登记号
CTR20252968
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2400912
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价E10I治疗2型糖尿病的安全性、耐受性以及初步有效性的I期临床研究
试验专业题目
评价E10I治疗2型糖尿病的安全性、耐受性以及初步有效性的I期临床研究
试验方案编号
CTP-I-20241203
方案最近版本号
V1.4
版本日期
2025-07-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
田烁
联系人座机
020-32053707
联系人手机号
联系人Email
tianshuo@doubllebio.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区开源大道11号B1栋8层
联系人邮编
510535
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
（1）主要目的：
评价E10I在2型糖尿病患者中静脉输注的安全性与耐受性，确定临床用药安全范围。
（2）次要目的：
评价E10I在2型糖尿病患者中静脉输注的初步有效性
（3）探索目的：
在部分女性患者中，探索E10I静脉输注的药代动力学（PK）特征
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-80周岁
- 根据1999年WHO糖尿病诊断标准，确诊为2型糖尿病患者，且病程≥10年
- 女性受试者体重≥45kg，男性受试者体重≥50kg，且18.5 kg/m^2≤BMI≤28.0 kg/m^2
- 筛选时，已根据中国糖尿病防治指南（2024版）的要求，进行饮食和运动控制，使用至少3种口服降糖药或者胰岛素联合至少2种口服降糖药（口服药剂量为标准剂量或者最大耐受量，治疗时长至少3个月），血糖控制不佳（HbA1c≥7.5%）
- 筛选时，空腹C肽＜1.2 nmol/L
- 育龄期女性患者妊娠试验为阴性，同时愿意在研究期间及研究结束后6个月使用可靠的生育控制方法（避孕药除外）。未接受过绝育手术的男性须同意在研究期间及研究结束后6个月采用有效避孕措施
- 充分了解本试验的目的和要求，愿意在研究期间按照中国糖尿病防治指南（2024版）的要求，进行饮食和运动控制。自愿参加并签署书面知情同意书，能按试验要求完成
排除标准
- 诊断为1型糖尿病，或特殊类型糖尿病
- 急性或慢性胰腺炎
- 严重过敏体质、或对药物中的任何成分（如人血白蛋白、右旋糖酐、二甲基亚砜等）过敏
- 筛选前接受过其他干细胞治疗的患者
- 给药前4周内入组参加了其它治疗性临床试验
- 筛选时存在糖尿病急性并发症如酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态（HHS）、或乳酸性酸中毒病史等，或出现严重糖尿病并发症，如视网膜病变进入增殖期、神经病变有痛性神经病变、血管病变阻塞程度超过50%等
- 筛选前6个月内曾出现重度低血糖事件或反复发生低血糖事件（一周内低血糖事件[不包括可能的症状性低血糖]≥3次，或一周内检测到至少3次血糖值＜3.0 mmol/L [<54 mg/dL]，或经研究者判断的其他低血糖事件）
- 患有严重全身性疾病(如中枢神经系统、心血管系统、血液系统、消化系统、内分泌系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、免疫系统、精神病等)的患者
- 任何未被视为治愈的恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌和甲状腺微小乳头状癌除外）； 注：如果过去5 年无癌症复发证据，则视为已治愈
- 患有其他未经控制或治疗的内分泌疾病、代谢疾病或慢性疾病
- 筛选时凝血功能检查指标符合以下标准：INR≥1.3（未使用抗凝剂）
- 筛选时具有以下实验室检查结果：空腹葡萄糖>15.0mmol/L；谷丙转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素>1.5×ULN；淀粉酶/脂肪酶>1.5×ULN；肌酐清除率估计值＜60 mL/min（通过Cockroft-Gault公式予以估计）
- 患有心脑血管疾病，定义为：筛选前6个月内出现充血性心脏衰竭（NYHA III-IV级）、不稳定型心绞痛、脑卒中、心肌梗死、冠脉血运重建术；和/或筛选时计划接受冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术
- 筛选时存在未得到控制的严重高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）或低血压（收缩压＜90 mmHg）
- 筛选时心电图检查结果存在如下情况者：①显示具有临床意义的异常，如室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度或三度房室传导阻滞等，且研究者认为不适合加入本研究的。②检查结果提示ECG QTcF ＞450 ms（通过Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）（女性＞480ms））
- 筛选前6个月内有如下情况者：血栓性或栓塞性静脉或动脉事件，如脑血管意外，包括一过性脑缺血发作、中风、动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞等
- 任何会对患者造成风险的急性或慢性感染性疾病
- 筛选时如患有严重的未得到控制的肺部疾病，包括肺纤维化、间质性肺病、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、肺部活动性感染等
- 首次给药前12周内有献全血或失血≥400 mL者
- 筛选时，乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]阳性（乙型肝炎病毒[HBV]脱氧核糖核酸[DNA]定量检测结果低于检测参考范围下限者除外）、或丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性、或人类免疫缺陷病毒[HIV]抗体、或梅毒抗体阳性者
- 研究前24周内服用免疫抑制药物(如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤)的患者
- 筛选前24周内有药物滥用史者
- 嗜烟、酗酒者（每日吸烟多于10支者；每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒360mL，或酒精量为40%的烈酒45mL，或葡萄酒150mL）
- 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:1%人血白蛋白注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量（MTD） | 给药后4周 | 安全性指标 |
| DLT（剂量限制性毒性） | 给药后4周 | 安全性指标 |
| 在临床研究期间发生的任何与E10I相关的不良事件进行评估和分级。安全性评估指标包括生命体征、体格检查、12导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、注射部位局部反应等 | 给药后4周、8周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化 | SAD：给药后D15、D29，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 MAD：给药后D15、D29、D43、D57，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 | 有效性指标 |
| 空腹血糖（FBG）相对基线的变化 | SAD：给药后D15、D29，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 MAD：给药后D15、D29、D43、D57，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 | 有效性指标 |
| 餐后2h血糖（PBG）相对基线的变化 | SAD：给药后D15、D29，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 MAD：给药后D15、D29、D43、D57，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 | 有效性指标 |
| β细胞功能及胰岛素抵抗（HOMA2指数）相对基线的变化 | SAD：给药后D15、D29，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 MAD：给药后D15、D29、D43、D57，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 | 有效性指标 |
| 基础用药相对基线的变化 | SAD：给药后D15、D29，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 MAD：给药后D15、D29、D43、D57，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 | 有效性指标 |
| 抗药抗体ADA相对基线的变化 | SAD：给药后D15、D29，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 MAD：给药后D15、D29、D43、D57，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 | 有效性指标 |
| 胰岛素、C 肽、糖化血红蛋白的 PD 参数（AUEC、Emax、Tmax、ΔAUEC、ΔEmax） | SAD：给药后D15、D29，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 MAD：给药后D15、D29、D43、D57，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 | 有效性指标 |
| 血清中 IL-6、IL-10、及TNF-α相对基线的变化 | SAD：给药后D15、D29，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 MAD：给药后D15、D29、D43、D57，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 | 有效性指标 |
| 外周血淋巴细胞亚型比例相对基线的变化 | SAD：给药后D15、D29，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 MAD：给药后D15、D29、D43、D57，治疗结束后每90±10天一次，持续1年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李延兵 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87608941 | zsyy_phase_I@163.com | 广东省-广州市-越秀区中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
| 彭穗 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87608941 | zsyy_phase_I@163.com | 广东省-广州市-越秀区中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 李延兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 彭穗 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 李万根 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 谢志红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 曾天舒 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院临床药物、器械和医疗新技术伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-06-27 |
| 中山大学附属第一医院临床药物、器械和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2025-07-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-10-10；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
