登记号
CTR20244586
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
骨髓增生异常综合征（MDS）
试验通俗题目
口服AND017在治疗较低危骨髓增生异常综合征的安全性和有效性的II期临床试验
试验专业题目
口服AND017在治疗较低危骨髓增生异常综合征的安全性和有效性的多中心、随机、开放、多剂量的II期临床试验
试验方案编号
AND017-MDS-206
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-10-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郝小丽
联系人座机
0571-89052795
联系人手机号
18268051059
联系人Email
haoxiaoli@kindpharmaceutical.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省,杭州市,临平区
联系人邮编
311121
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的:
1. 评估不同AND017口服剂量在治疗较低危骨髓增生异常综合征受试者的安全性和耐受性。
2. 评估不同AND107口服剂量在治疗较低危骨髓增生异常综合征受试者的有效性以及确定治疗剂量。
次要目的:
1. 评估不同剂量AND017对较低危骨髓增生异常综合征受试者红细胞生成相关有效性指标的影响。
2. 评估不同剂量AND017对较低危骨髓增生异常综合征受试者输血负荷相关指标的影响。
3. 评估不同剂量AND017对较低危骨髓增生异常综合征受试者的促红细胞生成素（EPO）和铁调素水平的影响。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1. 受试者自主签署知情同意书，自愿参与本研究；
- 2. 年龄18岁-80岁（包含临界值）；
- 3. 体重40-140公斤（包含临界值）；
- 4. 受试者有根据 WHO 2022分类标准确诊的 MDS 诊断记录且符合LR-MDS.
- 5. 在随机前的筛选检测和一次随访检测的（两次检测相隔一周以上）Hb检测平均值≤10.0 g/dL，且两次检测值相差不超过1.3 g/dL；除外输血后21天内的Hb检测值
- 6. 非输血受试者（NTD cohort）定义为在随机给药前16周内无红细胞输血。低输血负荷受试者(LTB)，定义为在随机给药前16周内输注3-7个pRBC单位且至少在两个不同时间点输注（LTB-1 cohort），或在随机给药前16周内输注1-2个pRBC单位（LTB-2 cohort）；（因治疗其他合并症如失血、手术等输血情况除外）；
- 7. 受试者的基线内源性血清红细胞生成素（sEPO）水平≤500 mU/mL；
- 8. 铁储备：TSAT>15%且铁蛋白>50ng/ml；
- 9. 筛选时，血清叶酸和维生素B12≥正常值下限；
- 10. 受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0、1 或 2；
- 11. 在筛选评估和试验期间直至末次给药后28天（女性）或12周（男性）内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，详情见附录3；
排除标准
- 1. 对研究药物已知成分过敏，或有严重药物过敏史，包括过敏性休克；
- 2. 受试者诊断为患有a. MDS伴低原始细胞和孤立5q缺失（MDS-5q）；b. MDS伴TP53双等位基因改变（MDS-biTP53）；c.治疗相关性MDS; d. 除原发MDS以外的其他原因引起的继发性贫血；e. 有已知的急性髓系白血病（Acute myeloid leukaemia AML）或骨髓增生异常性/骨髓增殖性肿瘤（Myelodysplastic/ myeloproliferative neoplasms，MDS/MPN） 诊断史;
- 3. 计划在研究期间进行清髓性化疗或全脑脊髓放疗；
- 4. 严重的骨髓纤维化（纤维化≥2+）；
- 5. 既往进行过或计划在研究期间进行造血干细胞移植；
- 6. 筛选期存在需要全身性抗感染治疗的活动性感染，包括细菌、真菌、病毒等全身性活动性感染。
- 7. 研究者评估贫血由并发的具有炎症症状的自身免疫性疾病导致。
- 8. 需要治疗的并发视网膜新血管病变；
- 9. 无法口服药物，或有胃/肠切除术史且被认为对胃肠道药物的吸收有影响或当前治疗中仍有症状的胃轻瘫；
- 10. 在首次给药前4周内出现临床显著的出血，或有未经医学或手术纠正的出血体质或出血风险；
- 11. 有活动性心脏病或心功能不全病史，详见方案。
- 12. 既往有重大肝病病史或筛选评估时有活动性肝病患者；
- 13. 在筛选评估前24周内有凝血功能明显异常或其他血液病史；
- 14. 癫痫病史或既往有任何癫痫发作；
- 15. 在首次用药前3个月内有重大病史或重大外科手术史，或在研究进行期间有择期手术计划；
- 16. 研究者评估受试者预计生存期小于3个月；
- 17. 既往有促红细胞生成素治疗无效史，详见方案。
- 18. 既往或当前有任何MDS以外的恶性肿瘤病史，详见方案。
- 19. 在筛选评估中，人免疫缺陷病毒HIV阳性；或TP检测阳性；或在给药前需要进行预防治疗或抑制性抗病毒治疗，或未完成治愈性抗病毒治疗的 HBV/HCV 感染，或体内有不可接受的病毒载量；或上述阳性感染经研究者评估不适合入组者。
- 20. 筛选评估中有以下任何实验室异常的受试者，详见方案。
- 21. 既往进行过MDS疾病相关的治疗，详见方案。
- 22. 受试者在首次给药日前8周内接受过下列任何治疗，详见方案。
- 23. 在首次给药日前的4周内参加过其他临床研究或上市后临床研究（不包括医疗器械的临床研究）；
- 24. 孕期、哺乳期、疑似怀孕、在研究期间或研究治疗结束后28天（女性）或12周（男性伴侣或配偶）内计划怀孕、或无法遵守所指示避孕措施
- 25. 首次给药前2年内有酗酒或药物滥用史。
- 26. 根据研究者的判断，受试者有其他不符合本试验条件的原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AND017胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:AND017胶囊
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剂型:胶囊
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|
中文通用名:AND017胶囊
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剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从首次给药到安全性随访的不良事件、临床实验室检查、体格检查、12导联心电图和生命体征 | 从首次给药到安全性随访 | 安全性指标 |
| 根据在治疗期间收集的所有血红蛋白数据，计算每组HI-E/RBC-TI受试者百分数. | 从基线至给药后24周期间, 任意8周期间. | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估AND017治疗LR-MDS贫血的其他血红蛋白有效性指标，具体详见方案。 | 基线和第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23周，以及EOT访视 | 有效性指标 |
| 输血治疗率：输血负荷、首次输血独立所需平均时间、维持输血独立的访视百分比。 | 基线和第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23周，以及EOT访视 | 有效性指标 |
| 每次访视中RET，HCT，MCV，MCH的水平和较基线的变化 | 基线和第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23周，以及EOT访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 佟红艳 | 医学博士 | 主任医师 | 13958122357 | hongyantong@aliyun.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市上城区庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-11-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 63 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
