登记号
CTR20180907
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
在中国女性中预防人乳头瘤病毒16和18型别相关的宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）1/2/3、宫颈原位腺癌。
试验通俗题目
四价人乳头瘤病毒疫苗在中国女孩中的免疫桥接研究
试验专业题目
评价四价人乳头瘤病毒疫苗在中国9-26岁女性中的免疫原性和安全性的开放性III期临床试验
试验方案编号
V501-213；02
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
胡志正
联系人座机
010-58609306
联系人手机号
联系人Email
zhi.zheng.hu@merck.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区容达路21号楼9层
联系人邮编
100015
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
证实四价人乳头瘤病毒疫苗在9-19岁女性中的免疫原性非劣效于20-26岁女性；并评估疫苗在9-19岁及20-26岁女性中的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
9岁(最小年龄)至
26岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
有
入选标准
- 仅入组健康受试者，根据病史和体检判断受试者处于良好的健康状态。
- 受试者为女性，第1天接种当天的年龄在9岁0天到26岁364天之间。
- 受试者如果未怀孕并且至少满足以下一项条件时有资格参与本研究： a) 受试者为非育龄期女性 或 b)受试者为育龄期女性（WOCBP），从末次月经首日至研究第1天，未与男性发生性行为，或者与男性发生性行为并采取了有效避孕措施。而且受试者知晓并同意从研究第1天至第7个月期间，不能在未采取有效避孕措施的情况下与男性发生性行为，且知晓并同意安全期避孕法、体外射精法、紧急避孕法根据研究方案都不是可接受的避孕方法。
- （9-17岁受试者）受试者的父母或法定监护人提供本研究的书面知情同意。受试者本人提供本研究的书面儿童知情同意。
- （18-26岁受试者）受试者提供本研究的书面知情同意。
- 受试者同意给研究人员提供一个主要联系电话号码和备用电话号码，以便研究人员进行随访。
- 序号1-6为主体阶段入选标准，序号8-10为扩展阶段入选标准
- 在主体阶段入组9-19岁年龄组的受试者
- 在主体阶段受试者接种了3剂V501
- 受试者和受试者的父母或法定监护人（如果适用）提供扩展阶段的书面知情同意/儿童知情同意
排除标准
- 受试者在第1天接种疫苗前24小时内出现发热（定义为腋温≥37.1°C）（如果受试者符合此排除标准，可以在不符合此标准的其他时间重新安排第1天访视）。
- 受试者具有需要医学干预的严重过敏反应史（例如，口腔和咽喉水肿、呼吸困难，低血压或休克）。
- 受试者对任何疫苗成分过敏，这些成分包括铝、酵母或BENZONASE（核酸酶，Nycomed[用于清除本疫苗或其他疫苗中的残留核酸]）。
- 受试者患有血小板减少症或者肌肉注射禁忌症的任何凝血障碍。
- 受试者目前免疫功能低下，或已被诊断为先天性或获得性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、幼年型类风湿关节炎（JRA）、炎性肠病或其他自身免疫性疾病。
- 受试者有脾切除术史。
- 研究者认为受试者存在可能干扰研究目的评价的任何状况。
- 受试者近期或当前酗酒或存在其它药物滥用。酗酒者是指虽然因饮酒反复导致社会问题、人际交往问题和/或法律问题，但仍饮酒的人。
- 受试者具有HPV检测结果呈阳性的既往史。
- 受试者具有任何巴氏检查结果异常史（包括鳞状上皮内病变[SIL]或未明确意义的非典型鳞状上皮细胞[ASC-US]、非典型鳞状上皮细胞-不除外高度鳞状上皮内病变[ASC-H]）或活检结果异常史（包括宫颈上皮内瘤变[CIN]、原位腺癌或宫颈癌）。
- 受试者具有外生殖器疣、外阴上皮内瘤变（VIN）、阴道上皮内瘤变（VaIN）、外阴癌或阴道癌病史。
- 受试者曾接受子宫切除术（阴式子宫切除术或腹式子宫切除术）。
- 受试者正在接受或在第1天接种疫苗前1年内接受过以下免疫抑制疗法：放疗、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、任何化疗、环孢菌素、来氟米特（AravaTM）、TNF-α拮抗剂、单克隆抗体疗法（包括利妥昔单抗[Rituxan TM]）、静脉注射γ-球蛋白（IVIG）、抗淋巴细胞血清或其他已知能够干扰免疫应答的治疗。关于全身用皮质类固醇，如果受试者目前正接受类固醇激素治疗，或近期（第1天接种疫苗前2周内）曾接受此类治疗，或在第1天接种疫苗前1年内曾接受2个或2个以上疗程的激素治疗（口服或胃肠外给药）且每个疗程至少持续1周，则会被排除。使用吸入、经鼻腔或外用激素的受试者被认为可以参加研究。
- 受试者在研究第1天接种疫苗前6个月内，曾使用过任何免疫球蛋白制品（包括RhoGAM [Ortho- Clinical Diagnostics]）或血液制品，或计划在研究第1天至第7个月期间使用此类产品。
- 受试者曾接种已上市的HPV疫苗，或曾参加HPV疫苗的临床研究，并且接种过活性制剂或安慰剂。
- 受试者在第1天接种疫苗之前14天内接种过灭活或重组疫苗、或在第1天接种疫苗之前21天内接种过活疫苗。
- 受试者目前正参加其他研究性药物的临床研究。
- 受试者的终身性伴侣数超过4名。
- 受试者不太可能依从研究程序、遵守约定，或正在计划在研究结束之前从本地区永久搬迁，或在预定访视期间长时间离开本地。
- 参与此项研究的研究现场或申办方工作人员本人或其直系亲属（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）。
- 序号1-20为主体阶段的排除标准，序号22-23为扩展阶段排除标准
- 20-45岁受试者
- 9-19岁受试者主体阶段报告过接种过量或接种过非研究HPV疫苗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）
|
用法用量:剂型:注射剂;规格:0.5 ml/支(预填充注射器)；给药方式：肌肉注射,接种疫苗的首选部位为非优势手臂的三角肌。
给药周期：在第1天、第2个月、第6个月分别接种1剂；
每次给药剂量：每剂0.5 mL
给药时程：在第1天、第2个月、第6个月分别接种1剂；
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 抗-HPV6、11、16、18竞争性Luminex免疫分析法（cLIA）抗体的几何平均滴度（GMTs） | 第3剂疫苗接种后1个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 抗-HPV6、11、16、18竞争性Luminex免疫分析法（cLIA）抗体的血清阳转率 | 第3剂疫苗接种后1个月 | 有效性指标 |
| 抗-HPV6、11、16、18 IgG LIA 抗体的几何平均滴度（GMTs）和血清阳转率 | 第3剂疫苗接种后1个月 | 有效性指标 |
| 发生征集性接种部位不良事件的受试者比例、征集性全身不良事件的受试者比例及严重不良事件的受试者比例 | 7个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张吉凯, 流行病与卫生统计学, 硕士 | 主任医师 | 020-86084873 | 56061237@qq.com | 广东省广州市番禺区大石镇群贤路160号 | 511430 | 广东省疾病预防控制中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省疾病预防控制中心 | 张吉凯 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 阳春市疾病预防控制中心 | 余业斌 | 中国 | 广东省 | 阳春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省疾病预防控制中心疫苗临床研究伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2018-04-18 |
| 广东省疾病预防控制中心疫苗临床研究伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2018-04-18 |
| 广东省疾病预防控制中心疫苗临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2018-05-08 |
| 广东省疾病预防控制中心疫苗临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2018-05-08 |
| 广东省疾病预防控制中心疫苗临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2019-01-15 |
| 广东省疾病预防控制中心疫苗临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2019-01-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 766 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 766 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-08-31；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
