CTR20232668|ARV-471(PF-07850327)片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20232668

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

区海咏

联系人座机

020-39683669

联系人手机号

13751864251

联系人Email

haiyong.ou@pfizer.com

联系人邮政地址

广东省-广州市-中山六路218号

联系人邮编

510180

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

研究导入期主要目的:确定哌柏西利与ARV-471联用时的RP3D;研究导入期次要目的:1.评价两个剂量水平的安全性和耐受性2.评价两个剂量水平的肿瘤控制指标和缓解持续时间.3.评估ARV-471和ARV-473的浓度 4.评估哌柏西利的浓度.研究导入期探索性目的:评价生物标志物和ARV-471联合哌柏西利的暴露量及其他临床结局的相关性. 三期主要目的:证明在既往未接受过任何针对晚期疾病的系统性抗癌治疗的ER(+)/HER2(-)aBC受试者中,ARV-471联合哌柏西利治疗在延长无进展生存期(PFS)方面优于来曲唑联合哌柏西利治疗.三期关键次要目的:证明 ARV-471联合哌柏西利治疗在延长总生存期(OS)方面优于来曲唑联合哌柏西利治疗.三期次要目的:1.比较治疗组之间的肿瘤控制指标,并评价每个治疗组内的缓解持续时间.2.评价两个治疗组的安全性和耐受性.3.评估ARV-471和ARV-473的浓度4.评估哌柏西利的浓度.5.评价两个治疗组之间的患者报告结局.6.评估血浆ctDNA较基线水平的变化.三期探索性目的:评价生物标志物和ARV-471联合哌柏西利的暴露量及其他临床结局的相关性.

随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

筛选时 ≥18 岁（或根据当地法规确定的最低知情同意年龄）的受试者。a. 60 岁以下、连续 12 个月停止规律月经且无其他替代医学原因的女性受试者的 FSH 水平必须在当地实验室参考范围规定的绝经后水平内。b. 绝经前/围绝经期女性受试者和男性受试者必须同意开始或继续使用 LHRH 激动剂。c. WOCBP 受试者和男性受试者必须同意使用避孕措施。
愿意并且能够遵从所有计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。仅 III 期：受试者必须提供在诊断局部晚期/转移性疾病时采集的血液样本和肿瘤样本。如果不可用，则需要重新进行活检。唯一的例外是仅有骨病灶的患者，那么初始诊断时存档肿瘤样本是可接受的。
经组织学或细胞学检查证实 BC，并有证据表明为局部晚期或转移性疾病，且无法通过手术切除或放射性治疗治愈。a. 记录在案的 ER(+)，定义为在最近一次肿瘤活检（即，诊断为复发或转移性疾病时）中通过符合当地标准的试验检测到 ER(+) 染色细胞 ≥1%。唯一的例外是仅有骨病灶的患者，其使用初始诊断时存档组织检测的 ER(+)是可接受的。b. 按照 ASCO/CAP 指南，通过 IHC 或原位杂交检测证实为 HER2(-) 肿瘤。c. 双侧 BC 均为 ER(+)/HER2(-) 的受试者有资格参加研究。
既往未针对局部晚期或转移性疾病进行系统性抗癌治疗。
根据 RECIST v1.1 的定义，至少有 1 个可测量病灶。仅骨病灶：仅有不可测量病灶的受试者有资格参加研究。
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分 ≤2

排除标准

可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加研究的其他医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常。
过去3 年内患有任何其他实体瘤，但以下情况除外：1）充分治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌；2）已治愈的宫颈原位癌。对于所有其他实体瘤，必须已治愈且无疾病证据＞3 年。排除患有炎性乳腺癌、既往造血干细胞或骨髓移植的受试者。
根据临床症状、脑水肿和/或进展性生长提示新诊断的脑转移或症状性中枢神经系统（CNS）转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病的受试者。有 CNS 转移或脊髓压迫病史的受试者，如果已接受过确定性治疗（例如，放射治疗、立体定向手术）并已达到临床稳定（包括存在残留 CNS 症状/损伤的受试者），且在随机化前至少 14 天内未使用过酶诱导性抗惊厥药和类固醇药物，则也可以参加研究。
短期内存在即刻危及生命并发症风险的内脏危象的受试者，包括大量未受控制的积液（胸腔、心包和腹腔）、肺淋巴管炎或肝脏受累＞50% 的受试者。
心血管功能受损或临床上显著的心血管疾病，定义为：a. 症状性心瓣膜疾病。有无症状或不伴随有临床意义的后遗症（例如，二尖瓣返流）的二尖瓣脱垂的受试者仍可能符合资格。b. 在过去 6 个月内存在以下任何一种情况：心肌梗塞、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能 III 或 IV 级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作，或症状性肺栓塞或其他有临床意义的血栓栓塞疾病发作、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室速、有重要临床意义的心律失常、左前支半支阻滞（双束支传导阻滞）、NCI CTCAE≥2 级的持续性心律失常、任何级别的房颤。c. 心脏节律装置/起搏器。必须与申办方医学监查员详细讨论植入了心脏节律装置/起搏器的受试者，以确定资格。d. 筛选 ECG 显示 QTcF ＞470 ms。
既往治疗：a. 原发性内分泌耐药：标准辅助 ET 治疗前 2 年内复发。b. 继发性内分泌耐药：标准辅助 ET 治疗 2 年后复发；完成标准辅助 ET 治疗后 12 个月内复发。c. CDK4/6i、ARV-471、氟维司群、Elacestrant 和其他研究性药物（包括新型 ET、任何 SERD、SERCA、CERAN）在任何情况下的应用。d. 随机化前 28 天内参加涉及研究性药物的其他研究。如果在 FU 期，自末次给药后至少经过 5 个半衰期，则受试者有资格参加研究。
随机化后 14 天内接受大手术、放射治疗或系统性抗癌治疗（对于含有已批准或研究用抗体药物的抗癌治疗，为 28 天或 5 个半衰期，以较短者为准）。既往接受过针对 ≥25% 骨髓的放射治疗的患者（不管是何时接受的）也不合格。
根据 NCI CTCAE v5.0，随机化时既往手术或治疗导致的任何未消退毒性＞1 级（对于周围神经病变，为＞2 级），脱发除外。
合并使用 CYP3A 强效抑制剂或强效诱导剂药物、食物或草药补充剂。必须在随机化前 7 天停止使用强效 CYP3A 抑制剂，必须在随机化前 14 天停止使用强效 CYP3A 诱导剂。
血液学异常定义为：a. 血红蛋白＜9 g/dL（随机化前 ≤14 天允许输血 1 次）；b. 中性粒细胞绝对计数＜1500/mm3 或＜1.5×109/L；c. 血小板＜100,000/mm3 或＜100×109/L。
肾损害，定义为 eGFR ＜45 mL/min/m2
肝功能障碍定义为：a. 总胆红素＞1.5 × ULN（如果证实吉尔伯特综合征，则为 ≥3 × ULN）；b. AST 和 ALT ＞3 × ULN（如果发生肿瘤肝转移，则为＞5.0 × ULN）；c. ALP ＞2.5 × ULN（如果发生骨转移，则为＞5 × ULN）；d. aPTT ＞1.25 × ULN 且 INR ＞1.25，但如果受试者正在接受抗凝治疗，则 aPTT 和 INR 应在抗凝药预期用途的治疗范围内。
已知活动性感染，包括 SARS-CoV-2、HBV、HCV 以及 HIV 或 AIDS 相关疾病（不需要筛查慢性疾病）。
难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道（GI）疾病、GI 溃疡、GI 出血、无法吞咽制剂或妨碍研究治疗干预药物的充分吸收的既往显著胃（全部或部分）或肠道切除。
直接参与研究执行的研究中心工作人员及其家人、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，以及直接参与本研究执行的申办方和申办方代表员工及其家人。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:NA	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
研究导入期：前 4 个周期内发生的 4 级中性粒细胞减少症 AE 的发生率。	前4个周期	安全性指标
研究导入期：前 4 个周期内任何原因导致的任何研究药物剂量减少或停药的发生率。	前4个周期	安全性指标
三期：BICR 评估的 PFS，定义为从随机化日期到首次记录疾病进展（由 BICR 根据 RECIST v1.1 评估确定）或任何原因导致死亡日期（以先发生者为准）的时间。	整个试验过程	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
研究导入期及三期：ORR，定义为 FAS 中根据 RECIST v1.1 标准研究者评估确认客观缓解（CR 或 PR）的受试者比例。	整个试验过程	有效性指标
研究导入期及三期：DoR，定义为从首次记录 CR 或 PR 到首次记录 PD（由研究者根据 RECIST v1.1 评估确定）或任何原因导致死亡日期（以先发生者为准）的时间。	整个试验过程	有效性指标
研究导入期及三期：CBR，定义为 FAS 中任何时间确认 CR 或 PR，或研究者根据 RECIST v 1.1 评估为 SD 或非 CR/非 PD ≥24 周的受试者比例。	整个试验过程	有效性指标
三期：OS，定义为从随机化日期到由于任何原因导致死亡日期的时间。	整个试验过程	有效性指标
QoL	整个试验过程	有效性指标
所有安全性分析都将在安全性分析集中进行.研究期间将持续审查和总结AE,ECG,BP,HR和安全性实验室数据,以评价受试者的安全性.将描述具有潜在临床意义的临床实验室检查,ECG,BP和HR异常。	整个试验过程	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
徐兵河	医学博士	正高级（主任医师）	13501028690	xubinghe@medmail.com.cn	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号	100021	中国医学科学院肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
Barwon Health	Caitlin Murphy	澳大利亚	VICTORIA	Geelong
Cabrini Health	Yoland Antill	澳大利亚	VICTORIA	Malvern
Cancer Research SA Pty Ltd	Rohit Joshi	澳大利亚	SOUTH AUSTRALIA	Adelaide
Instituto de Medicina, Pesquisa e Desenvolvimento (IMPED)	Jose Pedrini	巴西	Porto Alegre	BRAZIL
Hospital Santa Rita de Cassia	GLAUCIO BERTOLLO	巴西	VITóRIA	BRAZIL
A.C. Camargo Cancer Center	Marcelle Cesca	巴西	Sao Paulo	BRAZIL
Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa	Christina Kussler	巴西	Porto Alegre	BRAZIL
Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Peter Arkosy	匈牙利	DEBRECEN	Debrecen
Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház	Tibor Csoszi	匈牙利	JáSZ-NAGYKUN-SZOLNOK	Szolnok
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Kozponti Kórház és Egyetemi Oktatókórház	Gergely Dombovari	匈牙利	BORSOD-ABAúJ-ZEMPLéN	Miskolc
IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST)	Ugo De Giorgi	意大利	EMILIA-ROMAGNA	Meldola (Fc)
Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori	Marina Cazzaniga	意大利	LOMBARDIA	Monza
INT - IRCCS Fondazione Pascale	Michelino De Laurentiis	意大利	NAPOLI	Napoli
Aichi Cancer Center Hospital	Hiroji Iwata	日本	AICHI	Nagoya
National Cancer Center Hospital East	Toru Mukohara	日本	CHIBA	Kashiwa
National Cancer Center Hospital	Kan Yonemori	日本	TOKYO	Tokyo
Fakultna nemocnica s poliklinikou J.A. Reimana Presov	Jaroslava Leskova	斯洛伐克	PRESOV	Presov
Nemocnica na okraji mesta n o	Alexandra Szabová	斯洛伐克	TRENCIANSKY KRAJ	Chynorany
Hospital Germans Trias i Pujol	Eudald Felip Falgas	西班牙	BARCELONA [BARCELONA]	Badalona
Hospital Clinico San Carlos	Fernando Moreno Anton	西班牙	MADRID, COMUNIDAD DE	Madrid
Hospital Universitario Virgen de la Victoria	Javier Pascual López	西班牙	ANDALUCíA	Malaga
Hospital Unviersitario Virgen Nieves	Encarnacion Gonzalez Flores	西班牙	ANDALUCíA	Granada
Complejo Hospitalario de Jaén	Pedro Sanchez Rovira	西班牙	JAéN	Jaen
Hospital Ruber Internacional	Javier Cortes Castán	西班牙	MADRID	Madrid
CHUV (centre hospitalier universitaire vaudois)	Khalil Zaman	瑞士	VAUD	Lausanne
Tumor Zentrum Aarau	Razvan Popescu	瑞士	AARGAU	Aarau
UCLA Hematology/Oncology – Santa Monica	Sara Hurvitz	美国	CALIFORNIA	Los Angeles
Dana-Farber Cancer Institute	Seth Wander	美国	MASSACHUSETTS	Boston
Tennessee Oncology Nashville	Erika Hamilton	美国	TENNESSEE	Nashville
Virginia Oncology Associates	Michael Danso	美国	VIRGINIA	Norfolk
Lakeland Regional Health Hollis Cancer Center	Sushma Nakka	美国	FLORIDA	Lakeland
Mercy Research – Mercy Heart Hospital St. Louis	Bethany Sleckman	美国	MISSOURI	St. Louis
Mid Florida Hematology and Oncology Center	Santosh Nair	美国	FLORIDA	Orange City
Vanderbilt Ingram Cancer Center	Sara Nunnery	美国	TENNESSEE	Nashville
BRCR Global	Harshad Amin	美国	FLORIDA	Plantation
University of Michigan	Anne Schott	美国	MI	Ann Arbor

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-07-04

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 177 ；国际: 1180 ；

已入组例数

国内: 1 ；国际: 3 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-09-12；国际：2023-08-09；

第一例受试者入组日期

国内：2023-09-25；国际：2023-08-29；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

ARV-471(PF-07850327)片 ｜进行中-招募中