CTR20232457|AK112注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20232457

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

李文婷

联系人座机

0760-89873925

联系人手机号

联系人Email

wenting01.li@akesobio.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座

联系人邮编

200030

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

比较依沃西单抗联合含铂双药化疗与帕博利珠单抗联合含铂双药化疗的OS。比较依沃西单抗联合含铂双药化疗与帕博利珠单抗联合含铂双药化疗由研究者根据RECISTv1.1评估的无进展生存期（PFS）。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署书面知情同意书（ICF）。
入组时年龄≥18周岁。
ECOG体能状态评分为0或1。
预期生存期≥3个月。
根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版，确诊为转移性（IV期）NSCLC。
经组织学或细胞学证实的鳞状或非鳞状NSCLC。
患者必须提供基于肿瘤阳性细胞比例评分（TPS）的PD-L1表达百分比入组前需提供使用符合要求的获批试剂盒进行检测的存档组织的PD-L1报告；如果研究中心无法在当地进行PD-L1TPS检测，需提供（新鲜或存档的）肿瘤组织样本给中心实验室进行PD-L1TPS检测。
根据RECIST v1.1至少有一个可测量的非脑病灶。位于既往照射野的病灶如果放疗后明确进展，则可将这些病灶视为可测量病灶。
既往未接受过针对转移性NSCLC的系统性治疗。若受试者接受过新辅助/辅助治疗或根治性同步/序贯放化疗（联合或不联合PD-1/L1抑制剂），肿瘤转移发生在末次治疗后至少6个月，则允许入组。
器官功能良好。
有生育能力的女性患者在随机前或根据知情同意书中记录的地区特定指南，血清妊娠试验结果必须为阴性，并且在首次给药前尿妊娠试验结果必须为阴性。
有生育能力的女性受试者必须同意从筛选开始至依沃西单抗/帕博利珠单抗末次给药后120天或至末次化疗治疗后6个月（以后发生者为准）与未绝育的男性伴侣发生性行为时采取高效避孕措施。
男性受试者必须同意在治疗期间至依沃西单抗/帕博利珠单抗末次给药后第120天，和/或至末次化疗治疗后6个月（以后发生者为准），与有生育能力的女性伴侣或怀孕、哺乳期伴侣发生性行为时全程使用屏障型避孕措施（男性安全套）。男性受试者必须确保其具有生育能力的女性伴侣同意在治疗期间至依沃西单抗/帕博利珠单抗末次给药后120天或末次化疗后6个月（以后发生者为准），至少使用一种高效避孕措施。

排除标准

组织学或细胞病理学证实存在小细胞肺癌，或组织学类型为非鳞状NSCLC。
已知驱动基因改变。
既往接受过任何针对转移性NSCLC的治疗。
患者同时入组另一项临床研究，但允许患者入组非干预性临床研究。
筛选期影像学检查显示患者有以下证据： a. 肿瘤侵犯大血管或肿瘤侵犯重要器官或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险的影像学证据； b. 肿瘤包绕大血管伴有血管狭窄，或肺部病灶内空洞、坏死且研究者判定进入研究会引起出血风险的影像学证据。
活动性CNS转移、CNS转移灶≥1.5 cm、随机前1周内行CNS放疗、第一周期内可能需要CNS放疗，或患有软脑膜疾病。
既往患有其他恶性肿瘤，但允许接受过根治性治疗且在随机前3年内无疾病复发证据的恶性肿瘤受试者入组。患有以下恶性肿瘤的受试者在经过充分治疗后无需3年间隔即可入组：基底细胞或皮肤鳞状细胞癌；浅表膀胱癌；原位宫颈癌、其他原位癌或已治愈的其他局部肿瘤。
随机前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性或肺部疾病（例如，使用改善病情药物、泼尼松≥10 mg/天或等效剂量药物、免疫抑制剂治疗），但允许进行以下治疗： a. 随机前至少4周，由PD-（L）1抑制剂引起的irAE已痊愈且不需要类固醇治疗； b. 允许使用替代疗法（如甲状腺素、胰岛素，或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）； c. 允许间歇性使用支气管扩张剂、吸入性皮质类固醇或局部皮质类固醇注射。
随机前有以下重大疾病史： a.随机前12个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥2级）或不稳定的血管疾病（例如，有破裂风险的主动脉瘤、烟雾病），或可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（例如控制不佳的心律失常、心肌缺血）； b.随机前6个月内有食管胃底静脉曲张、重度溃疡、未愈合伤口、腹瘘、腹腔脓肿或急性胃肠道出血史； c.随机前12个月内有任何级别的动脉血栓栓塞事件、美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0中规定的≥3级静脉血栓栓塞事件、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病病史； d.随机前4周内慢性阻塞性肺疾病急性加重； e.随机前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘病史、胃肠道阻塞史（包括需要胃肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除术（部分结肠切除术或广泛小肠切除术）。
患者随机前6个月内接受过>30 Gy胸部放疗；随机前4周内接受过>30 Gy的非胸部放疗，或随机前1周内接受过≤30 Gy的姑息性放疗；随机前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；随机前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的IL-11）；随机前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
根据不良事件通用术语标准（CTCAE）第5版，患者既往存在≥2级的周围神经病变。
随机前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。允许患者接种灭活疫苗。
随机前4周内出现重度感染，包括但不限于需要住院治疗的合并症、脓毒症或重度肺炎；随机前2周内存在由研究者判断的需要全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。
随机前4周内接受过重大外科手术或出现过严重创伤，或在首次给药后4周内有重大外科手术计划（由研究者决定）。在随机化前3天内进行过微小局部操作（不包括中心静脉插管和输液港植入）。
随机前4周内有出血倾向或凝血障碍病史和/或具有临床意义的出血症状或风险，包括但不限于： a.咯血（定义为咳出≥0.5茶匙新鲜血液或小血块）注：允许与诊断性支气管镜检查相关的一过性咯血。 b.鼻出血/鼻衄（允许出现血性鼻涕）对于当前使用预防性或以治疗为目的使用全剂量抗凝或抗血小板药物，且在随机前未达到稳定状态的受试者不允许入组。使用全剂量抗凝药物是允许的，如果INR或活化部分凝血酶时间（aPTT）根据参与机构的医疗标准处于治疗范围内。
当前存在控制不佳的高血压且口服降压治疗后反复出现收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg。
存在临床症状且未控制的胸腔积液、心包积液或腹水。注：允许留置引流管（例如，PleurX引流导管）。
存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在间质性肺疾病。
活动性或既往有炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。
已知存在免疫缺陷病史；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性，病毒载量未得到控制；已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。
目前正在使用系统性糖皮质激素（泼尼松≥10 mg/天或等效剂量药物）。
已知存在异体器官移植或异体造血干细胞移植史。
存在活动性乙型肝炎的受试者，随机前需接受至少1个月抗病毒治疗，耐受性良好，且HBVDNA水平稳定或下降；活动性丙型肝炎受试者（丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且HCVRNA水平高于检测下限）。
已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体有重度超敏反应史。
研究者认为既往或当前存在任何情况（医学状况[包括既往抗癌治疗的不良事件、肿瘤继发疾病]、手术或精神疾病[包括药物滥用]）或实验室检查异常，这些情况可能混淆研究结果，干扰受试者参与整个研究，可能导致较高的医学风险和/或参与研究不符合受试者的最佳利益。
受试者正在哺乳或计划在研究期间母乳喂养。
研究者认为患者存在不适合入组的其他情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:依沃西单抗	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:帕博利珠单抗注射液	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
OS	首次用药至末次访视	有效性指标
研究者根据RECISTv1.1评估的PFS	首次用药至末次访视	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
由研究者基于RECISTv1.1评估的DCR、ORR和DoR	首次用药至末次访视	有效性指标
评价依沃西单抗联合含铂双药化疗对比帕博利珠单抗联合含铂双药化疗的安全性和耐受性	首次用药至末次访视	安全性指标
评价依沃西单抗联合含铂双药化疗的药代动力学（PK）特征	首次用药至末次访视	有效性指标
评价依沃西单抗的免疫原性	首次用药至末次访视	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
陆舜	医学博士	主任医师	021-22200000-3123	Shunlu_shchest@sina.com	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号	200030	上海市胸科医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
湖南省肿瘤医院	王晖/陈柏林	中国	湖南省	长沙市
浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
复旦大学附属肿瘤医院	王佳蕾	中国	上海市	上海市
福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
北京大学人民医院	杨帆	中国	北京市	北京市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西省	南昌市
南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
复旦大学附属中山医院	胡洁	中国	上海市	上海市
河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广东省	广州市
中国人民解放军总医院第五医学中心	汪进良	中国	北京市	北京市
山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	王琳琳	中国	山东省	济南市
河北医科大学第四医院	王瑞/汪治宇	中国	河北省	石家庄市
广州医科大学附属肿瘤医院	周明	中国	广东省	广州市
广西壮族自治区肿瘤医院	于起涛/赵文华	中国	广西壮族自治区	南宁市
云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
荆州市第一人民医院	蔡君	中国	湖北省	荆州市
上海市肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
甘肃省肿瘤医院	刘喜婷	中国	甘肃省	兰州市
中国医学科学院肿瘤医院	王志杰	中国	北京市	北京市
金华市中心医院	傅健飞	中国	浙江省	金华市
宁波市医疗中心李惠利医院	吴仕波	中国	浙江省	宁波市
新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
绵阳市中心医院	张羽	中国	四川省	绵阳市
西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
南华大学附属第一医院	李跃华	中国	湖南省	衡阳市
中国医科大学附属盛京医院	郑伟	中国	辽宁省	沈阳市
首都医科大学附属北京胸科医院	林根	中国	北京市	北京市
临沂市人民医院	张中民	中国	山东省	临沂市
康复大学青岛中心医院	马学真	中国	山东省	青岛市
山西省肿瘤医院	郭伟	中国	山西省	太原市
海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
香港养和医院有限公司	邱振中（YAUChunChung）	中国香港	香港	香港
威尔斯亲王医院(香港)	龙浩锋（HerbertLoong）	中国香港	香港	香港
玛丽医院	许漪雯（RinaHui）	中国香港	香港	香港
安阳市肿瘤医院	洪永贵	中国	河南省	安阳市
阜阳市人民医院	刘斌	中国	安徽省	阜阳市
南阳市中心医院	万里新	中国	河南省	南阳市
中国人民解放军第四军医大学唐都医院（中国人民解放军空军军医大学第二附属医院）	闫小龙	中国	陕西省	西安市
吉林省肿瘤医院	杨海涛	中国	吉林省	长春市
广西医科大学第一附属医院	卜庆	中国	广西壮族自治区	南宁市
武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
株洲市中心医院	刘敏	中国	湖南省	株洲市
泰安市中心医院	魏林	中国	山东省	泰安市
赣南医科大学第一附属医院	李杰	中国	江西省	赣州市
浙江大学医学院附属第二医院	王苹莉	中国	浙江省	杭州市
徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
中南大学湘雅医院	李敏	中国	湖南省	长沙市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市胸科医院伦理委员会	同意	2023-06-28
上海市胸科医院伦理委员会	同意	2024-03-20
上海市胸科医院伦理委员会	同意	2025-01-15

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 383 ；国际: 1080 ；

已入组例数

国内: 175 ；国际: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-10-17；国际：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：2023-10-25；国际：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

AK112注射液 ｜进行中-招募中