明的非草本中药或其他非草本地方药。经研究者判定在整个试验过程中，可继续使用传统中草药或其他地方草药。
- 目前有恶性肿瘤，或在筛选之前5年内曾患恶性肿瘤。基底和鳞状细胞皮肤癌和原位癌患者除外。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Semaglutide 3 mg片剂
|
用法用量:片剂; 3mg, 口服，每日一次，每次一片（3mg），用药4周（第二组和第三组）或26周（第一组）
|
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中文通用名:Semaglutide 7 mg片剂
|
用法用量:片剂; 7mg, 口服，每日一次，每次一片（7mg），用药4周（第三组）或22周（第二组）
|
|
中文通用名:Semaglutide 14 mg片剂
|
用法用量:片剂; 14mg, 口服，每日一次，每次一片（14mg），用药18周
|
|
中文通用名:Semaglutide 3 mg片剂
|
用法用量:片剂; 3mg, 口服，每日一次，每次一片（3mg），用药4周（第二组和第三组）或26周（第一组）
|
|
中文通用名:Semaglutide 7 mg片剂
|
用法用量:片剂; 7mg, 口服，每日一次，每次一片（7mg），用药4周（第三组）或22周（第二组）
|
|
中文通用名:Semaglutide 14 mg片剂
|
用法用量:片剂; 14mg, 口服，每日一次，每次一片（14mg），用药18周
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂片剂
|
用法用量:片剂; 口服，规格N/A, 每日一次，每次一片，用药26周
|
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中文通用名:安慰剂片剂
|
用法用量:片剂; 口服，规格N/A, 每日一次，每次一片，用药26周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HbA1c的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 体重（kg）的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 空腹血糖（FPG）的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 7点自测血浆葡萄糖（SMPG）谱-平均7点血糖谱的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 7点自测血浆葡萄糖（SMPG）谱-餐后增量均值（三餐后）的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 体重（%）的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 体重指数（BMI）的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 腰围的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 空腹血脂谱（总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、甘油三酯）的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 患者自评结果 健康状况调查问卷简表-36版本2（SF-36v2）（短期版本）健康调查的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 受试者达到HbA1c<7.0%（53 mmol/mol）-美国糖尿病协会（ADA）的目标值（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| 受试者达到HbA1c≤6.5%（48 mmol/mol）- 美国临床内分泌医师协会（AACE）的目标值（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| 受试者达到HbA1c下降≥ 1%-点（10.9 mmol/mol）（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| 受试者达到体重减轻≥3%（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| 受试者达到体重减轻≥5%（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| 受试者达到体重减轻≥10%（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| 受试者达到HbA1c＜7.0 %（53 mmol/mol），未出现低血糖（治疗中出现的严重或经血糖确证的症状性低血糖事件），且无体重增加 （是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| 受试者达到HbA1c下降≥1%（10.9 mmol/mol）且体重减轻≥3% （是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| 补救药物用药时间 | 第0周至26周 | 有效性指标 |
| 试验药物暴露期间的治疗中出现的不良事件（TEAE）数量 | 第0周至31周 | 安全性指标 |
| 试验药物暴露期间的治疗中出现的严重或经血糖确证的症状性低血糖事件次数 | 第0周至31周 | 安全性指标 |
| 试验药物暴露期间的治疗中出现的严重或血糖确证的症状性低血糖事件（是/否） | 第0周至31周 | 安全性指标 |
| 下列参数自基线至第26周的变化：血液学、生化、降钙素、脉率、收缩压、舒张压、心电图（ECG）分类、体格检查、眼科检查 | 第0周至26周 | 安全性指标 |
| 出现抗Semaglutide结合抗体（是/否） | 第0周至31周 | 安全性指标 |
| 出现与天然GLP-1起交叉反应的抗Semaglutide结合抗体（是/否） | 第0周至31周 | 安全性指标 |
| 出现抗Semaglutide结合抗体水平 | 第0周至31周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宁光 | 医学博士 | 教授 | 021-64370045 | guangning@medmail.com.cn | 上海市-上海市-上海市瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 宁光，王卫庆 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第五人民医院 | 刘军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第十人民医院 | 曲伸 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同仁医院 | 黄珊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学第二医院 | 郭剑超 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 鲁一兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏大学附属医院 | 袁国跃 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 广州医科大学附属第三医院（广州医学院第三附属医院） | 张莹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 刘东方 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆三峡中心医院 | 刘维娟 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 莫朝晖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第900医院 | 徐向进 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 岳阳市第一人民医院 | 王晓岳 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 哈励逊国际和平医院 | 耿建林 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 沧州市人民医院 | 边芳 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 常州市第二人民医院 | 叶新华 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 王桂侠 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 王清 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 济南市中心医院（山东第一医科大学附属中心医院） | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 董幼平 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 章秋 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 青海大学附属医院 | 张惠莉 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 上海市同济医院（同济大学附属同济医院） | 张克勤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市浦东新区人民医院 | 蒋晓真 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 徐静 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 凌宏威 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 无锡市人民医院 | 卜瑞芳 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 十堰市太和医院 | 李雪锋 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 青岛大学附属医院（青岛大学医学院附属医院） | 吕文山 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 徐玉善 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 许琪 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 郴州市第一人民医院 | 宋卫红 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 徐明彤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京市江宁医院 | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| Chang Gung Medical Foundation - Linko Branch | Yu-Yao Huang | 中国台湾 | 台湾 | 桃园 |
| National Taiwan University Hospital | Kuo-Chin Huang | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| Taipei Veterans General Hospital | Harn-Shen Chen | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| Kanizsai Dorottya Kórház | Nóra Késmárki | 匈牙利 | N/A | Nagykanizsa |
| Zala Megyei Szent Rafael Kórház | Tamas Oroszlan | 匈牙利 | N/A | Zalaegerszeg |
| Szent Borbála Kórház | Rita Kovalik | 匈牙利 | N/A | Tatabánya |
| Szent Margit Rendelointézet Nonprofit Kft. | Eleonóra Beke | 匈牙利 | N/A | Budapest |
| Clinical Centre Nis, Endocrinology, Diabetes and Metabolism | Slobodan Antic | 塞尔维亚 | N/A | Nis |
| Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa | Jelica Bjekic-Macut | 塞尔维亚 | N/A | Belgrade |
| CI 1st City Clinical Hospital of Poltava City Council | Igor Kaydashev | 乌克兰 | N/A | Poltava |
| Ternopil University Clinic (CNI “Ternopil University Clinic” of Ternopil Regio) | Nadiya Pasyechko | 乌克兰 | N/A | Ternopil |
| Clinic of Medical Academy, Dnipro | Nataliya Pertseva | 乌克兰 | N/A | Dnipro |
| City Hospital #1 | Mariia Grachova | 乌克兰 | N/A | Mykolaiv |
| Zaporizhia Regional Clinical Endocrinology Dispensary | Viktoriia Chernikova | 乌克兰 | N/A | Zaporizhia |
| 江西省人民医院 | 刘精东 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 辛雅萍 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京清华长庚医院 | 肖建中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川省医学科学院 四川省人民医院 | 张学军 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 嘉兴市第一医院 | 周强 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 邯郸市第一医院 | 王海芳 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 济宁医学院附属医院 | 张梅 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 淮安市第二人民医院 | 胡文 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 宁夏回族自治区人民医院 | 李红梅 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 常德市第一人民医院 | 甘胜莲 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 苏州市立医院 | 陈蕾 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 河北医科大学第三医院 | 李玉坤 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| CNI “Khmelnytskyi regional hospital”of KRC | Liliia Mohylnytska | 乌克兰 | N/A | Khmelnytskyi |
| Institute of Endocrinology and Metabolism of AMSU | Liubov Sokolova | 乌克兰 | N/A | Kyiv |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-12-13 |
| 瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-05-28 |
| 瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-07-16 |
| 瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-09-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 390(台湾29） ；
国际: 520 ；
已入组例数
国内: 390 ；
国际: 521 ；
实际入组总例数
国内: 390 ；
国际: 521 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-11-27；
国际：2019-10-01；
第一例受试者入组日期
国内：2019-11-27；
国际：2019-10-01；
试验终止日期
国内：2021-04-16；
国际：2021-10-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
