登记号
CTR20240273
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
B7-H3/CD276阳性，既往经标准治疗失败，或发生不可耐受毒性，经病理确诊的晚期实体瘤
试验通俗题目
TX103 CAR-T细胞治疗TX103阳性晚期实体瘤受试者的I期临床试验
试验专业题目
一项单臂、开放、评价TX103 CAR-T细胞在TX103阳性晚期实体瘤受试者中的安全性及有效性的I期临床试验
试验方案编号
TX103T-RP007
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2022-09-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
冯睿
联系人座机
0591-26686226
联系人手机号
联系人Email
fengrui@tcelltech.com.cn
联系人邮政地址
福建省-福州市-高新区海西园创新园10号楼A座504
联系人邮编
350108
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ia期：剂量递增阶段
主要目的：1) 评价TX103 CAR-T细胞静脉回输或腹腔回输治疗的安全性和耐受性；2) 根据剂量限制性毒性（DLT）和/或最佳生物剂量，确定TX103 CAR-T细胞静脉回输和腹腔回输的最大耐受剂量（MTD）和/或2期推荐剂量（RP2D）
次要目的：1) 评估TX103 CAR-T 细胞静脉回输或腹腔回输治疗的有效性；2) 评价TX103 CAR-T 不同给药途径、给药剂量的临床药理学特征。
Ib期：扩展阶段
主要目的：探索可能获益的受试人群，初步评价TX103 CAR-T 细胞静脉回输或腹腔回输治疗的抗肿瘤活性。
次要目的：1) 评价TX103 CAR-T 细胞静脉回输或腹腔回输治疗的安全性；2) 评价TX103CAR-T 不同给药途径、给药剂量的临床药理学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床试验；本人完全了解、知情本研究并签署知情同意书；愿意遵循并能完成所有试验程序
- 受试者须为B7-H3/CD276 阳性、既往经标准治疗失败，或发生不可耐受毒性，经病理确诊的晚期实体瘤患者。腹腔回输队列仅纳入病灶局限于腹腔的复发转移性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌/其它晚期实体瘤腹膜转移患者。静脉队列则不限是否有腹腔转移，可入组晚期实体瘤患者，优先纳入头颈部鳞状细胞癌、食管癌、肺部恶性肿瘤、三阴性乳腺癌、结直肠癌以及间叶源性恶性肿瘤患者
- 受试者肿瘤组织样本免疫组织化学（IHC）染色结果为B7-H3/CD276 分子阳性率≥20%。 B7-H3/CD276 分子阳性率定义为：B7-H3/CD276 阳性膜表达的肿瘤细胞占非坏死肿瘤组织的百分比。
- （腹腔回输队列Ia 阶段）根据RECIST 1.1 标准，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（静脉回输队列Ia 及Ib，腹腔回输队列Ib 阶段）按照RECIST1.1 标准，至少有一个可测量病灶。
- ECOG体力状态评分0-1分
- 患者预计生存期大于6个月
- 具备接受外周血单个核细胞分离采集术（简称单采）足够的静脉通路，且无单采的相关禁忌症
- 受试者在筛选前应符合以下标准（参照NCI CTCAE V5.0）： a. 血液学功能：WBC≥3.0×109/L、血红蛋白≥8.0g/dL、中性粒细胞≥1.5×109/L、血小板≥75.0×109/L，检测前14 天内禁止使用输血、粒细胞（巨噬细胞）集落刺激因子、重组人红细胞生成素、重组人促血小板生成素、血小板受体激动剂、重组人白细胞介素-11 等支持治疗； b. 肾功能：血清肌酐≤1.5× ULN，肾小球滤过率（eGFR）或肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault 公式）＞50ml/min； c. ALT 和AST≤2.5× ULN（肝转移受试者≤5.0× ULN）； d. 胆红素值≤ 2.0 × ULN ； 吉尔伯特综合征（ Gilbert 's syndrome）患者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高）除外； e. 凝血功能：患者在未进行抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）或国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN； f. 一个月内心脏彩超检查左心室射血分数（LVEF）≥50%； g. 育龄期女性受试者妊娠检测为阴性； h. 具有生育能力的受试者，应同意自签署知情同意书当日起至末次回输后365 日采取有效的避孕措施进行避孕。
排除标准
- 妊娠或哺乳期女性
- 病毒感染： a. 血清HIV 抗体阳性、梅毒螺旋体血清学反应阳性者； b. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HbcAb）阳性且外周血HBV DNA≥2000IU/ml； c. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 阳性者； d. 存在其他病毒血症者；
- 已知对TX103 CAR-T 或研究中可能使用的药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗）的任何成份有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者，或既往发生过严重过敏反应的受试者
- 已知患有活动性自身免疫性疾病，包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入
- 受试者正在接受系统性免疫抑制剂或经研究者判断治疗期间须长期使用免疫抑制剂的受试者，间歇性外用、吸入或鼻内使用糖皮质激素治疗除外
- 既往接受过任何基因工程修饰T 细胞治疗（包括CAR-T 和TCR-T 细胞）或其他基因治疗 基因治疗：指由含有工程化基因构建体的载体或递送系统组成，其活性成分可以为DNA，RNA，基因改造的病毒、细菌或细胞，通过将外源基因导入靶细胞或组织，替代、补偿、阻断、修正特定基因，以达到治疗疾病的目的的一类治疗手段。
- 有器官移植病史的受试者
- 受试者存在未经治疗的，或具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移不能入组。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如无相关神经功能症状，临床稳定（MRI）已维持至少1 个月，并且已经停止全身性激素治疗大于2 周的患者可以纳入。
- 影像学（CT 或者MRI）显示肿瘤侵犯大血管（如主动脉，肺动、静脉，腔静脉等）或与血管分界不清
- 有癫痫病史，或在回输前1 年内发生过可诱发癫痫发作的疾病
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）
- 在单采前1 个月内曾进行过重大外科手术或发生显著创伤
- 经研究者判断，可能会增加与参加研究、研究药物给药有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释的其他重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常，包括不限于以下疾病： a. 降淋巴细胞化疗预处理前存在需要系统性抗感染治疗的活动性感染； b. 存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前1 年内）、心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥II 级）、有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；以及研究者认为该研究将对受试者构成额外风险的心电图异常； c. 未良好控制的高血压，定义为在规范降压药物控制下，平均收缩压(SBP)≥160 mmHg 或平均舒张压(DBP)≥100 mmHg； d. 首次回输前3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等； e. 首次回输前6 个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； f. 无法通过连续引流或其他方法对其进行控制的具有显著临床症状的胸/腹腔积液、心包积液； g. 重度肝硬化、重度肝萎缩、重度门静脉高压症。 h. 完全性肠梗阻者；
- 既往3 年内或同时患有其它恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（如宫颈、膀胱、乳腺）除外。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:B7-H3/CD276嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:B7-H3/CD276嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:B7-H3/CD276嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:B7-H3/CD276嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:B7-H3/CD276嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:B7-H3/CD276嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:B7-H3/CD276嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:B7-H3/CD276嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:B7-H3/CD276嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | 首次回输至首次回输后28天 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD） | 根据临床方案需求进行评价 | 安全性指标 |
| 2期推荐剂量（RP2D） | 根据临床方案需求进行评价 | 有效性指标+安全性指标 |
| 研究期间出现的不良事件（AEs）以及严重不良事件（SAEs） | 根据临床方案需求进行评价 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 硕士 | 教授、主任医师 | 010-88196561 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 162 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
