登记号
CTR20201759
相关登记号
CTR20191549,CTR20180791,CTR20182505,CTR20201724,CTR20210174
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1600347
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
HSK7653片单药治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究
试验专业题目
一项在中国2型糖尿病患者中评价HSK7653片单药治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究
试验方案编号
HSK7653-301
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2021-01-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李芳琼
联系人座机
028-67258840
联系人手机号
18628107959
联系人Email
lifangq@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价HSK7653片单药治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）水平相对基线的变化。
次要目的：评价HSK7653片单药治疗24周（对比V3）和延展治疗28周（对比V3和V11）的下列指标。
HbA1c < 7.0%和< 6.5%的受试者比例；餐后2小时血浆葡萄糖（2h-PPG）和空腹血浆葡萄糖（FPG）相对V3、V11的变化；除24周外各访视HbA1c水平相对V3、V11的变化。
评价HSK7653片单药治疗24周和52周的安全性。
评价单药治疗后体重、空腹C肽、胰岛素敏感性、β细胞功能相对V3、V11的变化，以及接受挽救治疗或因高血糖退出的受试者比例。
评估HSK7653药代动力学特征。
受试者的《五维健康量表（EQ-5D-5L）》和《自我完成六维健康调查简表（SF-6D）》的药物经济学研究。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄18-75周岁（包括18、75周岁），性别不限
- 根据1999年世界卫生组织（WHO）诊断和分型标准确诊为2型糖尿病的患者
- 筛选前8周内仅通过饮食和运动控制血糖，且未接受任何降糖药物治疗
- 筛选时，既往一年内连续使用胰岛素及其类似物治疗时间不超过14天（妊娠期糖尿病接受胰岛素及其类似物治疗的时间不在此限定范围内）
- 糖化血红蛋白必须满足以下标准： （1）筛选时糖化血红蛋白：7.5% ≤ HbA1c ≤ 11.0%（当地实验室）；（2）随机前（V3时）糖化血红蛋白：7.0% ≤ HbA1c ≤ 10.5%（中心实验室）；
- 空腹血浆葡萄糖（FPG）必须满足以下标准： （1）筛选时空腹血浆葡萄糖（FPG）< 15 mmol/L（当地实验室，如不能检测血浆葡萄糖，可接受血清葡萄糖结果）；（2）随机前（V3时）空腹血浆葡萄糖（FPG）< 15 mmol/L（中心实验室）；
- 筛选时体重指数（BMI）≥ 18.0 kg/m2且≤ 35.0 kg/m2
- 同意在整个试验过程中保持相同的饮食和运动习惯，愿意并能够准确使用家用血糖仪进行自我血糖监测（SMBG）并进行记录
- 能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本试验，并自愿签署知情同意书
排除标准
- 非2型糖尿病：1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊类型糖尿病
- 筛选时存在以下任何病史或情况： （1）近6个月内有糖尿病酮症酸中毒或者高血糖高渗状态； （2）近6个月内有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变、严重糖尿病神经病变、糖尿病足或间歇性跛行； （3）近1年内有≥ 2次严重低血糖发作病史； （4）近6个月内存在以下任何心脏疾病的病史或情况： 失代偿性心功能不全（NYHA分级为Ⅲ级或Ⅳ级）； 不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史； 需要治疗的严重的心律失常（如长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验； （5）近6个月内患有出血性脑卒中或缺血性脑卒中，并经研究者评估不适宜参加本临床试验； （6）既往患有其他影响糖代谢的严重的内分泌系统疾病史，如多发性内分泌腺瘤、肢端肥大综合征、库欣综合征，经研究者判断不适宜参加本研究； （7）目前伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，且筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常； （8）近5年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前正在评估潜在的恶性肿瘤； （9）存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作； （10）目前患有血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）或任何可能引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如溶血性贫血等）； （11）近2周内患有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病，包括：炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道或直肠出血史、较大的胃肠道手术史（如：胃切除术、胃肠吻合术、或肠切除），经研究者判断不适宜参加本研究； （12）近3个月内患有严重感染或严重外伤、或进行过重大手术，经研究者判断不适宜参加本研究； （13）过去5年内有药物滥用史，包括大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性； （14）近6个月内每周饮酒超过14个标准单位，1个标准单位相当于360ml啤酒或150ml葡萄酒或45ml白酒； （15）近3个月内体重变化幅度（增重或减轻）≥ 10%； （16）有急性或慢性胰腺炎病史或临床证据，或筛选时血脂肪酶和/或血淀粉酶结果存在具有临床意义的异常 （17）筛选前未能有效控制的高血压（即筛选时收缩压（SBP）≥ 160mmHg或舒张压（DBP）≥ 100mmHg）； （18）目前伴有严重的肾脏疾病；
- 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗： （1）筛选前8周曾使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括全身性糖皮质激素（吸入性或局部外用除外）、生长激素等； （2）曾使用过任何二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）或/和胰高血糖素样肽-1(GLP-1）受体激动剂进行治疗；
- 任何实验室检查指标符合下列标准： 血红蛋白（HGB）< 10.0 g/dL（100 g/L）； 空腹甘油三酯（TG）> 5.7mmol/L； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5倍正常值上限； 总胆红素（TBIL）> 1.5倍正常值上限； 乙型肝炎表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值； 抗丙型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值； 使用CKD-EPI公式计算的肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73m2，或蛋白尿2+及以上；
- 筛选时艾滋病抗体或梅毒螺旋体抗体阳性
- 已知对试验用药品或相关辅料过敏者
- 筛选前3个月内参加了任何干预性药物或器械临床试验
- 妊娠期或哺乳期妇女
- 男性受试者的伴侣或者女性受试者计划怀孕，或在签署知情同意书至试验用药品末次用药后4周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕
- 近3个月内献血或者失血≥ 400ml
- 受试者存在明确的盐酸二甲双胍（格华止）使用禁忌（见附录13《盐酸二甲双胍（格华止）说明书》）
- 导入期内发生过不明诱因的严重低血糖事件（定义详见方案4.5.1.1）或发生3次及以上低血糖事件（血糖 ≤ 3.9mmol/L）或出现低血糖相关症状
- 导入期HSK7653安慰剂模拟片（5mg）的用药依从性< 75%或> 125%，或者HSK7653安慰剂模拟片（25mg）的用药依从性< 50%或> 150%
- 随机前（V3时）与筛选时相比，体重变化幅度（增重或减轻）≥ 10%
- 随机前（V3时）SBP ≥ 160mmHg或DBP ≥ 100mmHg
- 随机前（V3时）存在需要治疗的严重心律失常（例如：长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验
- 随机前（V3时）血妊娠检查结果阳性（仅适用于育龄期女性受试者）
- 研究者认为不适合参加本试验的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK7653片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HSK7653片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK7653安慰剂模拟片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HSK7653安慰剂模拟片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在2型糖尿病患者中比较HSK7653片单药与安慰剂双盲口服给药24周后HbA1c相对基线（V3）的变化。 | 基础治疗期24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较HSK7653片单药与安慰剂双盲口服给药24周HbA1c < 7.0%的受试者比例。 | 基础治疗期24周 | 有效性指标 |
| 比较HSK7653片单药与安慰剂双盲口服给药24周HbA1c < 6.5%的受试者比例。 | 基础治疗期24周 | 有效性指标 |
| 比较HSK7653片单药与安慰剂双盲口服给药24周（除第24周外）各访视HbAlc水平相对V3（基线）的变化。 | 基础治疗期24周 | 有效性指标 |
| 比较HSK7653片单药与安慰剂双盲口服给药24周空腹血浆葡萄糖（FPG）相对V3的变化。 | 基础治疗期24周 | 有效性指标 |
| 比较HSK7653片单药与安慰剂双盲口服给药24周餐后2小时血浆葡萄糖相对V3的变化。 | 基础治疗期24周 | 有效性指标 |
| 比较HSK7653片单药与安慰剂双盲口服给药24周体重、空腹C肽相对V3的变化。 | 基础治疗期24周 | 有效性指标 |
| 比较HSK7653片单药（10mg组、25mg组）与安慰剂双盲口服给药24周胰岛素敏感性相对V3的变化。 | 基础治疗期24周 | 有效性指标 |
| 比较HSK7653片单药与安慰剂双盲口服给药24周β细胞功能相对V3的变化。 | 基础治疗期24周 | 有效性指标 |
| 比较HSK7653片单药与安慰剂双盲口服给药24周接受挽救治疗或因高血糖退出的受试者比例。 | 基础治疗期24周 | 有效性指标 |
| HSK7653片（25mg）单药延展治疗28周HbA1c < 7.0%和HbA1c < 6.5%的受试者比例 | 延展治疗期28周 | 有效性指标 |
| 延展治疗期各访视HbAlc水平相对V3、V11的变化 | 延展治疗期28周 | 有效性指标 |
| HSK7653片（25mg）单药延展治疗28周空腹血浆葡萄糖（FPG）相对V3、V11的变化 | 延展治疗期28周 | 有效性指标 |
| HSK7653片（25mg）单药延展治疗28周餐后2小时血浆葡萄糖相对V3、V11的变化。 | 延展治疗期28周 | 有效性指标 |
| HSK7653片（25mg）单药延展治疗28周体重和空腹C肽相对V3、V11的变化 | 延展治疗期28周 | 有效性指标 |
| HSK7653片（25mg）单药延展治疗28周胰岛素敏感性相对V3、V11的变化。 | 延展治疗期28周 | 有效性指标 |
| HSK7653片（25mg）单药延展治疗28周β细胞功能相对V3、V11的变化。 | 延展治疗期28周 | 有效性指标 |
| HSK7653片（25mg）单药延展治疗28周接受挽救治疗或因高血糖退出的受试者比例。 | 延展治疗期28周 | 有效性指标 |
| 给药24周内与延展治疗28周内的特定时间点（V4、V8、V11和V15）受试者的EQ-5D-5L和SF-6D量表的药物经济学研究 | 基础治疗期24周+延展治疗期28周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 比较HSK7653片与安慰剂组的不良事件、严重不良事件、低血糖事件、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查 | 基础治疗期24周+延展治疗期28周 | 安全性指标 |
| 给药24周内特定时间点（V3、V6、V7、V8和V11）的HSK7653血药浓度 | 基础治疗期24周+延展治疗期28周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农 | 医学博士 | 主任医师 | 13910978815 | jilinong@gmail.com | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京市江宁医院 | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 重庆市第九人民医院 | 谭兴容 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 北京大学首钢医院 | 王闻博 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 张莹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 佛山市第一人民医院 | 陈劲松 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 李冬梅 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 陈小燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 任跃忠 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省人民医院 | 武晓泓 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姜宏卫 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 天津医科大学第二医院 | 郭剑超 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华北石油管理局总医院 | 李改仙 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 沧州市人民医院 | 边芳 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 沧州市中心医院 | 李佳芮 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 陆强 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 自贡市第一人民医院 | 李健 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 蒋成霞 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 哈励逊国际和平医院 | 耿建林 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 上海交通大学附属新华医院 | 苏青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽省立医院 | 叶山东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 淮安市第二人民医院 | 胡文 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 杨金奎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志峰 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 邯郸市第一医院 | 王海芳 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 淮安市第一人民医院 | 吕述军 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 内蒙古包钢医院 | 孙春梅 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 刘萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 青岛大学附属医院 | 吕文山 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 山西医科大学第一医院 | 杨静 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 上海市东方医院 | 冯波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 十堰市太和医院 | 李雪锋 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 郭辉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 新乡市第一人民医院 | 邱伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 金萍 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 应急总医院 | 李洪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京清华长庚医院 | 肖建中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第二医院 | 王彦君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 洛阳市第三人民医院 | 田军航 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南大学淮河医院 | 庞妩燕 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 成都市第五人民医院 | 曹洪义 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 孙嘉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 潘天荣 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学附属第一医院 | 章秋 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河北中石油中心医院 | 韩洁 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 济宁医学院附属医院 | 张梅 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 山东省立第三医院 | 朱蕾 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 | 杨宏杰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东省千佛山医院 | 管晓玲 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 海南省第三人民医院 | 张丽 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-06-30 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-08-06 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-01-25 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 462 ；
已入组例数
国内: 476 ；
实际入组总例数
国内: 476 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-09-29；
第一例受试者入组日期
国内：2020-11-30；
试验终止日期
国内：2022-08-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
