登记号
CTR20221729
相关登记号
CTR20212778
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
无并发症的单纯性流感
试验通俗题目
ZX-7101A片治疗单纯性流感的有效性及安全性研究
试验专业题目
评价ZX-7101A片治疗成人无并发症的单纯性流感的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验方案编号
ZX-7101A-202
方案最近版本号
3.0
版本日期
2022-07-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨顺
联系人座机
025-58259905
联系人手机号
18210548385
联系人Email
yangshun@zenshine-pharma.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江北新区新锦湖路3
联系人邮编
210032
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ⅱ期—剂量探索阶段：1.初步评价 ZX-7101A 片对比安慰剂治疗无并发症的单纯性流感的有效性和安全性。2.基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，评价 ZX-7101A 片在无并发症的单纯性流感受试者中的 PK 特征及暴露-效应关系。3.初步评价聚合酶酸性蛋白（PA）基因中的多态性和治疗中出现的氨基酸置换以及在具有可评估病毒的受试者中的药物敏感性。4.为疗效确证阶段给药方案的确定提供依据。
Ⅲ期—疗效确证阶段：主要目的：评价 ZX-7101A 片对比安慰剂治疗无并发症的单纯性流感的有效性。
次要目的：1.评价 ZX-7101A 片治疗无并发症的单纯性流感的安全性。2.基于 PopPK 分析方法，评价 ZX-7101A 片在无并发症的单纯性流感受试者中的 PK 特征及暴露-效应关系。3.评价 PA 基因中的多态性和治疗中出现的氨基酸置换以及在具有可评估病毒的受试者中的药物敏感性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
64岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者或其法定代理人理解并自愿签署知情同意书（ICF），签署 ICF时受试者年龄≥ 18 周岁至≤ 64 周岁。
- 筛选期患者同时满足下列各标准： (1) 快速流感诊断检测（RIDT）或聚合酶链式反应（PCR）检测阳性； (2) 筛选时发热≥ 37.3℃（腋温）；若服用退热药，须服药后（4 小时以上）腋温≥ 37.3℃。 (3) 流感相关的全身症状中至少有一项的严重程度为中度或以上：a. 肌肉或关节痛、b. 乏力、c. 头痛、d. 发热或恶寒/发汗。 (4) 流感相关的呼吸道症状中至少有一项的严重程度为中度或以上：a. 鼻塞、b. 咽痛、c. 咳嗽。
- 最先出现的流感症状距患者随机入组的时间间隔≤ 48 小时。症状出现定义为： (1) 体温首次≥ 37.3℃（腋温）或 37.5℃（口腔温度）或 38.0℃（直肠或鼓膜温度），或 (2) 出现至少一种全身性或呼吸系统症状：a. 鼻塞、b. 咽痛、c. 咳嗽、d. 肌肉或关节痛、e. 乏力、f. 头痛、g. 发热或恶寒/发汗
- 能遵守所有研究程序，能够按照试验要求填写受试者日记卡。
- 女性患者必须符合以下要求： (1) 无生育能力（即，曾接受子宫切除术、双侧卵巢切除、有医学记录的卵巢功能衰竭、或已绝经；绝经定义为：年龄> 50 岁且停经≥ 12个月的女性），或 (2) 有生育能力，筛选时妊娠试验结果为阴性，且未处于妊娠、围产期及哺乳期。
- 受试者及其伴侣须同意从筛选至研究药物给药结束后 3 个月内完全禁欲或采取有效的避孕措施，包括但不限于： ·女性受试者或男性受试者的女性伴侣采取下列避孕措施中的一种且其男性伴侣正确使用避孕套： a. 年失败率< 1%的宫内节育器（IUD） b. 女性屏障法：带杀精剂的子宫颈帽或隔 c. 行输卵管绝育术 ·或，男性受试者或女性受试者的男性伴侣行输精管切除术
- 男性受试者须同意从筛选至研究药物给药结束后 3 个月内不得捐献精子。
排除标准
- 需要住院治疗的流感病毒感染患者（满足下列标准任意 1 条）： (1) 出现以下情况之一的重症病例： ·持续高热＞3 天，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛； ·呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀； ·反应迟钝、嗜睡、躁动等神志改变或惊厥； ·严重呕吐、腹泻，出现脱水表现； ·合并肺炎； ·原有基础疾病明显加重； ·需住院治疗的其他临床情况。 (2) 出现以下情况之一的危重病例： ·呼吸衰竭； ·急性坏死性脑病； ·休克； ·多器官功能不全； ·其他需进行监护治疗的严重临床情况。
- 重症病例的高危人群（满足下列标准任意 1 条）： (1) 伴有严重的或控制不佳的基础疾病，例如：慢性阻塞性肺疾病、肝脏疾病、慢性肾脏疾病、严重血液系统疾病、慢性充血性心力衰竭[纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 III-IV 级]、神经系统及神经肌肉疾病、代谢性疾病等； (2) 心电图显示校正 QT 间期异常有临床意义者（男性 QTc> 450ms 或女性 QTc> 470ms）（校正 QT 间期按照 Fridericia 公式计算，即QTcF）。 (3) 免疫缺陷患者，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、HIV 感染、或近 3个月服用免疫抑制剂者； (4) 合并需接受含阿司匹林或水杨酸盐药物治疗的其他疾病者； (5) 肥胖者[体重指数（body mass index，BMI）大于 30]。
- 筛选时有临床医生怀疑，或经胸部影像学检查[X 线（正位片或正侧位片）/CT]证实且经研究者判断具有临床意义的支气管炎、肺炎、胸腔积液或间质性病变者。
- 筛选前 2 周内，曾发生急性呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎者。
- 合并其他感染，需要使用全身抗感染治疗者，或筛选时血常规检查：白细胞计数（WBC）>10.0×109/L。
- 咳脓痰或患有化脓性扁桃体炎者。
- 吞服药物困难或患有严重影响药物吸收的胃肠道疾病史者（包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等）。
- 怀疑对研究药物的有效成分或辅料过敏者。
- 曾接受过 ZX-7101A 给药者。
- 体重< 40 kg 的患者。
- 筛选前 7 天内服用过抗流感病毒的药物（包括但不限于：神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂、M2 离子通道阻滞剂和帽状结构依赖型核酸内切酶（CEN）抑制剂，例如：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、乌芬诺韦、法匹拉韦、金刚乙胺、金刚烷胺、阿比多尔、硝唑尼特、巴洛沙韦等）。
- 筛选前 6 个月内接种过流感疫苗者。
- 怀疑或确有酒精、药物滥用史者。
- 筛选前 30 天内参加过其他干预性药物或器械临床试验者。
- 新冠肺炎核酸检测阳性者。
- 经研究者判断不适于参加研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZX-7101A片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZX-7101A 模拟剂（安慰剂）
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有流感症状缓解的时间（单位：小时），定义为从开始研究治疗至所有流感症状缓解的时间。 | 随访结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 流感病毒转阴的时间（单位：小时），定义为从开始研究治疗至首次流感病毒 RNA 低于最低检测限的时间（通过 RT-PCR[反转录酶-聚合酶链锁反应]测定）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 流感病毒转阴的时间（单位：小时），定义为从开始研究治疗至首次病毒滴度低于检测定量下限的时间。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 各访视点通过 RT-PCR 测定的流感病毒 RNA（单位：log10 病毒拷贝数/mL）及病毒滴度（单位：log10TCID50/mL）较基线的变化。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 通过 RT-PCR 测定的病毒载量-时间曲线下面积（AUC）（单位：天×log10 病毒拷贝数/mL）及病毒滴度 AUC（单位：天×log10TCID50/mL）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 各访视点通过 RT-PCR 测定的流感病毒 RNA 阳性及病毒滴度可测的受试者比例（单位：%）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 各访视点所有流感症状缓解的受试者比例（单位：%）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 4 个全身性症状（肌肉或关节痛、乏力、头痛、发热或恶寒/发汗）缓解的时间（单位：小时）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 3 个呼吸系统症状（鼻塞、咽痛、咳嗽）缓解的时间（单位：小时）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 单个流感症状缓解的时间（单位：小时）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 各访视点流感症状的总分较基线的变化。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 发热缓解的时间（单位：小时）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 各访视点体温恢复（腋温< 37℃）的受试者比例（单位：%）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 各访视点的体温（单位：摄氏度）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 流感相关并发症（住院治疗、死亡、鼻窦炎、支气管炎、中耳炎和影像学证实的肺炎）的发生率（单位：%）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 合并使用对乙酰氨基酚片的受试者比例（单位：%）和服药频次。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 可评估病毒的 PA 基因中多态性和治疗中出现的氨基酸置换。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 具有可评估病毒的受试者中的药物敏感性（单位：EC50 nM，IC50 nM）。 | 随访结束 | 有效性指标 |
| 各组受试者访视 8（D22±3d）与访视 1（D1）流感病毒抗体滴度之比。 | 访视 8（D22±3d） | 有效性指标 |
| AE、SAE、生命体征测量、心电图（ECG）、体格检查和安全性实验室检测。 | 从给药到随访结束 | 安全性指标 |
| ZX-7101 的血浆浓度；ZX-7101 的暴露与疗效和不良事件之间的关系。 | 随访结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张文宏 | 博士 | 教授，主任医师 | 021-52888123 | zhangwenhong@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张文宏/张菁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学人民医院 | 高燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 李晓光 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京医院 | 李燕明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 丽娜 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 四川大学华西医院 | 陈瑶 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都大学附属医院 | 周晖 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 绵阳市中心医院 | 李惠 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 李用国 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 上海市普陀区中心医院 | 张洁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 胡必杰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市东方医院 | 屈莉红 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 嘉兴市第一医院 | 邓敏 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 俞云松 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江医院 | 王洪 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省人民医院 | 孙益兰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 树兰（杭州）医院 | 高海女 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 济南市中心医院 | 邵磊 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 潍坊市第二人民医院 | 杨国儒 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 山东省立第三医院 | 王言森 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 王胜昱 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 北京大学深圳医院 | 徐平 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 湛江中心人民医院 | 易震南 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 刘传苗 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 洛阳市中心医院 | 张国强 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 杨道坤 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 荆州市中心医院 | 胡勤明 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 孙水林 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 九江市第一人民医院 | 熊小明 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘振国 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 怀化市第一人民医院 | 李勇忠 | 中国 | 湖南省 | 怀化市 |
| 南华大学附属第一医院 | 彭忠田 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 常德市第一人民医院 | 雷创 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 河北省沧州中西医结合医院 | 潘磊 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 晋中市第一人民医院 | 刘建国 | 中国 | 山西省 | 晋中市 |
| 长治市人民医院 | 吴虹 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 贵州省人民医院 | 罗新华 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 张权 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 罗亚文 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 菏泽市立医院 | 葛方启 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 淄博市第一医院 | 刘宝良 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 日照市中医医院 | 葛长胜 | 中国 | 山东省 | 日照市 |
| 聊城市人民医院 | 王思奎 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 上海中医药大学附属曙光医院 | 王倩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国科学院大学宁波华美医院 | 陈琳 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 新乡医学院第三附属医院 | 赵巍峰 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 北京清华长庚医院 | 马序竹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京协和医院 | 朱华栋 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 梁连春 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 邢台医学高等专科学校第二附属医院 | 刘荣格 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 上海中医药大学岳阳中西医结合医院 | 王振伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 卢明芹 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 南方医科大学顺德医院 | 李红 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 陈德雄 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 张家港市第一人民医院 | 姚欣 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 邵阳市中心医院 | 谢湘平 | 中国 | 湖南省 | 邵阳市 |
| 武汉市普仁医院 | 周建 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 国药东风总医院 | 姜雪强 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 周晓琳 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 景德镇市第二人民医院 | 李洪晓 | 中国 | 江西省 | 景德镇市 |
| 南京市第一医院 | 陶臻 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王刚 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 云南省第一人民医院 | 耿嘉蔚 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 中国医科大学附属第四医院 | 谷秀 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 上海市静安区中心医院 | 汪月娥 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河北医科大学第三医院 | 杨楠 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 焦作市第二人民医院 | 许新举 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 柳州市工人医院 | 明莫瑜 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 桂林市人民医院 | 王昌明 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 天津医科大学第二医院 | 陈兵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 曾惠清 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 韩荔芬 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 胡新俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-05-13 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-08-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 930 ；
已入组例数
国内: 900 ；
实际入组总例数
国内: 900 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-20；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-21；
试验终止日期
国内：2023-05-26；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
