CTR20201905|重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20201905

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张艳辉

联系人座机

021-33395794

联系人手机号

联系人Email

Cathy_Zhang@henlius.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-徐汇区虹梅路1801号凯科大厦7楼

联系人邮编

200233

临床试验信息

试验分类

生物等效性试验/生物利用度试验

试验分期

I期

试验目的

第一部分研究主要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与EU-Prolia®（Denosumab, 地舒单抗）两组间的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）参数，以进一步为第二部分临床研究方案设计提供数据。次要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与EU-Prolia®（Denosumab, 地舒单抗）两组间的药效学、安全性、耐受性和免疫原性。第二部分研究主要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与Prolia®（US、EU、CN市售的denosumab单抗）各组间的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）参数的相似性。次要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与Prolia®（US、EU、CN市售的denosumab单抗）各组间的药效学、安全性、耐受性和免疫原性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)

性别

男

健康受试者

有

入选标准

年龄为＞28且≤65岁的男性受试者；
受试者体重≥50kg，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数（BMI）≥19且≤26kg/m2；
受试者无疾病史，或既往病史异常但经研究医生判断对于试验无影响；
体格检查、生命体征、心电图、胸部影像学、临床实验室检查等正常或异常无临床意义；
试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良事件充分了解；能够按照试验方案要求完成研究。

排除标准

对试验用药品有过敏史，或对钙剂和/或维生素D过敏者，或有药物过敏史或其他过敏史，经研究者判断不能参加本研究；
有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、呼吸、免疫、精神、心脑血管疾病或任何影响骨代谢的疾病）；
筛选前2周内有上呼吸道感染及其他急性感染病史；
既往发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口未完全愈合，或已计划在研究期间进行有创的牙科操作者；
筛选前6个月内有骨折发生或有骨相关外科手术；
给药部位有皮疹、疤痕、纹身等影响药物吸收者；
筛选前三个月内献血或大量失血（>450mL）；
筛选前28天内使用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中药；
筛选前三个月内参加了药物临床试验且使用了研究/对照药物；
接受过下列影响骨代谢药物的受试者 a) 既往使用过Denosumab及其生物类似药、Romosozumab及其生物类似药、组织蛋白酶K抑制剂、双磷酸盐类、氟化物、锶剂； b) 筛选前12月内使用过甲状旁腺激素或其衍生物、全身激素替代疗法、选择性雌激素受体调节剂、替勃龙、促同化激素类、睾酮、雄激素、促性腺激素释放激素激动剂； c) 筛选前6月内或药物的10个消除半衰期内（以时间较长者为准）使用过研究者认为可能影响研究目的的任何处方药或非处方药，包括但不限于：肝素、华法林、抗惊厥药（苯二氮卓类除外）、全身使用酮康唑、促肾上腺皮质激素、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂、甲氨喋呤、降钙素、骨化三醇、利尿剂、口服或注射类糖皮质激素（每日用≥5 mg强的松对等药物超过10天）。
筛选前6个月内曾使用过任何生物制品（不包括疫苗）或使用过任何单克隆抗体类药物；
筛选前1个月内曾接种疫苗者；
有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）或酒精呼气试验阳性者；
有药物滥用史或吸毒史或药物筛查结果阳性；
烟筛阳性的受试者；
筛选前的6个月内体力活动发生了明显变化，或试验期间不同意停止剧烈的体育运动；
受试者的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体（TPPA）检测阳性；
筛选期血清钙水平异常（超出实验室参考值范围）；
筛选期耳温＞37.5℃；和/或坐位收缩压（SBP）>140mmHg或<90 mmHg，和/或舒张压（DBP） >90mmHg或<50 mmHg；和/或脉率>100次/分或<50 次/分。
筛选期有临床意义的心电图检查异常者，或QTcF＞ 450 ms，或者既往有临床意义心电图异常史者；
研究期内不愿意采取充分避孕措施的受试者，具体避孕措施见附录2；
研究者认为不宜参加本研究的受试者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液	剂型:注射剂
中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:地舒单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:注射用地舒单抗	剂型:注射剂
中文通用名:地舒单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:地舒单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:地舒单抗注射液	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
denosumab单抗从0时到最后一个可测得浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）	完成受试者入组后	有效性指标
denosumab单抗给药后的最大血药浓度（Cmax）	完成受试者入组后	有效性指标
从0到inf（无穷）时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）	完成受试者入组后	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
给药后达到最大血药浓度的时间（T max ）	完成受试者入组后	有效性指标
总清除率（CL/F）	完成受试者入组后	有效性指标
表观末端消除速率常数（λ z ）	完成受试者入组后	有效性指标
消除半衰期（t 1/2 ）	完成受试者入组后	有效性指标
表观分布容积（Vd/F）	完成受试者入组后	有效性指标
血清 C-telopeptide（s-CTX1）从0时到最后一个可测得浓度的采集时间t的血CTX1浓度-时间曲线下面积（AUEC0-t）	完成受试者入组后	有效性指标
血CTX1最低浓度（Imin）	完成受试者入组后	有效性指标
血CTX1最大抑制率（Imax）	完成受试者入组后	有效性指标
给药后达到最低血CTX1浓度的时间（Tmin）	完成受试者入组后	有效性指标
外推面积占整个AUC0-inf的百分比（%AUCex）	完成受试者入组后	有效性指标
平均滞留时间（MRT）	完成受试者入组后	有效性指标
从0到28天（4周）和从0到112天（16周）内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-28d和AUC0-112d）	完成受试者入组后	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
张菁	博士	主任药师	13816357098	13816357098@163.com	上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号	200040	复旦大学附属华山医院
武晓捷	博士	助理研究员	13524686330	maomao_xj@163.com	上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号	200040	复旦大学附属华山医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属华山医院	张菁/武晓捷	中国	上海市	上海市
无锡市人民医院	黄凯	中国	江苏省	无锡市
上海中医药大学附属曙光医院	元唯安/朱蕾蕾	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-08-17
复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-07-21

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 252 ；

已入组例数

国内: 24 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2020-11-03；

第一例受试者入组日期

国内：2020-11-09；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液 ｜进行中-招募中