登记号
CTR20241702
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
手术切除后出现复发风险的GPC3阳性的IIIa期HCC
试验通俗题目
CT011治疗手术切除后出现复发风险的肝细胞癌患者的安全性和有效性
试验专业题目
一项单臂、开放标签、多中心、Ib期临床试验，评估CT011自体CAR-T细胞治疗手术切除后出现复发风险的肝细胞癌患者的安全性和有效性
试验方案编号
CT011-HCC-03
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-02-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
苏天赐
联系人座机
021-64501828
联系人手机号
13761148878
联系人Email
tiancisu@carsgen.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区银都路466号2号楼1层
联系人邮编
200030
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
本临床试验计划探索CT011在手术切除后出现复发风险的中国肝癌分期（CNLC）IIIa期（即巴塞罗那肝癌分期[BCLC] C期但无肝外扩散[EHS]）GPC3阳性肝细胞癌（HCC）参与者中的安全性、初步疗效及细胞代谢动力学等。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床试验；本人完全了解、知情本试验并签署知情同意书；愿意遵循并能完成所有试验程序
- 年龄在18-75岁（含），男女均可
- 首次诊断为CNLC IIIa期HCC，术前影像学检查发现存在以下任意一种血管癌栓，且不存在心房癌栓：门静脉癌栓（PVTT）；肝静脉癌栓（HVTT）；下腔静脉癌栓（IVCTT）
- 4. 已接受手术切除：手术切除标本病理评估切缘为阴性；允许术前转化/新辅助治疗和/或术后治疗
- 参与者已从肝切除手术中恢复，术后出现AFP水平进行性升高
- 肿瘤组织样本经免疫组织化学（IHC）检测GPC3呈阳性（染色强度≥1+，染色的肿瘤细胞百分比≥10%）
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0或1（单采前7天内）
- Child-Pugh评分≤7分（单采前7天内）
- 预计生存期>12周
- 具备单采足够的静脉通路
- 单采前7天内的实验室检查结果需满足以下标准（若实验室检查结果不符合以下标准，允许1周内进行1次复查，若仍然不符合标准，则认为筛选失败）：血常规（检测前7天内未进行过输血、输血小板、集落刺激因子等支持治疗，重组人红细胞生成素除外）：中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L，淋巴细胞计数（LY）≥ 0.5×109/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L，血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL；单采前24小时内血常规检查结果也需满足此标准；血生化：血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），内生肌酐清除率≥40 mL/min（采用Cockcroft -Gault公式，详见章节13.12），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN，总胆红素（TBil）≤3×ULN，血清白蛋白（ALB）≥28 g/L，血清脂肪酶和淀粉酶≤2×ULN；凝血酶原时间（PT）延长≤4 s
- 具有生育潜力的女性参与者，必须在筛选时进行血清妊娠试验且结果为阴性，并同意在治疗期间及末次试验治疗后至少1年内保持禁欲或采取非常有效可靠的避孕措施（年失败率<1%），在此期间禁止捐献卵子
- 对于与有生育潜能的女性有活跃性生活的男性参与者，如未接受过输精管结扎术，必须同意在治疗期间及末次试验治疗后1年内保持禁欲或采取避孕措施（如使用避孕套联合其他避孕措施以使年失败率<1%，参见入选标准第12条），在此期间禁止捐献精子
排除标准
- 已知为纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合型肝细胞-胆管细胞癌
- 已发生肝内复发或肝外转移，或单采前发现肝细胞癌残留
- 手术切除后已超过2年
- 妊娠或哺乳期女性
- 以下任何一种检测结果阳性：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）、乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV DNA]≥1000 IU/mL（HBsAg阳性或HBcAb阳性参与者须接受抗病毒治疗）、巨细胞病毒（CMV）DNA、EB病毒（EBV）DNA
- 任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核、需要系统性治疗的感染性疾病等；使用药物预防感染者经研究者判断可入组
- 研究者判断有临床意义的甲状腺功能异常（血清甲状腺激素测定游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]和血清促甲状腺激素[TSH]，必要时进行总甲状腺素[TT4]、总三碘甲状腺原氨酸[TT3]检测）且经评估不适宜进入试验者；经治疗甲状腺功能控制稳定者可考虑纳入
- 既往或目前存在肝性脑病
- 存在有临床意义的大量腹腔/胸腔积液，定义为：体格检查胸腹水体征阳性或需要采用干预治疗（例如，穿刺术或药物治疗等方式）控制的胸腹腔积液
- 既往治疗造成的毒副反应未恢复至不良事件常用标准术语标准（CTCAE）v5.0 ≤1级，脱发、色素沉着、其他研究者判断不影响参与者耐受性以及本试验允许的实验室检查异常除外
- 单采前2周内接受过针对研究疾病的抗肿瘤治疗，包括但不限于外科手术、全身系统性药物治疗（或药物的5个半衰期内，以时间短者为准）、放疗、介入治疗等
- 单采前4周内（或药物的5个半衰期内，以时间短者为准）接受过抗PD-1/PD-L1、抗CTLA-4等免疫治疗，或其他任何试验性治疗
- 既往接受过任何细胞治疗（包括CAR-T细胞、TCR-T细胞、TILs等）
- 单采前7天内接受过系统性糖皮质激素治疗；近期或者目前使用吸入性或局部皮肤外用糖皮质激素以及生理剂量替代治疗者可入组
- 单采前4周内或计划在试验期间接种活疫苗或减毒活疫苗
- 已知患有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性肝炎、间质性肺病、炎症性肠病、抗磷脂综合征、Wegener肉芽肿病、干燥综合征、多发性硬化、肾小球肾炎等；或其他需要长期使用免疫抑制疗法的参与者
- 有器官移植病史、异基因造血干细胞移植或正等待器官移植的参与者
- 既往对免疫治疗、托珠单抗、环磷酰胺或氟达拉滨等相关药物过敏，既往有严重过敏史、或已知对CT011细胞输注制剂中成分（如白蛋白或二甲基亚砜等）过敏
- 存在中枢神经系统转移或相关症状，或有临床意义的中枢神经系统疾病或神经系统检查结果异常或精神疾病等
- 需要长期接受抗凝/溶栓/抗血小板治疗（如华法林、肝素、利伐沙班、阿司匹林、双嘧达莫、氯吡格雷等）；为保持静脉通路装置通畅而接受预防性抗凝者可入选本试验
- 单采前4周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在试验期间进行重大手术
- 单采前血氧饱和度≤95%（室内空气下，接受指脉氧检测）
- 存在导致禁止使用试验药物、影响结果解读或使参与者处于治疗并发症高风险的的任何其他疾病、代谢紊乱、体征或检查结果，经研究者评估不适合参加本试验
- 既往5年内或同时存在其他未治愈的恶性肿瘤，经过适当治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌等转移/死亡风险极低的恶性肿瘤除外
- 经研究者评估认为参与者无法或不愿意依从试验方案的要求
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CT011自体CAR-T细胞
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CT011自体CAR-T细胞
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗后出现的不良事件的发生率和严重程度；与治疗相关的不良事件的发生率和严重程度；特别关注不良事件的发生率和严重程度；生命体征、心电图、实验室检查结果等异常变化类别、频率、严重程度 | 单采直至参与者退出试验 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无复发生存期；W24、W48和W72的RFS率 至复发时间：包括至肝内复发和/或肝外转移时间；手术切除后无复发生存期；总生存期；W24、W48和W72的OS率；W24、W48和W72甲胎蛋白的控制率 | 从首次输注（D0）到出现肝内复发/肝外转移或任意原因死亡的时间 | 有效性指标 |
| CT011细胞输注后的细胞扩增达峰时间（Tmax）、扩增峰值（Cmax）、曲线下面积（AUC）以及细胞持续存活时间（Tlast）等 | 从首次输注（D0）直至参与者退出试验 | 有效性指标 |
| CT011细胞输注后抗药抗体（ADA）的阳性率 | 从首次输注（D0）到任意原因死亡的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 樊嘉 | 医学博士 | 主任医师、教授 | 021-64041990 | fan.jia@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 樊嘉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 文天夫 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省肿瘤医院 | 林桐瑜 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 张佳林 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 严盛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 曾永毅 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 宋天强 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 郑州大学第一医院 | 张水军 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 赵宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 李德卫/李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 黄志勇 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 蔡秀军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖南省人民医院 | 吕品 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 陈敏山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 华向东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 夏强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
