登记号
CTR20160022
相关登记号
CTR20160021,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1400281
适应症
恶性肿瘤;非霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目
Copanlisib 在中国进行的PK研究
试验专业题目
在中国晚期癌症患者中评价Copanlisib的药代动力学、安全性和耐受性的开放性、I期临床研究
试验方案编号
16866; v.4.0
方案最近版本号
4
版本日期
2019-03-20
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010-65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评价晚期癌症患者在一个28天治疗周期的第1天、第8天和第15天持续1小时静脉输注给药Copanlisib（3周给药/1周停药方案）的药代动力学。评价中国患者接受Copanlisib治疗的安全性、耐受性和肿瘤缓解。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解和签署知情同意书。知情同意书必须在进行任何研究特定检查或程序前签署
- 中国人，年龄≥18岁；
- 组织学确认的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）（慢性淋巴细胞白血病除外），且已经复发、既往或目前未发生中枢神经系统受累的患者
- 患者必须具有至少一处根据Lugano你分类法定义的可测量病灶。LPL/WM患者必须有可测量的病灶，定义为存在免疫球蛋白M（IgM）副蛋白且最低IgM水平≥2×正常值上限（ULN）或者骨髓中有＞10%的淋巴浆细胞样淋巴瘤细胞。伴脾肿大但无可测量病灶的脾脏MZL患者将被认为是合格的
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分
- 预期寿命不少于12周
- 左心室射血分数（LVEF）≥50%
- 凝血酶原时间（PT）或者国际标准化比值（INR）和活化部分促凝血酶原时间（aPTT）≤1.5倍正常值上限
- 充分的骨髓功能、肝功能和肾功能
- 育龄期妇女必须在开始治疗前的7天内进行妊娠检查，并且在治疗开始前其检查结果为阴性
- 育龄期妇女和男性从签署知情同意书至最后一次给药后至少1个月必须同意采用高效的避孕措施。要求研究者或指定人员建议患者如何做到高效避孕（失败率＜1%/每年），例如与排卵抑制相关的激素避孕法、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管阻塞、配偶切除输精管及性节制
排除标准
- 无法控制的高血压（尽管接受了合适的医疗干预，血压仍≥150/90 mmHg）
- CTCAE 3级或以上的蛋白尿（随机尿液样本的尿蛋白/肌酐比值，> 3.5 g/24 h）
- 已知为易出血体质。在开始使用研究用药的28天内，出现任何大量出血或出血事件≥CTCAE 3级（NCI-CTCAE版本4.03）
- 不可控制的糖尿病，且HbA1c≥8.5%
- 通过巨细胞病毒（CMV）聚合酶链式反应（PCR）阳性确认的巨细胞病毒持续感染
- 既往曾接受过其他PI3K抑制剂治疗
- 在治疗期间或开始研究治疗前的28天内，使用除本研究以外的研究药物治疗
- 患者必须已经从既往抗癌化疗或免疫疗法的毒性作用中恢复（CTC AE ＜2级）（脱发除外）
- 在首次研究治疗前的14天内使用生物应答调节剂，例如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。如果临床需要或经主要研究者慎重考虑，G-CSF和其它造血生长因子可以在出现急性毒性的情况下使用，如发热性中性粒细胞减少；然而，这些药物不可用于避免研究方案-强制的剂量降低
- 从第-14天开始和在整个研究期间禁止使用CYP3A4的强效抑制剂
- 从第-14天开始和在整个研究期间禁止使用圣约翰草或CYP3A4强效诱导剂
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Copanlisib (BAY80-6946)（英文名：Aliqopa，无商品名）
|
用法用量:剂型：冻干制剂
规格：60mg/瓶
给药途径：静脉输注
用药频次：每4周为一个治疗周期，3周给药/1周停药，每周第1天给药一次。
剂量：60mg
用药时程：单次输注1小时，患者将一直接受治疗直至出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或经研究者判断受试者不适合继续参加试验为止。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Copanlisib 给药第一周期第一天的Cmax | 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h小时、48h、72h、120h和168h。 | 有效性指标+安全性指标 |
| Copanlisib 给药第一周期第一天的 AUC（0-24） | 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h小时、48h、72h、120h和168h。 | 有效性指标+安全性指标 |
| Copanlisib 给药第一周期第一天的 AUC （0-tlast） | 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h小时、48h、72h、120h和168h。 | 有效性指标+安全性指标 |
| Copanlisib 给药第一周期第15天的Cmax | 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h小时。 | 有效性指标+安全性指标 |
| Copanlisib 给药第一周期第15天的 AUC（0-24） | 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h小时。 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总反应率：获得确认的完全缓解和部分缓解的患者比例 | 直至给药后大约6个月 | 有效性指标 |
| 总体疾病控制率：最佳缓解评价为CR、PR或稳定疾病（SD）的患者比例 | 直至给药后大约6个月 | 有效性指标 |
| 至疾病进展时间 | 直至给药后大约6个月 | 有效性指标 |
| 无进展生存期 | 直至给药后大约6个月 | 有效性指标 |
| 与药物相关的治疗期间发生的严重或非严重的不良事件数量 | 直至给药后大约7个月 | 安全性指标 |
| Copanlisib 和代谢物M-1给药第一周期第一天的Cmax | 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h、48h、72h、120h和168h。 | 有效性指标 |
| Copanlisib 和代谢物M-1给药第一周期第一天的 AUC（0-24） | 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h、48h、72h、120h和168h。 | 有效性指标 |
| Copanlisib 和代谢物M-1给药第一周期第一天的 AUC （0-tlast） | 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h、48h、72h、120h和168h | 有效性指标 |
| Copanlisib和代谢物M-1给药第一周期第15天的Cmax | 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h。 | 有效性指标 |
| Copanlisib和代谢物M-1给药第一周期第15天的 AUC （0-24） | 给药前、输注开始后10分钟、1h、1.5h、2h、3h、5h、8h、11h、24h。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱军 | 博士 | 主任，教授 | 010-88196922 | zhujun@csco.org.cn | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | 100036 | 北京肿瘤医院 |
| 宋玉琴 | 博士 | 主任，副教授 | 13683398726 | songyuqin622@163.com | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | 100036 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 朱军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-10-27 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-04-23 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-05-28 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-03-04 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-05-06 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-10-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 12 ；
已入组例数
国内: 13 ；
实际入组总例数
国内: 13 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-04-27；
第一例受试者入组日期
国内：2018-05-16；
试验终止日期
国内：2020-06-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
