登记号
CTR20150784
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1400254
适应症
静脉血栓栓塞症
试验通俗题目
在静脉血栓栓塞症患儿中口服利伐沙班
试验专业题目
评价利伐沙班相比于标准疗法在急性静脉血栓栓塞症患儿治疗中的有效性和安全性
试验方案编号
14372; v.5.0
方案最近版本号
4.0
版本日期
2017-01-11
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010-65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价利伐沙班相比于标准疗法在急性静脉血栓栓塞症患儿治疗中的有效性和安全性。有效性目的为：评估症状性复发性静脉血栓栓塞症的发生率；评估症状性复发性静脉血栓栓塞症与影像学复查无症状加重的发生率。 安全性目的为： 评估显性大出血与临床相关非大出血的发生率。其他目的有： 确定利伐沙班的药代动力学/药效学特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
6月(最小年龄)至
17岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 出生至<18岁的儿童，证实患有静脉血栓栓塞症，初期治疗为治疗剂量的普通肝素（UFH）、低分子量肝素（LMWH）或磺达肝素，同时需要至少90日的抗凝治疗。但是，对于出生至<2岁的导管相关血栓形成儿童，需要抗凝治疗至少30天。
- 对于小于6个月的儿童：出生时孕龄至少37周;经口喂养/鼻胃管/胃管喂养至少10天;体重 ≥2600 g
排除标准
- 活动性出血或禁忌抗凝治疗的出血风险
- 估算的肾小球滤过率（eGFR）<30mL/min/1.73m*2（在1岁以下的儿童中，血清肌酐结果高于第97.5百分位数的儿童不得参加研究）
- 合并以下任一种情况的肝脏疾病：可导致临床相关出血风险的凝血障碍，或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>5×正常值上限（ULN），或总胆红素（TB）>2×正常值上限且直接胆红素占总胆红素水平的20%以上
- 血小板计数 ＜50 x 10*9/L
- 控制不良的持续性高血压，定义为收缩压和/或舒张压超过第95个年龄百分位数
- 生存预期＜3 个月
- 合并使用同为细胞色素P450同工酶3A4（CYP3A4）和P-糖蛋白（P-gp）的强抑制剂，包括但不限于所有人免疫缺陷型病毒蛋白酶抑制剂，以及全身给药情况下的下列唑类抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑以及泊沙康唑（允许氟康唑治疗）
- 合并使用CYP3A4的强诱导剂，包括但不限于利福平、利福布丁、苯巴比妥、苯妥因及卡马西平
- 未采取避孕措施的有生育可能者，妊娠或哺乳
- 超敏反应性或存在对照药治疗或研究治疗药物当地标签上列出的任何其他禁忌症
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Rivaroxaban (Xarelto, BAY59-7939)
|
用法用量:剂型：片剂
规格：2.5mg, 5mg, 7.5mg, 10mg, 15mg, 20mg
给药途径：口服
用药频次：一日一次或一次两次 （ 根据患者年龄决定）
剂量：根据体重范围按照方案规定剂量服用
用药时程：最短3个月；可根据受试者状况由研究者决定延长至最长12个月
|
|
中文通用名:Rivaroxaban (Xarelto, BAY59-7939)
|
用法用量:剂型：口服混悬剂
规格： 0.1%
给药途径：口服
用药频次：一日一次或一次两次（ 根据患者年龄决定）
剂量：根据体重范围按照方案规定剂量服用
用药时程：最短3个月；可根据受试者状况由研究者决定延长至最长12个月
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Warfarin华法林 （维生素K抑制剂）
|
用法用量:剂型：片剂
规格：具体参考医院使用药品规格
给药途径：口服
用药频次：具体参考医生处方
剂量：具体参考医生处方
用药时程：具体参考医生处方
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有症状性复发静脉血栓栓塞症的复合终点 | 3个月 | 有效性指标 |
| 显性大出血与临床相关非大出血的复合终点。 | 3个月 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有症状性复发静脉血栓栓塞症与影像学复查无症状加重的复合终点 | 3个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无 | -- |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| NA | NA | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属儿科医院 | 沈茜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 陈笋 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆医科大学附属儿童医院 | 王墨 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国医学科学院 阜外医院 | 荆志成 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 毛建华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海儿童医学中心 | 李奋 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海儿童医院 | 黄文彦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Hospital Italiano Regional del Sur | Horacio Caferri | 阿根廷 | Buenos Aires | Bahia Blanca |
| Hospital de Ninos Ricardo Gutiérrez | Luis Aversa | 阿根廷 | Ciudad Auton. de Buenos Aires | Buenos Aires |
| Sanatorio de Ninos Rosario | Silvia Sciacaluga | 阿根廷 | Santa Fe | Rosario |
| Royal Children's Hospital Melbourne | Paul Monagle | 澳大利亚 | Victoria | Parkville |
| Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien Universitatskliniken | Christoph Male | 奥地利 | Wien | Wien |
| Landeskrankenhaus - Universitatskliniken Innsbruck | Werner Streif | 奥地利 | Tirol | Innsbruck |
| Medizinische Universitat Graz | Gernot Grangl | 奥地利 | Steiermark | Graz |
| Kepler Universitatsklinikum | Klaus Schmitt | 奥地利 | Oberosterreich | Linz |
| CU Saint-Luc/UZ St-Luc | An VAN DAMME | 比利时 | BRUXELLES - BRUSSEL | BRUXELLES - BRUSSEL |
| UZ Antwerpen | Philip MAES | 比利时 | EDEGEM | EDEGEM |
| UZ Leuven Gasthuisberg | Veerle LABARQUE | 比利时 | LEUVEN | LEUVEN |
| UNIFESP/EPM | Antonio Petrilli | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital da Universidade Federal de Minas Gerais | Daniel Ribeiro | 巴西 | Minas Gerais | Belo Horizonte |
| Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP | Jorge Carneiro | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Faculdade de Ciencias Medicas-Universidade Estadual Campinas | Joyce Bizzacchi | 巴西 | Sao Paulo | Campinas |
| Fundacao José Luiz Egydio Setúbal -Hosp.Infantil Sabará | Sandra Loggeto | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP | Estela Azeka | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| McMaster Children's Hospital | Anthony Chan | 加拿大 | Ontario | Hamilton |
| Hospital for Sick Children | Leonardo Brandao | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Children's Hospital of Eastern Ontario | Jacqueline Halton | 加拿大 | Ontario | Ottawa |
| Alberta Childrens Hospital | Doan Le | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| Montreal Children's Hospital-MUHC | Christine Sabapathy | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| HUS Lastenklinikka | Minna Koskenvuo | 芬兰 | HUS | HUS |
| Turun yliopistollinen keskussairaala, kantasairaala | Paivi Lahteenmaki | 芬兰 | Turku | Turku |
| Hopital Arnaud de Villeneuve - Montpellier | Pascal AMEDRO | 法国 | MONTPELLIER | MONTPELLIER |
| Hopital Necker les enfants malades - Paris | Damien BONNET | 法国 | PARIS | PARIS |
| Hopital Pellegrin - Bordeaux | Olivier BRISSAUD | 法国 | BORDEAUX | BORDEAUX |
| Hopital des Enfants | Stéphane DECRAMER | 法国 | TOULOUSE Cedex 9 | TOULOUSE Cedex 9 |
| HOPITAL ROBERT DEBRE | Marie-Franoise HURTAUD | 法国 | PARIS | PARIS |
| Hopital Jeanne de Flandres - Lille | Morgan RECHER | 法国 | LILLE | LILLE |
| University tsklinikum Schleswig-Holstein / AOR | Ulrike Nowak-Goettl | 德国 | Schleswig-Holstein | Lübeck |
| Medizinische Fakultat Carl Gustav Carus | Jan Beyer-Westendorf | 德国 | Sachsen | Dresden |
| Charité Campus Virchow-Klinikum (CVK) | Susanne Holzhauer | 德国 | Berlin | Berlin |
| Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitat Frankfurt | Christine Heller | 德国 | Hessen | Frankfurt |
| Med. Fakultat der Martin-Luther-Universitat Halle-Wittenberg | Toralf Bernig | 德国 | Sachsen-Anhalt | Halle |
| Universittsklinikum Erlangen | Hans-Georg Topf | 德国 | Bayern | Erlangen |
| Universittsklinikum Freiburg | Jochen Roessler | 德国 | Baden-Württemberg | Freiburg |
| Queen Mary Hospital | Godfrey CHAN | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Prince of Wales Hospital | Alex LEUNG | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| University of Semmelweis/ Semmelweis Egyetem | Monika Csoka | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz – Rendelointe | Krisztian Kallay | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Our Lady's Hospital For Sick Children | Beatrice Nolan | 爱尔兰 | Crumlin | Dublin |
| Mercy University Hospital | Clodagh Ryan | 爱尔兰 | Cork | Cork |
| Chaim Sheba Medical Center | Gili Kenet | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem | Shoshana Revel Vilk | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Schneider Children's Medical Center of Israel | Hannah Tamary | 以色列 | Petach Tikva | Petach Tikva |
| Rambam Health Corporation | Benjamin Brenner | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Haemek Medical Center | Carina Levin | 以色列 | Afula | Afula |
| A.O. di Padova | Paolo Simioni | 意大利 | Padova | Padova |
| Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Ida Marianna Martinelli | 意大利 | Milano | Milano |
| A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino | Paola Saracco | 意大利 | Torino | Torino |
| Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo | Mauro Stronati | 意大利 | Pavia | Pavia |
| IRCCS Istituto Giannina Gaslini | Angelo Claudio Molinari | 意大利 | Genova | Genova |
| National Center for Child Health Development | Hiroshi Ono | 日本 | Tokyo | Setagaya |
| Tokyo Metropolitan Children's Medical Center | Masaru Miura | 日本 | Tokyo | Fuchu |
| Tokyo Women's Medical University Hospital | Tokuko Shinohara | 日本 | Tokyo | Shinjuku-ku |
| Antiguo Hospital Civil de Guadalajara | Michelle Morales Soto | 墨西哥 | Jalisco | Guadalajara |
| Asociación Mexicana para la Investigación Clínica | Jose Madrid Gomez Tagle | 墨西哥 | Hidalgo | Pachuca |
| Pharmacology & Clinical Research | Alma Gonzalez Rosas | 墨西哥 | Queretaro | Queretaro |
| Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam | M. Peters | 荷兰 | AMSTERDAM | AMSTERDAM |
| University Medical Center Utrecht | M. Bierings | 荷兰 | UTRECHT | UTRECHT |
| Universitair Medisch Centrum Groningen | Rienk Tamminga | 荷兰 | GRONINGEN | GRONINGEN |
| Academisch Ziekenhuis Vrije Universiteit | M.A. Veening | 荷兰 | AMSTERDAM | AMSTERDAM |
| Erasmus Medisch Centrum | CH. van Ommen | 荷兰 | ROTTERDAM | ROTTERDAM |
| Universitair Medisch Centrum St. Radboud | D.M.W.M te Loo | 荷兰 | NIJMEGEN | NIJMEGEN |
| Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. Prof. S. P. | Wanda Badowska | 波兰 | Olsztyn | Olsztyn |
| SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 4 im. Konopnickiej | Wojciech Mlynarski | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Elzbieta Adamkiewicz-Drozynska | 波兰 | Gdansk | Gdansk |
| Institute of Children's Onc., Hematology Transplantation | Lyudmila Zubarovskaya | 俄罗斯 | St. Petersburg | St. Petersburg |
| Kirov Sci-Res. Institute of Hematology Blood Transfusion | Margarita Timofeeva | 俄罗斯 | Kirov | Kirov |
| City Hospital #31 | Margarita Belogurova | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Sankt-Peterburg |
| Morozov Children's City Clinical Hospital | Pavel Svirin | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| University n.a. Pirogov | Sergey Rumyantsev | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Nizhniy Novgorod Regional Children's Clinical Hospital | Anastasia Shamardina | 俄罗斯 | Nizhny Novgorod | Nizhny Novgorod |
| Children's Regional Clinical Hospital | Vladimir Lebedev | 俄罗斯 | Krasnodar | Krasnodar |
| Ural State Medical University | Olga Lvova | 俄罗斯 | Ekaterinburg | Ekaterinburg |
| Russian Children's Clinical Hospital | Elena Donyush | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Regional Clinical Oncology Dispensary #1 | Natalia Popova | 俄罗斯 | Volgograd | Volgograd |
| Center of Children's Hematology, Oncology and Immunology | Elena Samochatova | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Hospital de Sant Joan de Déu | Rubén Berrueco | 西班牙 | Barcelona | Esplugues de LLobregat |
| Hospital Universitari i Politècnic La Fe | Ma ángeles Dasí Carpio | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Ciutat Sanitària i Universitaria de la Vall d'Hebron | Amparo Santamaría | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Teresa Herrera | María Fernanda López Fernández | 西班牙 | A Coruna | A Coruna |
| Hospital Universitario | Victor Jiménez Yuste | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Virgen del Rocío | Javier Rodríguez Martorell | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Inselspital Universitatsspital Bern | Sebastian Grunt | 瑞士 | Bern | Bern |
| Kinderspital Luzern | Johannes Rischewski | 瑞士 | Luzern | Luzern |
| Royal Victoria Infirmary | Tina Biss | 英国 | Tyne Wear | Newcastle Upon Tyne |
| Royal Hospital for Children | Elizabeth Chalmers | 英国 | Glasgow | Glasgow |
| Birmingham Childrens Hospital | Mike Williams | 英国 | West Midlands | Birmingham |
| Royal Manchester Children's Hospital | John Grainger | 英国 | Manchester | Manchester |
| University Hospital of Wales | Philip Connor | 英国 | Cardiff | Cardiff |
| Sheffield Children′s NHS Foundation Trust | Jeanette Payne | 英国 | Sheffield | Sheffield |
| Leeds General Infirmary | Mike Richards | 英国 | Leeds | West Yorkshire |
| Arkansas Children's Hospital | Shelley Crary | 美国 | Arkansas | Little Rock |
| Steven & Alexandra Cohen Children’s Medical Center of NY | Suchitra Acharya | 美国 | New York | New Hyde Park |
| Mattel Children's Hospital-UCLA Health | Gavin Roach | 美国 | California | Los Angeles |
| Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago | Rukhmi Bhat | 美国 | Illinois | Chicago |
| Nationwide Children's Hospital | Riten Kumar | 美国 | Ohio | Columbus |
| Children's Hospital of Philadelphia | Leslie Raffini | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| Children's Hospital of Los Angeles | Guy Young | 美国 | California | Los Angeles |
| Texas Children's Hospital | Donald Yee | 美国 | Texas | Houston |
| Duke Children's Hospital & Health Center | Nirmish Shah | 美国 | North Carolina | Durham |
| University of Florida-Gainesville | Tung Wynn | 美国 | Florida | Gainesville |
| Children's Mercy Hospital & Clinics | Shannon Carpenter | 美国 | Missouri | Kansas City |
| Indiana Hemophilia & Thrombosis Center | Amy Shapiro | 美国 | Indiana | Indianapolis |
| Riley Hospital For Children | Kerry Hege | 美国 | Indiana | Indianapolis |
| Bleeding Clotting Disorders Institute | Michael Tarantino | 美国 | Illinois | Peoria |
| Cook Children's Medical Center | Marcela Torres | 美国 | Texas | Fort Worth |
| Children's Hospital of Orange County | Amit Soni | 美国 | California | Orange |
| University Hospitals Case Medical Center | Sanjay Ahuja | 美国 | Ohio | Cleveland |
| Children's Hospital of Michigan | Madhvi Rajpurkar | 美国 | Michigan | Detroit |
| All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine | Neil Goldenberg | 美国 | Michigan | St. Petersburg |
| Children's Healthcare of Atlanta | Kavita Patel | 美国 | Georgia | Atlanta |
| Miami Children's Hospital | Kamar Godder | 美国 | Florida | Miami |
| Michigan State University | Ajovi Scott-Emuakpor | 美国 | Michigan | Lansing |
| Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Joseph Palumbo | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| Phoenix Children's Hospital | Sanjay Shah | 美国 | Arizona | Phoenix |
| Rady Children's Hospital–San Diego | Courtney Thornburg | 美国 | California | San Diego |
| Nemours Children's Clinic - Jacksonville | Cynthia Gauger | 美国 | Florida | Jacksonville |
| Children's Hospital Oakland | Sylvia Singer | 美国 | California | Oakland |
| University of Texas Southwestern Medical Center | Ayesha Zia | 美国 | Texas | Dallas |
| Johns Hopkins Hospital/Health System | Clifford Takemoto | 美国 | Maryland | Baltimore |
| Nemour's Children's Clinic - Pensacola | Jeffrey Schwartz | 美国 | Florida | Pensacola |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2015-12-31 |
| 重庆医科大学附属儿童医院医学研究伦理委员会 | 同意 | 2016-01-25 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-02-17 |
| 上海市儿童医院伦理委员会 | 同意 | 2016-02-23 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-03-09 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2016-03-17 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-03-28 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-03-29 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2016-06-06 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2017-11-13 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-11-21 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-11-21 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2017-12-13 |
| 上海市儿童医院伦理委员会 | 同意 | 2017-12-14 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-12-18 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-01-09 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 8 ；
国际: 150 ；
已入组例数
国内: 9 ；
国际: 499 ；
实际入组总例数
国内: 9 ；
国际: 499 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2016-09-05；
国际：2014-11-13；
第一例受试者入组日期
国内：2016-09-05；
国际：2014-11-14；
试验终止日期
国内：2019-01-30；
国际：2019-01-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
