登记号
CTR20191955
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
难治性/复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目
K193治疗难治性/复发性B细胞淋巴瘤的I期临床
试验专业题目
K193抗体注射液治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性的多中心I期临床研究
试验方案编号
193-1；V1.1版
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
蒋先敏
联系人座机
13601052162
联系人手机号
联系人Email
medical@luzhubiotech.com
联系人邮政地址
北京市通州工业开发区广通街3号
联系人邮编
101113
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
本实验的主要目的是评价研究K193抗体注射液治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性。次要目的是：研究K193的药代动力学特征、治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的细胞因子水平；初步探索K193的抗肿瘤疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，签名并注明日期
- 男性或女性，年龄为18-75周岁（含18周岁及75周岁）
- 组织病理学上确认的患者（世界卫生组织分类）类型，包括：滤泡性淋巴瘤（I-III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤，（签署知情同意书前14天内无输血、未使用G-CSF等药物纠正者）：入选二线治疗后无效，或者复发进展（SD或PD）。符合以上病理分型标准的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者（免疫组化CD19+）同时还必须满足以下定义标准： 复发性B-NHL：B-NHL经充分治疗达到完全缓解或部分缓解后，出现疾病进展（原发部位、或其他部位新发）。 难治性B-NHL：B-NHL在最近一次治疗（如二线治疗）后未达到完全缓解或在接受一种全身治疗方案后无效，即出现疾病进展或疾病稳定。
- 淋巴瘤至少存在一个可测量病灶，即根据CT横断面影像淋巴结病灶长径＞15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时FDG-PET检查呈阳性。（Lugano，2014年）
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分 ≤ 2 分
- 预计生存期≥3个月
排除标准
- 入选标准（3）中未列出的任何其他NHL
- 相关实验室检查值异常（签署知情同意书前14天内无输血、未使用G-CSF等药物纠正者）：中性粒细胞绝对数＜1×109/L、 血小板计数≤75x109/L、 血红蛋白水平≤8g/dL
- 肾功能或肝功能异常：天冬氨酸转氨酶和／或丙氨酸转氨酶≥ 2x正常上限（ULN）、总胆红素≥ 1.5xULN、血清肌酐≥ 2xULN、肌酐清除率＜50mL/min
- 既往心血管事件，如心肌梗塞、或签署知情同意书前6个月内发生心肌梗塞、心脑综合症、严重心律失常，不稳定心绞痛或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms，QTc间期以Fridericia公式计算）、未控制的高血压等
- 已知或疑似NHL累及中枢神经系统：1.有或当前相关中枢神经系统病理学史，如癫痫、癫痫发作、麻痹、失语症、精神错乱、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病；2.脑部MRI证据表明存在炎症性病变和/或血管炎
- 签署知情同意书前5年内有除B细胞淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史；皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外
- 签署知情同意书前12周内进行过自体和/或同种异体干细胞移植，或器官移植
- 签署知情同意书前12周内接受过任何研究性单抗药物治疗
- 签署知情同意书前4周内接受过癌症化疗和/或放疗、其他免疫治疗或靶向治疗
- 签署知情同意书前4周内定期接受糖皮质激素剂量或预期需要糖皮质激素超过强的松20mg/天或其等价剂量，或签署知情同意书前4周内接受任何其他免疫抑制治疗
- 存在人抗鼠抗体（HAMA）、已知对单抗药物或外源性人免疫球蛋白过敏
- 活动性感染/尚未从近期感染中痊愈；已知患有菌血症、肺部结核菌感染等
- 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒、慢性乙型肝炎【注：HBsAg（+）不入组；HBsAg（-）同时HBV-DNA（+）不入组；HBsAg（-）同时HBV-DNA（-）则由研究者评估是否入组】和梅毒
- 经研究者判断可能干扰研究实施的任何并发疾病或医学疾病
- 筛选期间或首次用药前发生原因不明发热> 38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热除外）
- 妊娠，哺乳
- 受试者或其伴侣不能保证在参与本研究期间以及研究结束后至少3个月内采取一种有效的避孕措施
- 因精神原因依从性差或不能依从者
- 其它研究者认为不适合参加试验的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:K193 抗体注射液
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用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4周。剂量组：0.05mcg/kg
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中文通用名:K193 抗体注射液
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用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：0.1 mcg/kg
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中文通用名:K193 抗体注射液
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用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：0.2 mcg/kg
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中文通用名:K193 抗体注射液
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用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：0.4 mcg/kg
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中文通用名:K193 抗体注射液
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用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：0.6 mcg/kg
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中文通用名:K193 抗体注射液
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用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：0.8 mcg/kg
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中文通用名:K193 抗体注射液
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用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：1.4 mcg/kg
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中文通用名:K193 抗体注射液
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用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：2.0 mcg/kg
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:无
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用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | 第1至28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）：清除率（CL）、（Css）、半衰期（T1/2）、分布容积（Vz） | 0h、D1、D2、D3、D4、D8、D15、D22、D28和D29 | 有效性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD）和RP2D | D0至D28 | 安全性指标 |
| 药效学：外周血B细胞消减发生时间及其持续时间 | 0h、D1、D2、D3、D4、D8、D15、D22、D28、D43、D57 | 有效性指标 |
| 主要细胞因子 | 0h、D1、D2、D3、D4、D8、D15、D22、D28、D43、D57 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性 | 0h，D15、D28、D43、D57 | 安全性指标 |
| 初步抗肿瘤疗效 | 出组 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋玉琴，医学博士 | 主任医师 | 010-88196118 | SongYQ_VIP@163.com | 北京市海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 | |
| 宋永平，医学博士 | 主任医师 | 0371-65587357 | songyongping@medmail.com.cn | 河南省郑州市东明路127号 | 450008 | 河南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 宋永平 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-08-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 24~48 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2019-12-09；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
