登记号
CTR20140407
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
SPMS（继发进展型多发性硬化症）
试验通俗题目
继发进展型多发性硬化患者中BAF312有效和安全性研究及扩展
试验专业题目
多中心随机双盲平行安慰剂对照持续时间可变的研究及扩展，在继发进展型多发性硬化患者中评估BAF312有效和安全性
试验方案编号
CBAF312A2304 版本号04
方案最近版本号
05
版本日期
2020-09-09
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-针织路23号
联系人邮编
100026
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究目标是通过与安慰剂对比，获取 BAF312对继发进展型多发性硬化（SPMS）患者的疗效、安全性以及耐受性等方面数据。本研究的数据将用于支持药政部门批准，使BAF312 在世界范围内可用于继发进展型多发性硬化的临床治疗。本研究开放扩展部分的目的是，使已完成研究核心部分的患者接受BAF312治疗，提供BAF312的长期安全性、耐受性和疗效数据。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何评估前，必须签署书面知情同意
- 筛查时男性或者女性患者年龄处于18至60岁之间（含18和60岁）
- 根据McDonald诊断标准2010年修订版（Polman等人，2011），之前有过复发-缓解型多发性硬化（RRMS）的病史
- 继发进展型多发性硬化（SPMA）残疾逐步发展至少持续6个月，没有复发或者与复发无关
- 筛选期的残疾状态为EDSS评分3.0 至6.5（含3.0和6.5）
- 筛查时EDSS评分小于6.0且在研究前2年记录的EDSS进展大于等于1分的患者，研究前两年EDSS进展大于等于0.5分且基线时EDSS评分大于等于6.0的患者。如果没有书面记录的EDSS评分，必须提交两年前残疾进展的书面临床证据总结和据筛选期前2年内的数据所得的EDSS评分的回顾性评价，进行中心审查。
- 在随机分组前三个月内无复发迹象，也无皮质类固醇治疗证据
排除标准
- 除了多发性硬化以外，具有慢性活动性免疫系统病（或者病情稳定但是需要免疫治疗）的患者（例如类风湿性关节炎、硬皮病、肖格伦综合症、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎等），或者患有已知的免疫缺陷综合征（AIDS、遗传免疫缺陷以及药物引起的免疫缺陷）的患者
- 处于妊娠期或者哺育期（泌乳期）的女性，其中怀孕的定义为女性怀孕后直到妊娠终止的状态，通过阳性hCG检测确认是否怀孕
- 具生育能力的女性是指所有具有怀孕生理能力的女性，除非此类人群在使用BAF312期间和最后剂量后30天使用高效的避孕方法。
- 有任何器官系统恶性病史（除局部皮肤基底细胞癌症外），且5年内接受过或未接受过治疗，无论是否存在局部复发或转移的证据
- 糖尿病，除非得到良好的控制且无已知器官并发症如肾功能下降、重大视网膜病或者神经疾病
- 在随机前诊断为黄斑水肿（有黄斑水肿病史但在筛选访视时经眼科检查确定无黄斑水肿的患者，可以参与本研究）
- 活动性的全身性细菌、病毒或者真菌感染的，或者已知患有AIDS或者HIV抗体呈阳性的患者
- 筛选期，提示急性或慢性感染的A、B、C和E型肝炎的血清标志物的测试结果呈阳性
- 在筛选时，水痘带状疱疹病毒IgG抗体为阴性
- 机分组前两个月内，接种过任何活疫苗或者减活疫苗（包括水痘带状病毒疫苗或麻疹疫苗）
- 在规定时间内使用过相关禁止药物治疗
- 经研究者发现有医学意义上不稳定状态的患者
- 有严重心血管状况的患者
- 有严重肺脏疾病的患者
- 有严重肝脏疾病的患者
- 有实验室检测值异常的患者
- 有严重神经或精神问题的患者
- 无法接受MRI扫描的患者
- 在入选时，或在之前的30天内曾使用其他研究药物，或使用其他研究药物后仍在5个药物半衰期内或预期药代动力学效应尚未恢复至基线
- 对任何研究药物或者化学结构类似的药物有过敏史
- CYP2C9*3为纯合子型（在筛选时检测），或者拒绝接受CYP2C9*3单倍体型测试
- 合并（或者在4周内）使用强效或者中度CYP2C9诱导剂的患者
- 任何其他临床状况影响患者参与研究，或者影响患者依从性
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BAF312 0.25 mg片剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:BAF312 0.5 mg片剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:BAF312 1 mg片剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:BAF312 2mg片剂
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 明确有残疾进展达到3个月时间 | 每3个月一次，最长60个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 经T25W测定的有明确恶化达到3个月的时间 | 每3个月一次，最长60个月 | 有效性指标 |
| T2病灶体积 | 每年一次，最长5年 | 有效性指标 |
| 明确有残疾进展达到6个月的时间 | 每6个月一次，最长60个月 | 有效性指标 |
| 年化复发率 | 每3个月一次，最长60个月 | 有效性指标 |
| 对患者的多发性硬化步行量表（MSWS-12）报告结果的影响 | 每6个月一次，最长60个月 | 有效性指标 |
| MRI评估炎症疾病活动度和疾病负荷 | 每年一次，最长5年 | 有效性指标 |
| EDSS亚组评分 | 每3个月一次，最长60个月 | 有效性指标 |
| 不良事件患者数 | 每3个月一次，最长60个月 | 安全性指标 |
| 实验室指标异常患者数 | 每3个月一次，最长60个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 崔丽英 | 医学博士 | 教授 | 13701017357 | pumchcuily@sina.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号 | 100001 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 崔丽英 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 卫生部北京医院 | 许贤豪 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军总医院 | 黄德辉 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 张星虎 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京宣武医院 | 陈彪 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 王佳伟 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学第一医院 | 黄一宁 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海长征医院 | 赵忠新 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 复旦大学附属华山医院 | 卢家红 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈生弟 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 吉林大学第一医院 | 杨弋 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 四川大学华西医院 | 周红雨 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 李宏增 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 山西医科大学第一医院 | 张美妮 | 中国 | 山西 | 太原 |
| Fundacion Lennox | Raul Piedrabuena | 澳大利亚 | Cordoba | Cordoba |
| Liverpool Hospital | Suzanne Hodgkinson | 澳大利亚 | Liverpool | Liverpool |
| Royal Melbourne Hospital | Tomas Kalincik | 澳大利亚 | Parkville | Parkville |
| Southern Neurology | Raymond Schwartz | 澳大利亚 | Kogarah | Kogarah |
| Klinikum Klagenfurt | Joerg Weber | 奥地利 | Klagenfurt | Klagenfurt |
| Algemeen Ziekenhuis Alma | Danny Decoo | 比利时 | Eeklo | Eeklo |
| M S and Revalidatiecentrum | Bart Van Wijmeersch | 比利时 | Overpelt | Overpelt |
| Gasthuisberg University Hospital | Benedicte Dubois | 比利时 | Leuven | Leuven |
| UMHAT Alexandrovska EAD Sofia | Olga Grigorova | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD | Alexandra Tzoukeva-Santeva | 保加利亚 | Varna | Varna |
| KGHRI | Moogeh Baharnoori | 加拿大 | Kingston | Kingston |
| CHUM Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal | Pierre Duquette | 加拿大 | Montreal | Montreal |
| RECHERCHE SEPMUS INC A/S Dr GrandMaison | Francois Grandmaison | 加拿大 | Greenfield Park | Greenfield Park |
| Fraser Health MS Clinic, Burnaby Hospital | Galina Vorobeychik | 加拿大 | Burnaby | Burnaby |
| East Tallinn Central Hospital | Toomas Toomsoo | 爱沙尼亚 | Tallinn | Tallinn |
| Universitaetsklinikum Regensburg | Robert Weissert | 德国 | Regensburg | Regensburg |
| Neurologische Praxis Eppendorf | Veit Becker | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| Gemeinschaftspraxis Dres Boerner Scholz | Thomas Boerner | 德国 | Stade | Stade |
| Akadem. KH der Universitaet Ulm | Vera Bracknies | 德国 | Schwendi | Schwendi |
| Praxis Dr Emrich | Peter Emrich | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| Universitaetsklinikum Bochum | Katrin Strassburger Krogias | 德国 | Bochum | Bochum |
| Neurozentrum am Klosterforst Dr. Gehring | Klaus Gehring | 德国 | Itzehoe | Itzehoe |
| Universitaetsklinikum Freiburg | Sebastian Rauer | 德国 | Freiburg | Freiburg |
| Facharztpraxis fuer Neurologie und Psychiatrie Dr. Siever | Arno Siever | 德国 | Oldenburg | Oldenburg |
| Universitaetsklinikum Leipzig AoR | Florian Then Bergh | 德国 | Leipzig | Leipzig |
| Universitaetsklinikum Rostock | Uwe Zettl | 德国 | Rostock | Rostock |
| Universitaetsklinikum Dresden | Tjalf Ziemssen | 德国 | Dresden | Dresden |
| Diakoniekrankenhaus Henriettenstiftung gGmbH | Fedor Heidenreich | 德国 | Hannover | Hannover |
| Universitaetsklinikum Erlangen Nuernberg | Ralf Linker | 德国 | Erlangen | Erlangen |
| Marianne Strausse Klinik Behandlungszentrum Kempfenhausen | Wolfgang Feneberg | 德国 | Berg | Berg |
| Asklepios Fachklinikum Teupitz für Neurologie | Juergen Faiss | 德国 | Teupitz | Teupitz |
| Universitaetsklinikum des Saarlandes | Silke Walter | 德国 | Homburg | Homburg |
| Neurologisches Studienzentrum Bonn GbR | Stephan Schmidt | 德国 | Bonn | Bonn |
| General Hospital of Athens O EVANGELISMOS | Antonios Tavernarakis | 希腊 | Athens | Athens |
| Semmelweis Egyetem AOK | Magdolna Simo | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Jahn Ferenc Del Pesti Hospital | Csilla Rozsa | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| B-A-Z Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz | Attila Valikovics | 匈牙利 | Miskolc | Miskolc |
| Veszprem Megyei Csolnoky Ferenc Korhaz Nonprofit Zrt | Piroska Imre | 匈牙利 | Veszprem | Veszprem |
| Aomori Prefectural Central Hospital | Masayuki Baba | 日本 | Aomori | Aomori |
| Chiba University Hospital | Masahiro Mori | 日本 | Chiba | Chiba |
| Tokyo Women’s Medical University Hospital | Yuko Shimizu | 日本 | Shinjuku-ku | Shinjuku-ku |
| Ebara Hospital | Chiyoko Nohara | 日本 | Ota-ku | Ota-ku |
| National Center of Neurology and Psychiatry | Takashi Yamamura | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| National Defense Medical College Hospital | Kenichi Kaida | 日本 | Tokorozawa-city | Tokorozawa-city |
| Zuyderland | Raymond Hupperts | 荷兰 | Sittard-Geleen | Sittard-Geleen |
| Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis | Leo Visser | 荷兰 | Tilburg | Tilburg |
| Maasstad Ziekenhuis | J.W.B. Moll | 荷兰 | Rotterdam | Rotterdam |
| Centro Hospitalar de Lisboa Norte Hospital Santa Maria | Joao de Sa | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| Clinical County Hospital Targu Mures | Rodica Balasa | 罗马尼亚 | Targu Mures | Targu Mures |
| Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti | Cristina Tiu | 罗马尼亚 | Bucharest | Bucharest |
| Colentina Clinical Hospital | Ioan Buraga | 罗马尼亚 | Bucharest | Bucharest |
| Explora Group SRL | Mihaela Bejinariu | 罗马尼亚 | Suceava | Suceava |
| Sp Clinic Judetean de Urgenta Constanta Sf Apostol Andrei | Anca Hancu | 罗马尼亚 | Constanta | Constanta |
| Colentina Clinical Hospital | Marina Ticmeanu | 罗马尼亚 | Bucharest | Bucharest |
| Altai Regional Clinical Hospital | Alexander Fedyanin | 俄罗斯 | Barnaul | Barnaul |
| City Clinical Hospital No.11 | Alexey Boyko | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Fakultna nemocnica Trnava | Georgi Krastev | 斯洛文尼亚 | Trnava | Trnava |
| Univerzitna nemocnica Martin | Egon Kurca | 斯洛文尼亚 | Martin | Martin |
| GB NeuroPRAKTIK, Neurologická ambulancia | Miroslav Brozman | 斯洛文尼亚 | Nitra | Nitra |
| FNsP J A Reimana | Eleonora Klimova | 斯洛文尼亚 | Presov | Presov |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-04-23 |
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2014-04-30 |
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2014-09-10 |
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-05-14 |
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-12-30 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-07-08 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-12-07 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 1530 ；
已入组例数
国内: 22 ；
国际: 1651 ；
实际入组总例数
国内: 22 ；
国际: 1651 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2014-07-29；
国际：2012-12-20；
第一例受试者入组日期
国内：2014-10-10；
国际：2013-02-05；
试验终止日期
国内：2021-03-26；
国际：2023-03-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
