登记号
CTR20221730
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2101656/CXHL2101655
适应症
晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
WJ01075片在晚期实体瘤中的I期研究
试验专业题目
一项评价WJ01075片在晚期恶性实体瘤患者中口服给药剂量递增和剂量扩展的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的I期临床研究
试验方案编号
JS124-001-I
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-05-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
胡洁鑫
联系人座机
021-61058800
联系人手机号
13521183167
联系人Email
jiexin_hu@junshipharma.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国门外大街丙12号宝钢大厦1810室
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
剂量递增阶段（Ia期）
主要目的：
评估 WJ01075 片在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；
评估 WJ01075 片在晚期恶性实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD），初步探索 II 期给药剂量（RP2D）；
次要目的：
评估 WJ01075 片在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；
初步评估 WJ01075 片在晚期实体瘤患者中的有效性。
扩展阶段（Ib期）
Ib期研究计划进行多瘤种队列扩展研究，以进一步评估 WJ01075 片在晚期恶性实体瘤患者中的 PK 特征、安全性和初步有效性。
探索性目的（适用于各个阶段）
探索 WJ01075 片的暴露量/剂量与安全性以及临床疗效之间的关系；
探索 WJ01075 片的可能代谢途径：鉴定血浆中主要代谢产物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经病理和/或细胞学明确诊断的晚期恶性实体瘤患者，标准治疗失败、或目前没有/或拒绝标准治疗方案、或标准治疗方案不耐受者；
- 至少有一个符合 RECIST 1.1 标准要求的可测量病灶；
- 年龄18~75周岁（包含18和75周岁），男女不限；
- 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况（Performance Status, PS）评分 0-1 分；
- 预期生存期 > 3个月；
- 主要器官功能基本正常，在研究药物首次给药前7天内进行的实验室检查结果符合以下标准，且检查前14天内未输血或未使用集落刺激因子： 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 × 正常范围上限（ULN）； 总胆红素≤ 1.5×ULN； 凝血功能国际标准化比值（INR）≤ 1.5； 血肌酐≤ 1.5 × ULN，且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault公式计算）≥ 50 mL/min； 血红蛋白（Hg）≥ 90g/L； 血小板计数≥ 100×109/L； 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L
- 首次研究药物前 7 天内，有生育能力的女性必须确认血妊娠试验结果为阴性；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后 3 个月内采取充分有效的避孕措施；
- 经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书者。
排除标准
- 既往接受过XPO1抑制剂治疗；
- 既往有对 WJ010175 片任一组分或辅料过敏史；
- 首次研究药物给药前 5年内患有本研究所治疗肿瘤以外的其他原发恶性肿瘤疾病（例外情况包括：已治愈且在研究入选前 3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌等）；
- 首次研究药物给药前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过其他抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、放疗、靶向治疗、免疫疗法以及其他抗肿瘤治疗（如抗肿瘤中药），或需要长期服用强效CYP1A2抑制剂、强效 CYP3A4 诱导剂和强效 CYP3A4 抑制进行治疗；
- 首次研究药物给药前 6 个月内发生过血栓形成或栓塞事件；
- 首次研究药物给药前4周内接受过中大型手术治疗，但不包括诊断性活检；
- 首次研究药物给药前 6个月内符合以下任一情况：患有纽约心脏病学会（NYHA）> II 级心功能不全、充血性心力衰竭、严重/不稳定型心绞痛（静息心绞痛症状）、心肌梗死、需要治疗的心律失常、难以控制的高血压或高血压危象或高血压性脑病
- 既往治疗后引起的不良事件和/或并发症未缓解至< 2级者（根据NCI_x005f CTC AE v5.0标准判断）；任何等级的脱发/色素沉着以及其他治疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复且不影响研究给药/依从性及患者安全的情况除外；
- 已有中枢神经系统转移或患有原发于中枢神经系统的肿瘤；
- 患有≥ 2 级的神经病变者（NCI-CTC AE v5.0）；
- 首次研究药物给药前 14 天内存在需要接受抗生素治疗的严重感染（>CTCAE 2 级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；
- 筛选时存在未控制的心包积液、胸腔积液或临床上明显的中重度腹腔积液，定义为达到以下标准：具有临床症状且体格检查可检测到胸、腹腔积液；或在筛选过程中，胸、腹腔积液需要进行穿刺抽液和/或腔内给药治疗；
- 已知既往异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
- 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本研究的依从性者；
- 伴有活动性乙型肝炎，或丙型肝炎，或人类免疫缺陷病毒检测阳性[HIV（+）]和梅毒抗体（+）者；注：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或核心抗体（HBcAb）阳性者需检测 HBV-DNA，HBV_x005f DNA低于参考值范围下限才可入组。丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性的患者需检测 HCV RNA，若低于正常值上限可入组；
- 伴有可能影响药物吸收的胃肠道功能障碍（如肠梗阻，无法吞咽片剂，吸收不良综合症，无法控制的恶心或呕吐等）；
- 孕妇或哺乳期女性或仍有生殖需求的男性；
- 经研究者评估认为不能入组的其他情况，包括但不限于研究者判断低于理想体重、预计受体重变化影响较大的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:WJ01075片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:WJ01075片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT、不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化； | I期阶段首次给药后 | 安全性指标 |
| MTD 和 RP2D | I期阶段首次给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）参数：单次给药后的Tmax、Cmax、CL/F、Vd/F 、AUC等；多次给药后的Cssmin、Cssmax、Css-av、tl/2等； | 首次用药后每8周（±7天）1次 | 有效性指标 |
| 有效性：基于 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） | 首次给药前后至研究结束时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张艳桥 | 医学博士 | 教授 | 13845120210 | yanqiaozhanggcp@163.com | 黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号 | 150081 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-22 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 7 ；
实际入组总例数
国内: 7 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-08-25；
第一例受试者入组日期
国内：2022-09-02；
试验终止日期
国内：2023-04-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
