登记号
CTR20232615
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2300337/CXHL2300335/CXHL2300336
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
VD1219在健康受试者和慢性乙型肝炎患者的I期临床试验
试验专业题目
评价VD1219在健康受试者和慢性乙型肝炎患者中随机、单次和多次口服给药的耐受性、药代动力学特征以及初步评价其抗病毒活性的I期临床试验
试验方案编号
VD1219-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-07-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
魏晋
联系人座机
021-68182078
联系人手机号
联系人Email
j.wei@visonpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区周浦镇康新公路3377号留创园2号楼5楼
联系人邮编
201318
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价VD1219在中国健康成年受试者中单次和多次口服给药后的安全性和耐受性以及对中国慢性乙型肝炎患者中的安全性和耐受性。
次要目的：1）评估VD1219及其主要代谢产物（如适用）健康成年受试者单次和多次口服给药后的药代动力学（PK）特征；2）评估VD1219在中国慢性乙型肝炎患者给药后的药代动力学（PK）特征；3）评估VD1219在中国慢性乙型肝炎患者给药后的初步有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- Part 1健康受试者：1.中国健康男性和女性，18-45周岁（包含临界值）。2.男性受试者体重不低于50 kg,女性受试者体重不低于45 kg。3.受试者愿意自筛选至最后一次研究药物给药后3个月内自愿采取有效避孕措施。4.试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；5.愿意并有能力遵守试验方案要求。
- Part 2 慢性乙型肝炎患者：1.年龄为18-65周岁（包含临界值）男性和女性受试者；2.BMI在18-32 kg/m2（包含临界值）之间；3.既往肝组织活检结果显示慢性乙肝，或有证据（包括但不限于既往病历或化验单等）证明筛选时乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或HBV DNA阳性≥6个月；4.试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；5.能够按照试验方案要求完成研究；6.受试者愿意自筛选至最后一次研究药物给药后3个月内自愿采取有效避孕措施；7.筛选期HBeAg阳性，血清HBV DNA≥2×104 IU/mL；HBsAg定量水平为2,000-100,000 IU/mL；8.筛选期1×ULN≤ALT≤8×ULN，或者ALT≤1×ULN且年龄＞30岁，经研究者评估可以入组的受试者。
排除标准
- Part 1健康受试者： 1.患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 2.有吞咽困难或筛选前6个月内有任何影响药物吸收或排泄的胃肠道及肝脏、肾脏疾病史（不论治愈与否）或手术史者；3. 过敏体质；4.既往12个月内接受过苦参素、山豆根（肝炎灵注射液）或胸腺肽抗病毒治疗者；5.筛选前2周内至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药；6.在首次用药前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中草药；7.筛选前3个月平均每日吸烟量多于5支者；8.有酗酒史，在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者；9.在首次服药前7天内，进行高强度的体育锻炼，或存在其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素；10.筛选前3个月内在饮食或运动习惯上有重大变化者；11.心电图异常或其他临床医生判定有临床意义的异常者；12.尿药筛查阳性者；13.女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；14.临床实验室检查异常有临床意义；15.乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒抗体Anti-HCV、梅毒螺旋体特异性抗体、HIV抗原抗体中任一项为阳性者；16.在筛选前3个月内献血或大量失血；17.在筛选前90天内服用过研究药品或参加了临床试验；18.研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
- Part 2慢性乙型肝炎患者： 1. 合并酒精性肝病史、中度以上非酒精性脂肪性肝病史、自身免疫性肝病史、Gilbert综合症或其他遗传性肝病史、药物性肝病史等其他慢性肝病者；2.在进展期肝纤维化或肝硬化者；3.有肝细胞癌病史，或筛选时检查甲胎蛋白大于50 ng/mL或影像学提示肝脏恶性占位可能者；4.存在或既往有其他恶性肿瘤史者。目前正在评估潜在恶性肿瘤的受试者；5.既往接受过器官移植或造血干细胞移植者；6.近三个月内有重大外伤或者进行过大型手术者；7.既往接受过干扰素抗病毒治疗，且筛选期前6个月内接受过核苷（酸）类似物或其他种类抗病毒治疗者；8.需长期服用免疫调节剂、或存在高风险的肾毒性或肝毒性、或影响肾脏排泄的药物；9.在首次用药前14天内服具有抗病毒活性的中药；10.过敏体质，包括已知对核苷或核苷类似物过敏者；11.筛选前4周内有大量饮酒者，或基线期酒精呼气检测阳性者；12.筛选前2周内进行高强度的体育锻炼，或存在其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素；13.在首次用药前24小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料；14.在筛选前3个月内献血或大量失血（＞400 mL）；15.女性受试者在筛选期或试验过程中正处于哺乳期或血清妊娠结果阳性；16.血小板计数<90×109/L，中性粒细胞绝对值<1.2×109/L，血红蛋白<90 g/L；17.肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73m2；18. INR＞1.5；19.甲肝、丙肝、丁肝或戊肝抗体阳性者；HIV抗原抗体阳性者；梅毒螺旋体特异性抗体阳性者，20.心电图异常或其他临床医生判定有临床意义的异常者；21.受试者伴有研究者认为不适合参加该研究的除CHB以外的显著临床意义的疾病；22.随机化之前2周内患有急性感染者; 23.在筛选前3个月内参加过临床试验；24.研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:VD1219片
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剂型:片剂；
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中文通用名:VD1219片
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剂型:片剂；
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中文通用名:VD1219片
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剂型:片剂；
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中文通用名:恩替卡韦片
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剂型:片剂；
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:VD1219片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:VD1219片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:VD1219片安慰剂
|
剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件的发生率和严重程度，通过实验室（血常规、血生化、尿常规、凝血试验）、生命体征、12导联心电图、体格检查进行评价。 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学评价包括但不限于：单次和多次给药：Cmax、Tmax、AUC0-last 、AUC0-inf 、t1/2z、λz、CL/F、V/F、MRT、%AUCex； | 实际采样时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 尿液PK参数CLr, Aeτ, Aeτ% | 实际采样时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效学评价包括：HBV DNA；HBsAg、HBeAg、HBV RNA、 HBcr Ag定量检测 | 实际采样时间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 任红 | 硕士 | 主任医师 | 13983888786 | renhong0531@vip.sina.com.cn | 重庆市-重庆市-重庆市 | 400010 | 重庆医科大学附属第二医院 |
| 余娴 | 医学博士 | 主任药师 | 18512356862 | 22168398@qq.com | 重庆市-重庆市-重庆市 | 400010 | 重庆医科大学附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 余娴 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 河南省传染病医院（郑州市第六人民医院） | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省传染病医院（郑州市第六人民医院） | 李爽 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 成都新华医院 | 雍小兰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 重庆医科大学附属第二医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 134 ；
已入组例数
国内: 142 ；
实际入组总例数
国内: 142 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-09-21；
第一例受试者入组日期
国内：2023-09-25；
试验终止日期
国内：2024-11-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
