登记号
CTR20211873
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
贫血
试验通俗题目
口服AND017在治疗非透析慢性肾病（NDD-CKD）贫血受试者的II期临床试验
试验专业题目
口服AND017在治疗非透析慢性肾病（NDD-CKD）贫血受试者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验
试验方案编号
AND017-MN-201
方案最近版本号
Version 7.0
版本日期
2022-09-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱奇
联系人座机
0571-89052795
联系人手机号
18268051059
联系人Email
qzhu@kindpharmaceutical.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省
联系人邮编
311121
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估不同AND017口服剂量在治疗非透析慢性肾病贫血(NDD-CKD)受试者的安全性和耐受性；与安慰剂相比，血红蛋白从基线到固定剂量组的给药后5周在三个剂量水平组的上升速率（g/dL/week）。
次要目的：固定剂量期，通过衡量血红蛋白≥10 g/dL的受试者的累计数（％），来检测血红蛋白对治疗的反应；应答受试者的累计百分数；受试者的血红蛋白达到≥ 10.0 g/dL后，维持在10.0-11.0 g/dL 之间的访视的百分比；给药后的每次访视中，血红蛋白维持在10.0-11.0 g/dL之间的受试者百分比；血红蛋白相对于基线的变化；血红蛋白水平从基线到第10-14周的平均水平变化；在第6-14周平均血红蛋白水平，包括第10-14周的平均水平；在整个治疗期间内，无反应的累积发生率；评估EPO和铁调素水平的变化；评估剂量滴定期的铁利用参数；代谢产物鉴定。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
20岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自主签署知情同意书，包含遵守知情同意书和本方案中列出的要求和限制。
- 年龄 ≥ 20
- 体重45-140公斤（包含临界值）
- 诊断为慢性肾病，未接受透析治疗且在试验期间预估不会进行透析治疗，估算肾小球滤过率（通过eGFR估算方程CKD-EPI计算）为 <60 mL/min/1.73 m2。
- 筛选检测和一次随访检测时（两次检测相隔一周及以上）血红蛋白平均值<10.0 g/dL
- 筛选时，TSAT≥20% 铁蛋白≥ 100 ng/mL。
- 筛选时，血清叶酸和维生素B12≥正常值下限。
- 总胆红素<1.5x正常值上限（ULN）。有吉尔伯特综合症(非结合性高胆红素血症)的受试者总胆红素<3×ULN。
- 天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3×ULN
- 外周血涂片无异常无造血系统病理过程，包括血管内或血管外溶血或骨髓增生异常。
- 根据受试者的医生和临床研究人员的评估，除CKD以外，无其他原因引起的贫血。在受试者签署知情同意书之前，任何与贫血原因有关的问题都应与医学监查员讨论。
- 女性受试者必须满足以下条件： a. 无生育能力的女性受试者： (i) 筛选评估之前的已绝经（定义为至少一年无月经），或 (ii) 绝育手术记录 b. 有生育能力的女性受试者（以上未包括在内）： (i) 同意在签署知情同意书后直至研究药物最终给药后28天内不尝试怀孕。 (ii) 且在预筛选评估中妊娠试验阴性。 (iii) 且如果是异性性活跃者，则同意从筛选开始直至最终研究药物给药后的28天之内，始终使用至少一种形式的高效节育法。
- 女性受试者必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后28天内不进行母乳喂养。
- 女性受试者必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后28天内不捐赠卵子
- 有生育能力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后12周使用至少一种形式的高效节育法
- 男性受试者必须同意从筛选开始直至研究药物给药后的12周内不捐赠精子。
排除标准
- 需要治疗的并发视网膜新血管病变（糖尿病性增生性视网膜病变，与年龄有关的渗出性黄斑变性，视网膜静脉阻塞，黄斑水肿等）；
- 导致贫血的可能的主要原因为具有炎症症状的并发性自身免疫疾病（例如全身性红斑，强直性脊柱炎，类风湿性关节炎，银屑病关节炎，干燥综合征，乳糜泻等）。
- 有胃/肠切除术史，且被认为对胃肠道药物的吸收有影响（不包括胃息肉或结肠息肉切除术）或当前治疗中仍有症状的胃轻瘫；
- 在首次给药前的4周内出现临床显著的出血（例如，需要输血或血红蛋白下降≥2.0 g/dL）；在首次服用研究药物之前4周内，未经医学或手术纠正的出血体质或出血风险；
- 不受控的高血压，定义为在筛选期重复3次血压检测（每次间隔至少5分钟）中，超过1次舒张压值>95 mmHg
- 并发性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III级或更高）；
- 在筛选评估前24周内有中风，短暂性脑缺血发作(TIA)，心肌梗塞，血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，DVT），肺栓塞，或肺梗死史；
- 在筛选评估中对乙型肝炎表面抗原阳性，或抗丙型肝炎病毒抗体阳性，或在过去的测试中对人免疫缺陷病毒呈阳性。
- 根据当地政策规定不符合新冠防疫条件的受试者，如新冠检测阳性或没有绿色健康码。
- 除肾脏性贫血以外的其他原因引起的并发性贫血（溶血性贫血，全血细胞减少症等）
- 已知的铁血黄素沉着症，血色素沉着症或高凝状态。
- 在首次给药前5周内接受了促红细胞生成剂，雄激素合成代谢类固醇，睾丸酮庚酸酯或美雄烷治疗。
- 在随机前5周内使用缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）进行过治疗。
- 由红细胞生成刺激剂引起的总胆红素>1.5x正常值上限（ULN）或丙氨酸转氨酶ALT>3xULN，或天冬氨酸转氨酶AST>3xULN，或碱性磷酸酶ALP>3xULN，或先前或同时由红细胞生成刺激剂引起的发生的严重肝病（急性或活动性慢性肝炎，肝硬化等）。
- 先前或当前有恶性肿瘤（至少5年没有复发的受试者是合格的。免除非活动期皮肤癌基底细胞癌和鳞状细胞癌）。
- 有重大肝病病史或活动性肝病患者。对于不确定是否要排除的情况，研究人员应与医学监查员进行讨论。
- 在研究期间计划进行重大外科手术的患者。
- 在筛选评估之前的8周内接受了输血和/或产生重大出血的外科手术，对于不确定是否要排除的情况，研究者应与医学监查员进行讨论决定。
- 接受过肾移植。
- 在获得知情同意书之前的5周内参加过另一项临床研究或上市后临床研究（不包括医疗器械的临床研究）。
- 严重药物过敏史，包括过敏性休克。
- 孕期、哺乳期、疑似怀孕、在研究期间或研究治疗结束后28天（女性）或12周（男性伴侣或配偶）内计划怀孕、或不遵守指示避孕措施的受试者
- 随机分组前2年内有酗酒或吸毒史。酗酒定义：每周饮酒量大于14单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或45 mL 酒精含量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）。并且在给药前2天内服用过含酒精制品。
- 癫痫病的病史或过去有任何癫痫发作。
- 研究者认为不符合本试验条件的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AND017胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要有效性终点是从基线到固定剂量期最终测量的血红蛋白升高速率（g/dL/week）。将使用固定剂量期间收集的所有血红蛋白数据，将每位受试者的线性回归曲线斜率计算为上升率。 | 固定剂量期：5周 | 有效性指标 |
| 安全性和耐受性 ：从知情同意到安全性随访的不良事件，临床实验室检查，体格检查，12导联心电图，生命体征 | 共13周给药，从知情同意到安全性随访的不良事件 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 固定剂量期，血红蛋白对治疗的反应：血红蛋白≥10.0 g/dL的受试者累计数百分比(%) | 时间范围：第2、3、4、5和6周 | 有效性指标 |
| 应答受试者累计数百分比：应答受试者定义为血红蛋白≥10.0 g/dL，血红蛋白增加≥1.0 g/dL | 时间范围：第2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13和14周EOT访视 | 有效性指标 |
| 受试者血红蛋白达到≥10.0 g/dL后并维持在10.0-11.0 g/dL之间的访视百分比 | 时间范围：第2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13和14周EOT访视 | 有效性指标 |
| 给药后的每次访视中，血红蛋白维持在10.0-11.0 g/dL之间的受试者百分比 | 时间范围: 第2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13和14周EOT访视 | 有效性指标 |
| 血红蛋白相对于基线的变化 | 时间范围: 基线和第2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13和14周EOT访视 | 有效性指标 |
| 血红蛋白水平从基线到第10-14周的平均水平变化 | 时间范围：基线和第10、11、12、13和14周EOT访视 | 有效性指标 |
| 第6-14周的平均血红蛋白水平，包括第10-14周的平均水平（此时可能已经达到稳态血红蛋白水平 | 时间范围：第6、7、8、9、10、11、12、13和14周EOT访视 | 有效性指标 |
| 在整个治疗期间内，无反应的累积发生率（即血红蛋白水平<10.0 g/dL且血红蛋白相对于基线的增加<1 g/dL | 时间范围：第2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13和14周EOT访视 | 有效性指标 |
| 评估PD参数的变化：EPO，铁调素 | 时间范围：基线和第2、4、6、8、10、12、14周EOT访视和安全性随访 | 有效性指标 |
| 评估治疗期间的铁利用率参数：转铁蛋白，总铁结合能力（TIBC），转铁蛋白饱和度（TSAT），铁蛋白，血清铁水平 | 时间范围：基线和第3、6、9、12、14周EOT访视和安全性随访 | 有效性指标 |
| 代谢产物鉴定 | 时间范围：第4周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 左力 | 医学博士 | 主任医师 | 13910028495 | zuoli@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 左力 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 丁小强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浦东新区人民医院 | 齐华林 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 解德琼 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈孟华 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 孙东 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 山东省立医院 | 王荣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 李鹏 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 关天俊 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 严瑞 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 四川省人民医院 | 洪大情 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 刘映红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江省人民医院 | 何强 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 陈钦开 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 沧州市中心医院 | 孙福云 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 黄继义 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 宋志霞 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-06-29 |
| 北京大学人民医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-12 |
| 北京大学人民医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-29 |
| 北京大学人民医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-29 |
| 北京大学人民医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-10 |
| 北京大学人民医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-10 |
| 北京大学人民医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-22 |
| 北京大学人民医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-05 |
| 北京大学人民医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 72 ；
国际: 108 ；
已入组例数
国内: 77 ；
国际: 113 ；
实际入组总例数
国内: 77 ；
国际: 113 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-11-04；
国际：2021-09-08；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-30；
国际：2021-10-18；
试验终止日期
国内：2023-07-24；
国际：2023-07-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
