登记号
CTR20253279
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2500413
适应症
实体瘤
试验通俗题目
一项评价注射用TJ101在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步抗肿瘤活性的I期、首次人体、开放性、剂量递增和剂量扩展临床研究
试验专业题目
一项评价注射用TJ101在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步抗肿瘤活性的I期、首次人体、开放性、剂量递增和剂量扩展临床研究
试验方案编号
TJ101-I-001
方案最近版本号
1.1
版本日期
2025-05-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郑利红
联系人座机
021-50476277
联系人手机号
联系人Email
lihong.zheng@phrontlinebio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东张江高科中路1976号衡谷B座502室
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
剂量递增研究（Ia）
主要研究目的：
1.评估注射用TJ101在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性。
剂量扩展研究（Ib）
主要研究目的：
1.评估注射用TJ101在RDEs剂量下在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。
2.确定注射用TJ101在晚期实体瘤受试者中的II期临床研究推荐剂量（RP2D）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 符合以下条件的肿瘤类型： 经组织学或细胞学确诊的经标准治疗失败或不耐受或无标准治疗的复发或转移性晚期恶性实体瘤受试者。优先入组非小细胞肺癌（NSCLC），小细胞肺癌，食管鳞癌，头颈鳞癌，鼻咽癌，前列腺癌或膀胱癌。
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，受试者至少有1个可测量病灶。
- 年龄≥18岁的男性或女性。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（附录1）0 - 1分。
- 预期生存时间≥12周。
- 筛选时具备足够的重要脏器功能和实验室指标，具体定义如下： a) 肝功能： ？ 对于无肝转移的受试者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；对于肝转移的受试者，ALT或AST≤5×ULN； ？ 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，对于肝转移或者已证实患有Gilbert综合征的受试者，TBIL≤3×ULN。 b) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN； c) 肾功能：根据Cockcroft-Gault方法（附录3）计算的肌酐清除率（CLCr）≥60 mL/min； d) 骨髓功能（14 天内未输注血液制品、使用 G-CSF 或其他治疗来纠正血细胞计数）： ？ 血红蛋白（HGB）≥90 g/L（9 g/dL）； ？ 血小板计数（PLT）≥100×109/L； ？ 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
- 育龄期女性受试者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署ICF开始，在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法。育龄期女性是指未进行过手术绝育（子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）并且未绝经的妇女（闭经≤12个月）。
- 自愿参加本项药物临床试验，能够理解和签署知情同意书，遵守研究访视和与研究相关的程序和评估。
排除标准
- 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗，包括化疗类药物拓扑替康、伊立替康、贝洛替康或含拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联药物（例如戈沙妥珠单抗、德曲妥珠单抗、BL-B01D1、SKB264等）；
- 对研究药物TJ101及其制剂组分过敏或对其他单克隆抗体严重过敏；
- 注射用TJ101首次给药前28天内接受过大手术（开颅、开胸、开腹或其他研究者评估认为的重大手术）、化疗、放疗; TJ101首次给药前14天内接受过抗肿瘤中药；TJ101首次给药前28天内或5个半衰期内(以较短者为准), 接受过其他抗肿瘤药物；
- 注射用TJ101首次给药前3个半衰期内使用过强效或中等强度细胞色素P450 3A4（Cytochrome P450 3A4, CYP3A4）抑制剂（附录4）；
- 首次给药前28天内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗，或者正在参与其他干预性临床研究(除外处于生存期随访阶段)；
- 既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版本≤1级（除外脱发、色素沉着）。既往抗肿瘤治疗造成的不可逆毒性（如听力损伤），如根据研究者的判断不会增加安全性风险，可以入组。
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）病史，目前患有ILD/肺炎。
- 存在严重的干眼综合征、严重的角膜炎、严重的结膜炎以及研究者判定可能导致角膜上皮损伤风险增加的其他情况。
- 未能控制的或具有显著临床意义的心血管系统疾病，包括但不限于： ？ 校正QT间期（QTc，采用Fridericia’s校正公式）延长，男性或女性QTc > 470 ms； ？ 研究治疗前6个月内发生过不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、充血性心力衰竭（纽约心脏病学会NYHA分级II至IV级心脏疾病）； ？ 严重的心律失常、存在导致尖端扭转型室性心动过速 (Torsade de Pointes，TdP) 的其他危险因素（如心力衰竭、低钾低镁血症、长QT综合症家族史等）； ？ 未受控制的高血压，定义为即使在接受多种降压药治疗的情况下收缩压≥160 mmHg或者舒张压≥100 mmHg。
- 活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA > 500 IU/ml；活动性丙型肝炎定义为：丙肝抗体阳性，且HCV RNA 高于研究中心正常值上限；
- 已知HIV感染者；
- 合并严重的感染，包括但不限于开始研究治疗前4周内因感染、菌血症或重症肺炎并发症而住院治疗；或开始研究治疗前两周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素；
- 活动性中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移。如果受试者的CNS转移仅限于幕上和/或小脑（即无中脑、脑桥、延髓或脊髓转移），已经接受过充分的局部治疗，临床稳定已维持至少4周（影像学显示无脑部病灶进展且神经相关症状稳定），不需要接受糖皮质激素治疗或泼尼松剂量≤10 mg/天（或等效剂量），可以参加研究。
- 研究治疗开始前3年内患有其它恶性肿瘤（除外得到根治性治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、浅表膀胱癌等原位癌）；
- 妊娠或哺乳期妇女。
- 研究者评估受试者存在其它可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常，受试者可能无法遵守研究的各项流程、限制和要求等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TJ101注射液
|
剂型:注射用冻干粉剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT事件、所有不良事件、治疗期间出现的不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）和严重不良事件（SAE）的发生率、与试验药物相关性和严重程度。 | 方案固定的评估及检查时间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 博士 | 主任医师 | 021-38804518 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-06-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 200 ；
国际: 300 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
