登记号
CTR20211530
相关登记号
CTR20211267
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2100008/CXHL2100007
适应症
干眼症
试验通俗题目
VVN001滴眼液在中国干眼受试者中安全性和有效性的随机、双盲、溶媒对照、多中心II期研究
试验专业题目
一项评价1%和5% VVN001滴眼液在中国干眼受试者中安全性和有效性的随机、双盲、溶媒对照、多中心II期研究
试验方案编号
VVN001-CCS-201
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2021-06-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵丹
联系人座机
021-60893228
联系人手机号
15298352781
联系人Email
dan.zhao@vivavisionbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区哈雷路917弄6号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的是评价1% VVN001滴眼液和5% VVN001滴眼液的安全性和耐受性，评价1% VVN001滴眼液和5% VVN001滴眼液治疗中、重度干眼的有效性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，受试者必须年满18岁至80岁
- 在筛选前至少6个月内，具有支持双眼干眼的既往临床诊断或主诉
- 正在使用人工泪液，并在筛选访视前30天内使用过人工泪液
- 双眼眼干评分≥40（0-100分VAS）
- 在访视1时研究眼或双眼患有持续的以下所有标准定义的干眼，且在访视2时仍符合以下所有标准： a. iFCS评分≥2（NEI；0-4分量表；单位增量为0.5分） b. Schirmer试验结果（无表面麻醉）≥1且≤7 mm/5 min。
- 经研究者判断，眼睑解剖结构正常
- 愿意在研究期间停用人工泪液
- 育龄女性受试者必须满足以下两个条件：a.同意自筛选期开始至末次给药后30天期间使用医学认可的避孕方法；b.筛选时的妊娠试验结果呈阴性。男性受试者愿意使用经过认可的避孕方法（可能包括使用避孕套和杀精剂或伴侣使用口服、植入或注射避孕药、宫内节育器、隔膜和杀精剂）或有性伴侶不育
- 受试者了解了试验目的、试验用药品的性质、试验的可能风险及自己的权益，自愿参加本试验，并自愿签署知情同意书
- 愿意并能够遵守试验方案要求，愿意在研究期间进行规定的研究访视
排除标准
- 已知对研究药物或其成分过敏或存在禁忌症
- 研究眼的Schirmer试验结果（无表面麻醉）<1 mm/5 min
- 筛选（访视1）前14天内使用过： a. 眼用或全身性抗生素以治疗眼部疾病 b. 血清泪液 c. 眼用非甾体抗炎药（NSAID） d. 眼用或口服抗组胺药或肥大细胞稳定剂 e. 眼用或鼻内血管收缩剂
- 筛选（访视1）前30天内使用过： a. 眼用、吸入或鼻内或外用皮质类固醇 b. 眼用环孢素 c. 利非斯特滴眼液 d. 鼻内泪液神经刺激 e. 任何促进睫毛生长的眼部药物或化妆品
- 筛选（访视1）前1年内使用过异维甲酸
- 筛选（访视1）前60天内或研究期间，改变或预计可能改变以下用药的剂量： a. 抗胆碱能药物（如果长期使用） b. 抗抑郁药（如果长期使用） c. 系统性免疫抑制剂 d. 口服避孕药 e. 系统性糖皮质类固醇（除口服） f. 口服糖皮质类固醇（如泼尼松，泼尼松剂量必须低于11 mg/天）
- 任意一眼有控制不良的青光眼病史，筛选访视时IOP超过21 mmHg，或任意一眼正在接受青光眼的滴眼液治疗。或在研究前90天内研究眼接受过青光眼激光或手术治疗
- 从访视1开始至整个研究期间，不能停用角膜接触镜者
- 有角膜前部营养不良病史者
- 接受过角膜移植或类似的角膜手术（深板层角膜移植术[DALK]、后弹力层剥除角膜内皮移植术[DSEK]、后弹力层角膜内皮移植术[DMEK]等）者
- 访视1前6个月内接受过任何眼部表面切口手术，包括且不限于角膜屈光手术、激光原位角膜角膜磨削术（LASIK）、翼状胬肉切除术
- 访视1前12个月内接受过任何眼内切口手术；或计划在研究期间内接收任何眼部手术
- 访视1前90天内有钇铝柘榴石（YAG）激光晶状体后囊切开术史或任何眼部激光手术史
- 溶媒导入期内给药不依从（<80%）
- 过去6个月内接受过眼睑手术
- 先天性泪腺或睑板腺完全缺失
- 在筛选（访视1）前30天内或计划在研究期间烧灼泪点或插入或取出不可溶解或短期可溶解的泪点塞（硅胶或胶原蛋白）。在筛选（访视1）前3个月内接受过长期可溶解泪点塞治疗
- 在筛选（访视1）前一年内患有活动期疱疹性角膜炎，或正在接受长期口服抗病毒药物治疗疱疹性疾病
- 诊断为： a. 持续性眼部感染；除非是在访视1或研究期间不需要眼部或全身性抗生素治疗的睑缘疾病，如眼睑炎（包括葡萄球菌、蠕形螨或脂溢性）是被允许的。 b. 在过去3个月内需要机械性睑板腺疏通治疗的睑板腺疾病。 c. 眼睑过度松弛、眼睑松弛综合征、睑外翻、睑内翻，或研究者认为的中度至重度睑裂斑或翼状胬肉。 d. Stevens-Johnson综合征。 e. 显著结膜瘢痕。 f. 根据研究者的判断，可能干扰研究评估或限制依从性的重度/严重眼部疾病。 g. 根据研究者的判断，可能干扰研究评估或限制依从性的重度/严重全身性疾病或控制不良的医疗状况
- 具有眼部过敏史记录，根据研究者的判断，受试者将暴露于相应的过敏原，且病情严重程度可能急剧增加的。研究期间不存在相应季节性过敏原的情况下，允许对季节性过敏原敏感的受试者入选
- 筛选（访视1）前3个月内和研究期间每日吸烟量大于5支或每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精为360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）
- 在之前30天内有试验用药品暴露，或既往在本研究中接受过随机化分组
- 直接参与本研究管理、行政或支持的研究中心员工或直系亲属
- 在过去5年内有已知的药物依赖史、药物滥用史或吸毒史
- 根据研究者或研究协调员的判断，受试者不愿意或无法依从研究方案或无法成功滴入滴眼液
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VVN001滴眼液
|
剂型:滴眼剂
|
|
中文通用名:VVN001滴眼液
|
剂型:滴眼剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VVN001滴眼液安慰剂
|
剂型:滴眼剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过改良美国国家眼科研究所（NEI）/行业工作组评分，至第84天（访视6）评估下方角膜荧光染色评分（iFCS）相对于基线（访视2）变化的均值 | D84 | 有效性指标+安全性指标 |
| 至第84天（访视6）的个体眼干症状（0-100分视力模拟量表[VAS]）较基线（访视2）变化的均值 | D84 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过改良NEI/行业工作组评分，在第14天（访视3）、第28天（访视4）、第56天（访视5）和第84天（访视6）评估总角膜荧光染色评分（tFCS）较基线（访视2）变化的均值 | D14、D28、D56、D84 | 有效性指标+安全性指标 |
| 通过改良NEI/行业工作组评分，在第14天（访视3）、第28天（访视4）、第56天（访视5）和第84天（访视6）评估各单独分区角膜荧光染色评分（FCS）较基线（访视2）变化的均值 | D14、D28、D56、D84 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第14天（访视3）、第28天（访视4）和第56天（访视5）的个体眼干症状评分（0-100分VAS）较基线（访视2）变化的均值 | D14、D28、D56 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第14天（访视3）、第28天（访视4）、第56天（访视5）和第84天（访视6）的个体眼部不适症状评分（0-100分VAS）较基线（访视2）变化的均值 | D14、D28、D56、D84 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第14天（访视3）、第28天（访视4）、第56天（访视5）和第84天（访视6）的SANDE评分较基线（访视2）变化的均值 | D14、D28、D56、D84 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第14天（访视3）、第28天（访视4）、第56天（访视5）和第84天（访视6）的Schirmer试验结果较基线（访视2）变化的均值 | D14、D28、D56、D84 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建江 | 医学博士 | 副院长 | 13816881607 | jianjiangxu@126.com | 上海市-上海市-徐汇区汾阳路83号 | 200031 | 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 徐建江 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 晋秀明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李贵刚 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川大学华西医院 | 邓应平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 罗岩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 接英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军总医院 | 王丽强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第一人民医院 | 柯碧莲 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东省眼科医院 | 史伟云 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 厦门大学附属厦门眼科中心 | 吴护平 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 北京大学第三医院 | 肖格格 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学眼科医院 | 赵少贞 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南京市第一医院 | 陈力迅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中山大学中山眼科中心 | 袁进 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-05-24 |
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-15 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 182 ；
实际入组总例数
国内: 182 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-11-17；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-02；
试验终止日期
国内：2022-09-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
