登记号
CTR20213428
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
纤维狭窄性克罗恩病
试验通俗题目
一项检测spesolimab是否能帮助有肠梗阻症状的克罗恩病患者的研究
试验专业题目
一项评价spesolimab（BI 655130）治疗纤维狭窄性克罗恩病患者的有效性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、IIa期临床试验
试验方案编号
1368-0059
方案最近版本号
3.0
版本日期
2021-10-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
II期
试验目的
在患有症状性克罗恩病（CD）相关小肠狭窄，且在标准药物治疗后已达到症状性狭窄应答的患者中，证明spesolimab能有效维持症状性狭窄应答和/或诱导放射学狭窄应答。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- （筛选时）在筛选前按照指南支持的标准（例如临床及内镜检查证据，由组织病理学报告支持）确诊为临床克罗恩病
- （筛选时）怀疑症状性小肠狭窄
- （筛选时）由研究者通过用于定义症状性狭窄应答和复发的两个项目对患进行评估 ，在筛选 访视时（或至少 访视时（或至少 7天前） 进食后出现腹痛（经常、每次由于克罗恩病不进食 ）或食物量或类型受到限制（中度或非常限制 ）
- （筛选时）回肠末端有1处或2处原发狭窄或吻合口狭窄（根据IUS、CT、CTE、MR或MRE成像），其中至少一处狭窄在根据CONSTRICT标准[R20-3947]定义的回结肠镜检查可达到范围内（即部分狭窄位于距回肠瓣或回盲吻合口15 cm以内）： 局部管腔变窄（相对于正常的邻近肠袢，管腔直径缩小≥ 50%） 且 肠壁增厚（相对于临近未受累的肠道增加≥ 25%） 且 以下任一项： 狭窄前扩张（管腔直径大于3 cm） 或 成人或儿童结肠镜无法通过狭窄区域（不超过2周）且近端明确的小肠扩张（但可能小于3 cm）
- （筛选时）签署知情同意书之日为18至75岁法定年龄（根据当地法律）
- （筛选时）男性或女性患者。育龄期女性（WOCBP）1已准备好并且能够根据ICH M3（R2）采用高效避孕措施，即坚持正确使用情况下年失败率低于1%的避孕方法。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知
- （筛选时）在入组本试验前，根据药物临床试验质量管理规范（GCP）和当地法规在书面知情同意书上签字并注明日期
- （随机分组时）已达到症状性狭窄应答（优化生物制剂抗炎治疗后随机分组前7天内，关于进食后腹痛且食物量或类型受到限制的问卷的平均评分< 2）
- （随机分组时）MRE确认回肠末端有1处或2处原发狭窄或吻合口狭窄，其中至少一处狭窄在根据CONSTRICT标准定义的回结肠镜检查可达到范围内（即部分狭窄位于距回肠瓣或回盲吻合口15 cm以内）： 局部管腔变窄（相对于正常的邻近肠袢，管腔直径缩小≥ 50%） 且 肠壁增厚（相对于临近的未感染肠道增加≥ 25%） 且 以下任一项： 狭窄前扩张（管腔直径大于3 cm） 或 成人或儿童结肠镜无法通过狭窄区域（不超过2周）且近端明确的小肠扩张（但可能小于3 cm）
- （随机分组时）通过结肠克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）≤ 12定义的不存在、轻度或中度内镜下疾病活动度
排除标准
- 回结肠镜检查范围内无狭窄
- 筛选前使用全身性糖皮质激素治疗当前梗阻症状> 1周
- 在筛选访视1前6个月内接受了针对同一小肠狭窄的内镜下球囊扩张或外科手术治疗
- 超过2处小肠狭窄（其中3 cm内的2处狭窄视为同一狭窄，具有多个狭窄区域或多处狭窄并且之间有炎症的一个长肠段视为1处狭窄）
- 根据研究者的酌情决定，需要立即进行内镜下球囊扩张或手术干预的患者
- 筛选前> 2种不同生物制剂药物类别（作用机制）失败（例如TNF抑制剂、整合素受体拮抗剂和IL-12/IL-23拮抗剂）
- 患者必须或希望继续服用限制用药或者任何可能干扰本临床试验安全实施的药物。
- 在筛选访视1和随机分组（第1天）时存在克罗恩病的现存并发症（例如肠皮肤瘘、内瘘或直肠阴道瘘、短肠综合征、脓肿），或可能需要手术或可能会对spesolimab治疗的获益评价产生混杂影响的任何其他表现
- 目前存在结肠狭窄（CONSTRICT标准适用[R20-3947]）
- 在当前狭窄处既往进行过狭窄形成术治疗
- 当前回肠造口术或结肠造口术
- 筛选访视1前6个月内接受过任何类型的肠切除术
- 筛选访视1前3个月内接受过其他任何腹腔内手术（脓肿引流除外）
- 筛选前< 30天，粪便艰难梭菌或其他肠道病原体检查呈阳性
- 筛选前≤ 6个月接受过粪便移植术
- 患有相关慢性或急性感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）和病毒性肝炎
- 活动性或潜伏性结核病： 排除筛选时QuantiFERON®-TB检测呈阳性的患者，除非： 患者之前被诊断为活动性或潜伏性TB，并且在过去3年内且在根据本方案首次接受试验药物前至少6个月内完成了根据当地实践/指南进行的适当治疗 疑似假阳性或QuantiFERON®-TB结果不确定的患者可以重新检测一次 如果QuantiFERON®-TB检测不可用或重复检测后提供的结果不确定：结核菌素皮试反应≥ 10 mm（如果接受≥ 15 mg/d泼尼松或其等效物，则≥ 5 mm）
- 存在MRE禁忌或无法进行MRE，例如，存在禁忌进行MRI且无法移除的植入式医疗器械（例如，心脏起搏器、神经刺激系统）、对静脉注射含钆造影剂过敏、无法进行造影剂给药的急性或慢性肾功能衰竭（GFR < 30 mL/min）、重度幽闭恐惧症
- 病理性安全性实验室检查参数：血红蛋白< 8 g/dL（< 80 g/L）、总白细胞计数（WBC）< 3000个/ul（< 3×109/L）、中性粒细胞< 1000个/ul（< 1×109/L）、血小板< 100.000/ul（< 100×109/L）、肌酐≥ 2 mg/dL（≥ 176.80 umol/L）、总胆红素> 2×ULN、直接/间接胆红素比值> 1（不排除Gilbert综合症患者）、碱性磷酸酶> 3×ULN
- 筛选前5年内有任何记录的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，经适当治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外。这包括结直肠癌（CRC）现病史及既往史（< 5年）
- 在筛选前12周内进行过大手术（根据研究者评估为大手术，例如，髋关节置换术）或计划在治疗结束访视前做大手术
- 预计不依从方案要求或预计不按计划完成试验的患者（例如，慢性酒精或药物滥用或研究者认为使患者成为不可靠试验参与者的任何其他状况）
- 之前曾入组本试验
- 目前入组另一项试验用器械或药物试验，或筛选访视1时自另一项试验用器械或药物试验结束的时间不到30天，或正在接受其他试验性治疗
- 存在对全身给予的试验药物或其辅料有过敏/超敏反应史
- 妊娠、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Spesolimab 安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Spesolimab较安慰剂的以下指标之一优效性： 第48周维持症状性狭窄应答的患者比例 第48周达到放射学狭窄应答的患者比例 | 第48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周维持症状性狭窄应答的患者比例 第24周达到放射学狭窄应答的患者比例 | 第24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈旻湖 | 医学博士后 | 主任医师 | 020-87755766 | chenminhu@vip.163.com | 广东省-广州市-中山二路58号6号楼7楼消化一区医生办公室 | 510062 | 中山大学附属第一医院 |
| 毛仁 | 医学博士后 | 副主任医师 | 020-87755766 | maoren2023@gmail.com | 广东省-广州市-中山二路58号6号楼7楼消化一区医生办公室 | 510062 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 陈旻湖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 毛仁 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第六医院 | 高翔 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 曹倩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 田德安 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 沈锡中 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学第一医院 | 王化虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| The Northern Hospital | Garg, Mayur | 澳大利亚 | Victoria | Epping |
| Concord Repatriation General Hospital | Leong, Rupert | 澳大利亚 | New South Wales | Concord |
| St Vincent's Hospital Melbourne | Ding, John | 澳大利亚 | Victoria | Fitzroy |
| AKH - Medical University of Vienna | Reinisch, Walter | 奥地利 | NA | Wien |
| Medical University of Innsbruck | Koch, Robert | 奥地利 | NA | Innsbruck |
| Centre Hospitalier Universitaire de Liege | Louis, Edouard | 比利时 | NA | Liege |
| Hospital de Clínicas de Porto Alegre | Harlacher, Luciana | 巴西 | Estado de Rio Grande do Sul | pTO aLEGRE |
| Hospital Clinicas de Botucatu | Sassaki, Ligia | 巴西 | Estado de Sao Paulo | Botucatu |
| Onco Star | Argollo, Marjorie | 巴西 | Estado de Sao Paulo | Sao Paulo |
| Clinica Kaiser | Kaiser, Roberto | 巴西 | Estado de Sao Paulo | Sao Jose do Rio Preto |
| Hospital Abreu Sodre - AACD | Steinwurz, Flavio | 巴西 | Migration Data | Sao Paulo |
| Pesquisare | Rolim, Alexander | 巴西 | Estado de Sao Paulo | Santo Andre |
| Pesquisare | Silverberg, Mark | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| University Hospital (LHSC) | Jairath, Vipul | 加拿大 | Ontario | London |
| Heritage Medical Research Clinic | Lu, Cathy | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| Montreal General Hospital - McGill University Health Centre | Lakatos, Peter | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Bispebjerg og Frederiksberg Hospital | Poulsen, Anja | 丹麦 | NA | Kobenhavn NV |
| Regionshospitalet Silkeborg | Glerup, Henning | 丹麦 | NA | Silkeborg |
| Herlev and Gentofte Hospital | Benedict Seidelin, Jakob | 丹麦 | NA | Herlev |
| Universitatsklinikum Freiburg | Hasselblatt, Peter | 德国 | NA | Freiburg |
| Universitatsklinikum Ulm | Klaus, Jochen | 德国 | NA | Ulm |
| Charite - Universitatsmedizin Berlin | Siegmund, Britta | 德国 | NA | Berlin |
| Universitatsklinikum Erlangen | Atreya, Raja | 德国 | NA | Erlangen |
| Klinikum Luneburg | Kucharzik, Torsten | 德国 | NA | Luneburg |
| Universitatsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel | Schreiber, Stefan | 德国 | NA | Kiel |
| University Debrecen Hospital | Palatka, Karoly | 匈牙利 | NA | Debrecen |
| Semmelweis University | Mihaly, Emese | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Semmelweis University | Miheller, Pal | 匈牙利 | NA | Budapest |
| St Vincent's University Hospital | Doherty, Glen | 爱尔兰 | NA | Dublin 4 |
| University Hospital Galway | Egan, Laurence | 爱尔兰 | NA | Galway |
| Soroka Univ. Medical Center | Schwartz, Doron | 以色列 | NA | Beer Sheva |
| Rabin Medical Center Beilinson | Avni-Biron, Iriti | 以色列 | NA | Petah Tiqwa |
| Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem 91031 | Goldin, Eran | 以色列 | NA | Jerusalem |
| Policlinico Gemelli | Armuzzi, Alessandro | 意大利 | Lazio | Roma |
| Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo | Di Sabatino, Antonio | 意大利 | Lombardia | PAVIA |
| Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova | Savarino , Edoardo | 意大利 | Veneto | Padova |
| Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia – Cervello | Orlando, Ambrogio | 意大利 | Sicilia | PALERMO |
| IRCCS San Raffaele | DANESE, Silvio | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Kitasato Institute Hospital | Sagami, Shintaro | 日本 | NA | Tokyo, Minato-ku |
| Tokyo Medical and Dental University Hospital | Fujii, Toshimitsu | 日本 | NA | Tokyo, Minato-ku |
| Toho University Sakura Medical Center | Matsuoka, Katsuyoshi | 日本 | NA | Chiba, Sakura |
| Hamamatsu University Hospital | Sugimoto, Ken | 日本 | NA | Shizuoka, Hamamatsu |
| Sapporo Medical University Hospital | Nakase, Hiroshi | 日本 | NA | Hokkaido, Sapporo |
| Severance Hospital | Cheon, Jae Hee | 朝鲜 | NA | Seoul |
| Inje University Haeundae Paik Hospital | Kim, Tae-Oh | 朝鲜 | NA | Busan |
| Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez | Cortez Hernandez, Carlos | 墨西哥 | Nuevo Leon - Monterrey | Monterrey |
| CEDOPEC-Ctro Esp en Diab, Obesidad y Prev de Enf Cardiovasc | Colin Rojas, Guillermo | 墨西哥 | Ciudad de Mexico | Mexico |
| Mediadvance Clinical S.A.P.I de C.V. | Vazquez Guerrero, Arturo | 墨西哥 | Chihuahua - Chihuahua | Chihuahua |
| Amsterdam UMC, Locatie AMC | Lowenberg, Mark | 荷兰 | NA | Amsterdam |
| Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) | van der Meulen, A.E. | 荷兰 | NA | LEIDEN |
| Akershus Universitetssykehus HF | Jahnsen, Jorgen | 挪威 | NA | LORENSKOG |
| Oslo Universitetssykehus HF, Ulleval sykehus | Hoivik, Marte | 挪威 | NA | OSLO |
| St. Olavs Hospital, Universitetssykehuset i Trondheim | Ostvik, Ann Liesbeth | 挪威 | NA | TRONDHEIM |
| Universitetssykehuset Nord-Norge, Tromso | Goll, Rasmus | 挪威 | NA | TROMSO |
| Central Clinical Hospital of the Ministry of Interior and Administration in Warsaw | Rydzewska, Grazyna | 波兰 | NA | Warsaw |
| University Clinical Hospital in Wroclaw | Poniewierka, Elzbieta | 波兰 | NA | Wroclaw |
| Onco.Cent. - Instit. of Maria Sklodowskiej-Curie | Regula, Jaroslaw | 波兰 | NA | Warsaw |
| Private health care facility | Niezgoda, Krzysztof | 波兰 | NA | Elblag |
| CHUC - Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE | Portela, Francisco | 葡萄牙 | NA | Coimbra |
| Centro Hospitalar Tondela - Viseu, EPE | Ministro, Paula | 葡萄牙 | NA | Viseu |
| Centro Hospitalar Universitario do Porto, EPE – Hospital de Santo Antonio | Lago, Paula | 葡萄牙 | NA | Porto |
| Centro Hospitalar Universitario Sao Joao,EPE | Lopes, Susana | 葡萄牙 | NA | Porto |
| CHULN, EPE - Hospital de Santa Maria | Fernandes, Samuel | 葡萄牙 | NA | Lisboa |
| Hospital Beatriz Angelo | Torres, Joana | 葡萄牙 | NA | Loures |
| CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz | Chagas, Cristina | 葡萄牙 | NA | Lisboa |
| Centro Hospitalar de Entre o Douro e Vouga, E.P.E. - Hospital de Sao Sebastiao | Cerqueira, Rute | 葡萄牙 | NA | Santa Maria da Feira |
| Clinical Hospital Colentina, Bucharest | Mateescu, Radu Bogdan | 罗马尼亚 | NA | Bucharest |
| Fundeni Clinical Institute | Preda, Carmen Monica | 罗马尼亚 | NA | Bucharest |
| Clinical Hospital Center Dr. Dragisa Misovic | Tarabar, Dino | 塞尔维亚 | NA | Belgrade |
| Clinical Medical Center Zvezdara, Belgrade | Sreckovic, Slobodan | 塞尔维亚 | NA | Belgrade |
| Akademiska sjukhuset | Rorsman, Fredrik | 瑞典 | NA | Uppsala |
| Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Molndal | De Lange, Thomas | 瑞典 | NA | Molndal |
| Kantonsspital St.Gallen | Brand, Stephan | 瑞士 | NA | St. Gallen |
| Universitatsspital Zurich | Biedermann, Luc | 瑞士 | NA | Zurich |
| National Taiwan University Hospital | Wei, Shu-Chen | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Taipei Veterans General Hospital | Lin, Chun Chi | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Taichung Veterans General Hospital | Chang, Chung-Hsin | 中国台湾 | 台中 | 台中 |
| St James's University Hospital | Selinger, Christian | 美国 | NA | Leeds |
| Guy's Hospital | Irving, Peter | 美国 | NA | London |
| Fairfield General Hospital | Limdi, Jimmy | 美国 | NA | Bury |
| Addenbrooke's Hospital | Raine, Tim | 美国 | NA | Cambridge |
| Royal Victoria Infirmary | Speight, Ally | 美国 | NA | Newcastle Upon Tyne |
| Queen's Medical Centre | Samuel, Sunil | 美国 | NA | Nottingham |
| University of Rochester Medical Center | Abdalla, Maisa | 英国 | New York | Rochester |
| NYU Langone Gastroenterology Associates | Hudesman, David | 英国 | New York | New York |
| Washington University School of Medicine | Deepak, Parakkal | 英国 | Missouri | St. Louis |
| University of Washington | Lee, Scott | 英国 | Washington | Seattle |
| Weill Cornell Medicine | Lukin, Dana | 英国 | New York | New York |
| University of California San Francisco | Beck, Kendall | 英国 | California | San Francisco |
| University of Utah Health Sciences Center | Valentine, John | 英国 | Utah | Salt Lake City |
| University of Michigan Health System | Higgins, Peter | 英国 | Michigan | Ann Arbor |
| Mount Sinai Hospital | Bhattacharya, Abhik | 英国 | New York | New York |
| University of Colorado Denver | Gerich, Mark | 英国 | Colorado | Aurora |
| Cleveland Clinic | Cohen, Benjamin | 英国 | Ohio | Cleveland |
| Medical Research Center of Connecticut, LLC | Ginsburg, Philip | 英国 | Connecticut | Hamden |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2021-11-05 |
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2022-02-14 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 8 ；
国际: 100 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 0 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 0 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-04-12；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2022-05-20；
国际：2022-05-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
