登记号
CTR20252818
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
类风湿关节炎、斑秃、幼年特发性关节炎
试验通俗题目
巴瑞替尼片人体生物等效性试验
试验专业题目
巴瑞替尼片在中国健康人群中空腹和餐后状态下单次给药的人体生物等效性临床试验方案
试验方案编号
LNZY-YQLC-2024-17
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-11-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄月娜
联系人座机
0898-68639900-8902
联系人手机号
联系人Email
huangyn@hailingpharm.com
联系人邮政地址
海南省-海口市-南海大道281号
联系人邮编
570311
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：以持证商为 Eli Lilly Nederland B.V.的巴瑞替尼片（商品名：Olumiant®，规格：4mg）为参比制剂，以海南海灵化学制药有限公司研发的巴瑞替尼片（规格：4mg（以 C16H17N7O2S 计））为受试制剂，评价两种制剂在中国健康受试者中空腹和餐后状态下的生物等效性。
次要目的：观察受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者了解本试验的目的和要求及可能出现的不良反应等，同意遵守试验管理规定，并自愿签署知情同意书；
- 年龄在 18 周岁以上（含 18 周岁）的健康受试者，男女兼有，女性受试者的比例约占总人数的 1/3；
- 体重：男性受试者不应低于 50.0kg，女性受试者不应低于 45.0kg，身体质量指数[BMI=体重（kg）/身高 2（m2）]在19.0~26.0kg/m2范围内（包括边界值，以四舍五入后的值为准）；
- 受试者健康情况良好，无消化系统、呼吸系统、循环系统、血液系统、内分泌系统、泌尿系统、骨骼肌肉系统、生殖系统、免疫系统、神经系统、精神系统等慢性疾病或严重疾病史或现有上述系统疾病，可能影响研究结果评估者；
- 受试者愿意自试验筛选前 2 周至试验用药品最后一次给药后 3 个月内无生育计划或捐精、捐卵计划，且自愿采取有效避孕措施。
排除标准
- 有结核病病史或存在潜伏性结核病风险（如曾与活动性结核病患者密切接触、胸片提示存在陈旧性结核病灶、器官移植者或接受免疫抑制治疗、矽肺、糖尿病、胃切除术后、进行血液透析等）者；
- 有慢性或复发性感染者，或具有严重或机会性感染史者，或筛选前 6 个月发生过全身感染（包括带状疱疹、播散性单纯疱疹等病毒感染）者，或签署知情同意书前 7 日内出现任何活动性感染有关症状或体征（如发热、咳嗽）或局部感染者；
- 既往有深静脉血栓形成或肺栓塞病史/家族史者；
- 既往或现有恶性肿瘤者或家族史者；
- 有任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者；
- 筛选时肌酐清除率低于 80mL/min（【男性肌酐清除率（mL/min）=[（140- 年龄）×体重（kg）]/[0.818×血肌酐（μmol/L）]，女性按计算结果×0.85】）者；
- 过敏体质，临床上有食物、药物等过敏史，尤其对巴瑞替尼及其辅料中任何成分过敏者；
- 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）；
- 首次服用试验用药品前 14 天内使用过任何处方药、非处方药、中草药以及保健品类者；
- 首次服用试验用药品前 28 天内使用过 JAK 抑制剂（如：托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼）、其他免疫抑制药物（如：硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素、甲氨蝶呤、糖皮质激素）或强效有机阴离子转运蛋白（OTA）3 抑制剂（如：丙磺舒）者；
- 首次服用试验用药品前 28 天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂--利福平、依法韦仑、巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素；抑制剂--SSRI 类抗抑郁药、奥美拉唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、氟康唑、酮康唑）者；
- 片剂吞咽困难者；
- 筛选前 3 个月内作为受试者参加任何药物临床试验并使用试验用药品者；
- 首次服用临床试验用药品前使用疫苗未满 1 个月者；
- 筛选前 1 年内进行过重大外科手术者，或计划在试验期间进行手术者；
- 筛选前 3 个月内因献血或其他原因导致失血总和≥400mL 者，或试验结束后3 个月内有献血计划者；
- 对饮食有特殊要求，不能遵守试验期间提供的饮食和相应的规定者；
- 采血困难，不能耐受静脉穿刺或者晕针、晕血者；
- 首次服用试验用药品前 7 天内有剧烈运动者；
- 首次服用试验用药品前 7 天内食用过葡萄柚、柚子、火龙果、芒果等影响代谢酶的水果或相关产品者；
- 首次服用试验用药品前 48 小时内食用过咖啡、浓茶、巧克力、可乐等任何含咖啡因或富含黄嘌呤成分的饮料或食物，或整个试验期间不能禁食上述产品者；
- 有吸毒史或药物滥用史者；
- 入住时尿液药物筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、二 亚甲基双氧安非他明）阳性者；
- 筛选前 6 个月内平均每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360mL 酒精含量为 5%的啤酒或 45mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150mL 酒精含量为 12%的葡萄酒）者；
- 首次服用试验用药品前 24 小时内使用过任何含酒精的制品，或整个试验期间不能禁用任何含酒精的制品者；
- 入住时酒精呼气测试>0mg/100mL 者；
- 筛选前 3 个月内平均每日吸烟量多于 5 支者，或在整个试验期间不能放弃吸烟或任何烟草制品者；
- 体格检查、生命体征检查、实验室检查、12-导联心电图、胸部正位片及试验相关各项检查、检测经临床医生判断为异常有临床意义者；
- 筛选时 HBsAg、HCV 抗体、HIV 抗体、梅毒螺旋体特异性抗体结果呈阳性者；
- 妊娠或哺乳期妇女，或妊娠检测结果异常，经研究者判断有临床意义者；
- 在试验前筛选阶段或试验用药前发生急性疾病者；
- 研究者认为因其他原因不适合入组者；
- 受试者因自身原因不能参加试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:巴瑞替尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:巴瑞替尼片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax、AUC0-t、AUC0-∞； | 给药前60min内至采血结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax、λz、T1/2、AUC_%Extrap。 | 给药前60min内至采血结束 | 有效性指标 |
| 不良事件、生命体征（血压、体温和脉搏）和体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规）和 12-导联心电图检查。 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李晓斌 | 医学博士 | 主任医师 | 18102459180 | lnzyyqlc@163.com | 辽宁省-沈阳市-皇姑区北陵大街33号 | 110031 | 辽宁中医药大学附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 辽宁中医药大学附属医院国家药物临床试验机构 | 李晓斌 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 辽宁中医药大学附属医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-02-27 |
| 辽宁中医药大学附属医院伦理委员会 | 同意 | 2025-03-07 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 48 ；
实际入组总例数
国内: 48 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-08-06；
第一例受试者入组日期
国内：2025-08-09；
试验终止日期
国内：2025-09-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
