登记号
CTR20253392
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2500071
适应症
胶质母细胞瘤
试验通俗题目
一项评价HB-48治疗复发胶质母细胞瘤患者安全性和有效性的I/II期临床研究
试验专业题目
一项评价HB-48治疗复发胶质母细胞瘤患者安全性和有效性的I/II期临床研究
试验方案编号
HB-48-CN-001
方案最近版本号
3.0
版本日期
2025-07-31
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
佟伟民
联系人座机
010-84786345
联系人手机号
18611688515
联系人Email
weiminfr@hotmail.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市海淀区东北旺乡东北旺村南28号院北排6号609室
联系人邮编
100193
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
剂量递增阶段（1期）
主要目的：评价HB-48片治疗rGBM患者中的安全性、耐受性；确定最大耐受剂量（MTD）和/或临床试验Ⅱ期推荐剂量（RP2D）
次要目的：
1）评价HB-48片及其代谢产物在rGBM患者中的药代动力学（PK）特征。
2）初步评价HB-48片在rGBM患者中的有效性。
3）评价生物标志物的变化与疗效的关系。
4）评价生物标志物的变化与HB-48片的暴露之间的关系。
队列扩展阶段（II期）
主要目的：
评价HB-48片在rGBM患者中的有效性。
次要目的：
1）评价HB-48片及其代谢产物在rGBM患者中的药代动力学（PK）特征。
2）评价HB-48片在rGBM患者中的安全性。
3）评价生物标志物的变化与疗效的关系。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 所有受试者和/或监护人自愿签署书面知情同意书；
- GBM患者需进行手术后替莫唑胺同步放化疗及辅助替莫唑胺化疗，完成或在上述治疗过程中出现复发者并且在此基础上进行了至少一线治疗后的rGBM患者；
- 在研究入组时年龄≥18周岁；
- 预期寿命≥3个月；
- 受试者Karnofsky体能状态量表定义评级（KPS评分）≥70（不包括因为脑部肿瘤累及运动区或四肢不健全造成的运动功能障碍）；
- 按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和器官功能[实验室检查前14天内未输注粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、血小板、浓缩红细胞（RBC）或全血]，检查结果需在研究药物给药前7天内完成： a)血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥80g/L； b)凝血功能：凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限（ULN）（经研究者/申办者评估，某些情况允许入组；例如，对既存疾病[如房颤]进行适当的抗凝治疗）； c)肝功能：总胆红素≤1.5 × ULN且ALT和AST≤2.5 × ULN； d)肾功能：血清肌酐≤1.5 × ULN；或者根据不同年龄的血清肌酐计算肌酐清除率≥70 ml/min/1.73m2，计算公式为：肌酐清除率CrCl（ml/min/1.73 m2）=［身高（cm）* k]*88.4/Scr（μmol/L），不同年龄的计算参数k参见附录2；
- 有生育能力的受试者愿意在筛选期到最后一次给药后6个月内采取高效避孕措施。
排除标准
- 影像学检查提示出现全脑或脊髓播散以及颅外转移病灶；
- 影像学检查显示为活动性脑出血或急性脑梗；
- 中枢神经系统症状明显，在首次研究药物给药前14天内及在研究期间计划需要较长期使用糖皮质激素治疗（相当于成人每日接受2mg地塞米松，且连续服用三天以上的激素用量）；
- 在研究药物首次给药前2周内接受过化疗；在首次给药前3周内以免疫治疗、内分泌治疗或生物制剂作为系统性抗肿瘤治疗；在研究药物首次给药前2周内对骨转移病灶进行姑息性放疗，首次给药前4周内接受过其他抗肿瘤放射治疗；
- 在研究药物首次给药前4周接受过其他研究性药物治疗或使用过研究性器械；
- 首次给药前14天内使用了由酶CYP3A4和转运蛋白P-gp介导的药物；
- 既往抗肿瘤治疗导致毒性未恢复至≤CTCAE V5.0 1级的受试者，但不包括脱发和化疗诱导的≤CTCAE V5.0 2级周围神经毒性；
- 受试者首次给药前4周内接受过重要器官手术（穿刺活检除外）或遭受重大外伤，或受试者在筛选时未从任何手术中恢复，或受试者计划在研究期间接受重大手术；
- 筛选时存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压；
- 首次给药前2周内患有需要全身治疗（如抗生素或抗病毒药物）的慢性或活动性感染的受试者；
- 首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌和/或经过根治切除的原位癌等；
- 首次给药前6个月内有任何出血倾向或凝血障碍、较高血栓风险的受试者；
- 已知患有精神疾病，会影响试验所需的配合或仍需要药物控制的受试者；
- 首次给药前6个月内发生具有临床意义的心血管疾病的受试者。心血管疾病包括但不限于以下情况： ●二维超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）<50%； ●急性心肌梗死； ●重度/不稳定型心绞痛； ●动脉血栓栓塞病史，包括但不限于脑血管意外和短暂性脑缺血发作； ●充血性心力衰竭[美国纽约心脏病协会（NYHA）>II级，详见附录3]； ●静息心电图（至少3次ECG的平均值）显示存在任何具有临床意义的节律、传导或形态异常、完全左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞或PR间期>250 msec； ●平均静息QTc间期≥470 ms（至少3次ECG的平均值）或QTc间期较基线延长>60 ms（根据Fridericia公式校正，详见附录6；通过三次静息ECG获得）； ●有增加QTc间期延长风险或心律失常事件风险的任何因素，如血钾过少、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁以下的一级亲属发生不明原因猝死，或已知可延长QT间期的任何合并用药； ●经研究者评估，患有抗高血压药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）。 ●患有研究者认为不适合参与研究的其他心血管疾病。
- 病毒学检查：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且HBV-DNA阳性；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性且HCV-RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体阳性符合上述任何一项者；
- 无法口服药物或存在胃肠道吸收功能障碍或严重胃肠功能紊乱者；
- 既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞或骨髓移植治疗史；；
- 已知对研究药物及其类似化合物过敏者；
- 妊娠期妇女或哺乳期妇女；
- 经研究者判断具有不适合参与本研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HB-48片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段（I期） 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率；实验室检查、体格检查、生命体征、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态和12导联心电图（ECG）异常或变化。 | 涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21、第3周期及后续周期D21、终止用药期/提前退出 | 安全性指标 |
| 剂量递增阶段（I期） 剂量限制性毒性（DLT）、MTD和RP2D | 涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21、第3周期及后续周期D21、终止用药期/提前退出 | 安全性指标 |
| 队列扩展阶段（II期） 主要终点： 进一步评价抗肿瘤活性：ORR；DCR；CBR；DOR；PFS；TTP；OS。 | 涉及筛选期、第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21、第3周期D21和后续周期、终止用药期/提前退出、随访期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段（I期） 单次给药PK参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、T1/2、MRT、CLz/F、Vz/F和其他参数。 | 涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段（I期） 多次给药PK参数，Cmax,ss、Tmax,ss、T1/2,ss、Cav,ss、AUC0-t,ss、 | 涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段（I期） 多次给药PK参数，AUC0-∞,ss、AUC0-tau、Cmin,ss、CLz,ss/F、Vz,ss/F、Rac、DF和其他参数。 | 涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段（I期） 初步抗肿瘤活性：客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；临床获益率（CBR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；至进展时间（TTP）；总生存期（OS） | 涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段（I期） 评价生物标志物与有效性之间的关系（如果数据允许） | 涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段（I期） 评价生物标志物与PK之间的关系（如果数据允许） | 涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 队列扩展阶段（II期） 单次给药PK参数（如适用）：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、T1/2、MRT、CLz/F、Vz/F和其他参数。 | 第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 队列扩展阶段（II期） 多次给药PK参数，如数据允许，将计算以下参数：Cmax,ss、Tmax,ss、T1/2,ss、Cav,ss、AUC0-t,ss、 | 第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 队列扩展阶段（II期） 多次给药PK参数：AUC0-∞,ss、AUC0-tau、Cmin,ss、CLz,ss/F、Vz,ss/F、Rac、DF和其他参数。 | 第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 队列扩展阶段（II期） 进一步评价安全性：AE和SAE的发生率；实验室检查、体格检查、生命体征、ECOG体能状态和ECG异常或变化。 | 第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 队列扩展阶段（II期） 评价生物标志物与有效性之间的关系（如果数据允许） | 第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
| 队列扩展阶段（II期） 评价生物标志物与PK之间的关系（如果数据允许）。 | 第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 马文斌 | 医学博士 | 主任医师 | 13701364566 | mawb@pumch.cn | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 马文斌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 同意 | 2025-08-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 138 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
