登记号
CTR20201436
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
HRS9950在健康和乙肝患者的安全耐受药代药效及食物影响研究
试验专业题目
健康人单次、多次口服HRS9950片和慢性乙型肝炎患者多次口服的安全性、耐受性与药代、药动学及食物影响的Ⅰ期研究
试验方案编号
HRS9950-101；1.0
方案最近版本号
1.7
版本日期
2022-05-05
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
阎一鸣
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
yiming.yan@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-海科路1288号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
1. HRS9950 单次和多次给药在健康人中的安全性与耐受性；
2.食物对药代、药动学的影响；
3.多次给药在慢乙肝患者中的安全性与耐受性。
次要目的：
1.单次和多次给药的药动学；
2.食物影响对健康人的安全性与耐受性；
3.单次和多次给药的药动学。
探索性目的：
1.多次给药在慢乙型肝炎患者中的病毒学指标。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 理解试验的具体流程，自愿参加本试验， 并书面签署知情同意书；
- 年龄18~55岁（含边界值）；（健康受试者适用）年龄 18~65 岁（含边界值）（慢性乙型肝炎患者适用）；
- 男性体重≥ 50 kg， 女性体重≥ 45 kg， 体重指数（BMI） 18~28 kg/m2（含边界值）（健康受试者适用）；
- 生命体征、体格检查及实验室检查、胸片等正常或异常无临床意义；（健康受试者适用）。
排除标准
- 既往有恶性肿瘤病史（适用于健康受试者）；
- 目前或近期（1 个月内）有消化系统疾病或有严重消化系统疾病史，且研究者认为可能影响药物吸收或有安全风险者（适用于健康受试者；）；
- 患有非 HBV 感染所致的急慢性肝病或病史者（脂肪肝是否排除由研究者判定，适用于慢性乙肝受试者） ；
- 原发性肝癌患者，原发性肝癌高危人群（肝癌家族史、肝脏影像学检查有结节者，如B超显示肝脏内明显占位性病变等）伴或不伴甲胎蛋白（AFP）升高；或者虽无肝癌指征但 AFP > 50 g/L（适用于慢性乙肝受试者）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HRS9950片
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用法用量:片剂；规格0.25 mg；口服，一周一次，每次0.25 mg，用药时程：单次给药。
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中文通用名:HRS9950片
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用法用量:片剂；规格1 mg；口服，一周一次，每次1.0 mg，用药时程：单次给药。
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中文通用名:HRS9950片
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用法用量:片剂；规格1 mg；口服，一周一次，每次1.0 mg，用药时程：给药四次。
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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用法用量:片剂；规格0.25 mg；口服，一周一次，每次0.25 mg，用药时程：单次给药。
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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用法用量:片剂；规格1 mg；口服，一周一次，每次1.0 mg，用药时程：单次给药。
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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用法用量:片剂；规格1 mg；口服，一周一次，每次1.0 mg，用药时程：给药四次。
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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用法用量:片剂；规格1 mg；口服，一周一次，每次1.0 mg，用药时程：单次给药。
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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用法用量:片剂；规格1 mg；口服，一周一次，每次1.0 mg，用药时程：给药四次。
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS9950片安慰剂
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一部分：生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等检查。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 安全性指标 |
| 第二部分： 健康人单次口服 HRS9950 片后血浆中 HRS9950、主要代谢物 SHR173095 以及经鉴定后的主要代谢产物的药代动力学参数，包括： 药-时曲线下面积（AUC0-last、AUC0-∞） 、 达峰时间（Tmax） 、 峰浓度（Cmax） 、 半衰期（t1/2） 、 表观清除率（CL/F） 、 表观分布容积（Vz/F） 、 平均滞留时间（MRT） 。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 安全性指标 |
| 第二部分：健康人单次以及多次口服 HRS9950 片后血清中生物标志物 IL-12p40 的浓度。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 有效性指标 |
| 第三部分：生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等检查。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一部分：健康人单次给药试验药代动力学（PK）：同主要指标2 健康人 MD 试验药代动力学（PK）：健康人多次口服 HRS9950 片后血浆中 HRS9950、主要代谢物 SHR173095 以及经鉴定后的主要代谢产物的药代动力学参数，包括：D1： AUC0-tau、 Tmax、 Cmax；D22： AUC0-tau、 AUC0-last、 AUC0-inf、 Tmax、 t1/2、 CL/F、 Vz/F、MRT、 Ctrough、 Cmax、 Cav、 DF（Degree of fluctuation）、 Racc（Accumulation ratio）。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第一部分：健康人单次口服 HRS9950 片后血浆中 HRS9950、主要代谢物 SHR173095 以及经鉴定后的主要代谢产物的药代动力学参数，包括： 药-时曲线下面积（AUC0-last、AUC0-∞） 、 达峰时间（Tmax） 、 峰浓度（Cmax） 、 半衰期（t1/2） 、 表观清除率（CL/F） 、 表观分布容积（Vz/F） 、 平均滞留时间（MRT） 。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 有效性指标 |
| 第二部分：生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等检查。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 安全性指标 |
| 第三部分： 慢性乙型肝炎患者多次口服 HRS9950 片后血浆中 HRS9950、主要代谢物 SHR173095 以及经鉴定后的主要代谢产物的药代动力学参数，包括：D1： AUC0-tau、 Tmax、 Cmax；22： AUC0-tau、 AUC0-last、 AUC0-inf、 Tmax、 t1/2、 CL/F、 Vz/F、MRT、 Ctrough、 Cmax、 Cav、 DF、 Racc。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 安全性指标 |
| 第三部分：慢性乙型肝炎患者多次口服 HRS9950 片后血 清中生物标志物 IL-12p40 的浓度。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 安全性指标 |
| 第三部分病毒学指标：慢性乙型肝炎患者多次口服HRS9950片后血清中HBV DNA，HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb浓度。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 有效性指标 |
| 第三部分：药效动力学（PD）：慢性乙型肝炎患者多次口服HRS9950片后血清中生物标志物IL-18和CCL20的浓度。 | 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 于海滨 | 传染病学博士 | 主任医师 | 021-83997181 | dryuhaibin@ccmu.edu.cn | 北京市-北京市-丰台区右安门外西头条8号佑安医院 | 100069 | 首都医科大学附属北京佑安医院 |
| 郑素军 | 内科学博士 | 主任医师 | 021-83997459 | zhengsujun003@126.com | 北京市-北京市-丰台区右安门外西头条8号佑安医院 | 100069 | 首都医科大学附属北京佑安医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 于海滨 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 郑素军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州市第八人民医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李爽 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 济南市传染病医院 | 张纵 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 颜学兵 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 四川大学华西医院 | 苗佳/唐红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖南省人民医院 | 张征/郑姣/聂圣丹 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 佑安医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-01-14 |
| 佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2020-04-21 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2020-07-23 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2020-08-24 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2020-10-22 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2020-12-04 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2021-02-09 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-09 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2021-10-20 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-19 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2022-05-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 154 ；
已入组例数
国内: 146 ；
实际入组总例数
国内: 146 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-07-20；
第一例受试者入组日期
国内：2020-07-28；
试验终止日期
国内：2023-05-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
