登记号
CTR20232287
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体肿瘤
试验通俗题目
评估Y332治疗转移性或局部晚期实体瘤患者的I期研究
试验专业题目
多中心、开放、剂量递增的I期临床研究评估重组抗VEGF 和TGF-β双特异性抗体（Y332）注射液在转移性或局部晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学特征
试验方案编号
Y33201
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-06-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
段秋
联系人座机
027-82668988
联系人手机号
联系人Email
duanqiu@yzybio.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城C2
联系人邮编
430074
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
探索Y332单药在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~75 岁（包含18 岁、75 岁），性别不限；
- 经组织/细胞学确诊的晚期实体瘤，标准治疗失败（发生疾病进展或临床评估无获益）或没有标准治疗方案；
- 按照RECIST 1.1 标准，受试者必须有至少一个可测量的靶病灶；
- 预期生存时间≥12周；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0-1；
- 根据（NCI-CTCAE）V5.0判定，既往抗肿瘤治疗的任何毒性反应恢复至0-1级，注：脱发、色素沉着和≤2级的神经病变、激素替代的甲状腺功能减低或其他确认转为慢性的不良事件除外；
- 器官功能水平必须符合下列要求（筛选前14天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子纠正）： 血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 ′ 109/L，血小板（PLT）≥90′ 109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L； 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限；如受试者存在肝转移，允许ALT和AST≤5倍正常值上限； 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥ 60 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）； 凝血功能：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN；
- 理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准
- 已知对Y332 成分或同类抗体大分子药物有严重过敏史；
- 既往曾使用过TGF-β靶点药物治疗；
- 中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预的受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4 周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组；
- 首次给药前 4 周内接受大手术、根治性放疗或全身抗肿瘤药物治疗[包括传统化疗药物、靶向药、免疫调节药物（香菇多糖、胸腺肽等免疫增强剂洗脱2周即可）]，2 周内对局部转移灶进行姑息性放射治疗（如骨），2周内使用过具有抗癌作用的中药及中成药；
- 合并以下传染病：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；HBsAg(+)和/或HBcAb(+)的情况下，HBV-DNA＞1000IU/mL且肝功能异常；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性时，HCV-RNA高于分析方法的检测下限且肝功能异常；
- 首次接受研究治疗前存在临床不可控制的第三间隙积液，如不能通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且经研究者判断不能入组者；
- 首次使用试验药物前14天合并感染且需要使用系统抗感染治疗；
- 活动性结核，首次使用试验药物前3个月内仍在使用抗结核药物治；
- 尿蛋白2+或24小时尿蛋白>1g；
- 有出血倾向及重大凝血障碍，或首次给药前14天曾接受溶栓或抗凝治疗、抗血小板治疗；
- 首次使用试验药物前6个月内有喀血（＞1/2 茶匙的鲜红血液）、门脉高压导致消化道出血事件；首次用药前3个月有已知的消化内镜检查提示中重度的食管胃底静脉曲张，或研究者认为其它出血风险高的患者（包括活动性消化道溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎等），需要进行消化内镜检查，排除风险高的患者；
- 影像学显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清的患者；
- 有眼部活动性病变（视网膜脱离、视网膜血管病症、严重突眼症等）、眼部炎症、2周内有眼部出血者；
- 首次使用试验药物前1个月内有严重的未愈合伤口或未愈合的骨折；
- 需要长期使用激素或免疫抑制剂治疗的患者，如活动性自身免疫性疾病、器官移植后维持治疗，但以下情况允许进入筛选：仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）；
- 严重的呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者；
- 有严重心脑血管疾病史，包括既往6个月内出现过动脉血栓栓塞事件（包括心脑血管意外、下肢动脉栓塞等）、深静脉血栓栓塞事件、充血性心力衰竭（纽约心功能分级III-IV级）或不稳定心绞痛；近1月在最佳治疗后仍控制不佳的高血压（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）、临床症状控制不佳的严重心律失常；
- QTcF间期男性＞450ms，女性＞470ms；
- 首次研究药物给药日之前的3年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且3年内复发风险极低的非浸润性病变除外）的受试者；
- 妊娠或哺乳期妇女；或无论男女在本临床试验期间及结束本临床试验后6个月内有生育要求，不能采用至少1种有效的避孕方法者；
- 有明确的神经或精神障碍，研究者判断不能配合治疗、遵从医嘱的受试者；
- 研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Y332
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:Y332
|
剂型:注射液
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|
中文通用名:Y332
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剂型:注射液
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中文通用名:Y332
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:Y332
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT、MTD的评估，确定RP2D剂量 | 首次给药后直至研究结束 | 安全性指标 |
| 按照 NCI-CTCAE 5.0 评估的不良事件（AE）及严重不良事件（SAE） 的发生率和严重程度，以及生命体征和实验室检查异常等安全性指标。 | 首次给药后直至研究结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（Pharmacokinetics，PK） | 首次给药后直至研究结束 | 有效性指标 |
| 药效学（Pharmacodynamics，PD） | 首次给药后直至研究结束 | 有效性指标 |
| 免疫原性 | 首次给药后直至研究结束 | 有效性指标 |
| 临床初步疗效 | 首次给药后直至研究结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘天舒 | 医学博士 | 主任医师 | 13681973996 | liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
| 林榕波 | 医学博士 | 主任医师 | 13705919382 | linrongbo@fjzlhospital.com | 福建省-福州市-晋安区福马路凤坂 | 350014 | 福建省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 党琦 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 同意 | 2023-07-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
