登记号
CTR20222397
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
FDA022-BB05在晚期实体瘤患者中的Ia/Ib期临床研究
试验专业题目
FDA022-BB05在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学Ia/Ib期临床研究
试验方案编号
F0034-101
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2022-08-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
闫艳
联系人座机
021-58953355
联系人手机号
联系人Email
yyan@fd-zj.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区海阳西路555号前滩中心805室
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
剂量递增研究（Ia期阶段）：评估FDA022-BB05在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；探索最大耐受剂量（MTD）和II期试验推荐剂量（RP2D）。
队列扩展研究（Ib期阶段）：在MTD/RP2D下，评估FDA022-BB05在HER2阳性乳腺癌和胃癌或胃食管接合部腺癌受试者中的初步疗效；在MTD/RP2D下，评估FDA022-BB05在HER2阳性乳腺癌和胃癌或胃食管接合部腺癌受试者中的安全性和耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书；
- 年龄≥18周岁且≤75岁，性别不限；
- 根据RECIST 1.1标准，Ia期优先纳入具有可测量病灶者，Ib期需纳入至少有1个可测量病灶者；
- 预期生存时间≥3个月；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0或1分；
- 首次用药前28天内，左心室射血分数≥50%；
- 实验室检查结果满足以下标准： 足够的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥85 g/L（筛选前 14 天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子）； 足够的凝血功能：凝血酶原时间、国际标准化比值及部分凝血活酶时间≤1.5倍正常值上限（ULN）； 足够的肝功能：血清总胆红素≤1.5 ULN，门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 ULN；若有肝转移，AST和ALT≤5.0 ULN，总胆红素≤3.0 ULN；若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素≤3.0 ULN； 足够的肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式计算）。
- 既往接受的抗肿瘤治疗的所有急性毒性反应缓解至基线或严重程度（NCI CTCAE v5.0）≤1 级（慢性毒性，如脱发可能为≤2级）；
- 愿意提供先前的组织病理学肿瘤诊断证明（Ⅰb期需6个月之内），Ia期优先纳入可提供肿瘤组织样本受试者，Ib期需纳入可提供肿瘤组织样本受试者；
- 入组前7天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后6个月内采用有效避孕措施（如宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂）。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后6个月内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性： ①未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术；②自然停经未持续连续的24个月（即在之前连续的24个月内的任何时间出现过月经；癌症治疗后闭经不排除有生育能力）。
- 经组织学或细胞学确诊的、进展、局部晚期或转移性实体瘤受试者，经标准治疗失败或无法耐受标准治疗或现阶段无标准治疗方案。
- 经病理确诊的乳腺癌：不可切除或转移性；HER2过表达（IHC3+或IHC2+/ISH+）；
- 既往接受过针对HER2阳性一线治疗后失败的受试者。
- 经病理确诊的胃癌/胃食管结合部腺癌：不可切除或转移性；HER2过表达（IHC3+或IHC2+/ISH+）；
- 既往接受过≥2线标准治疗后失败的受试者。
排除标准
- 既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联药物的治疗；
- 在首次给药前对系统治疗未满足足够的清除期，包括但不仅限于： 在首次用药前4周内进行过大手术或严重外伤的受试者； 在首次用药前4周内进行过化疗、靶向治疗、抗血管药物治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗或其它抗肿瘤药物治疗； 在首次给药前3周内进行过内分泌治疗； 在首次给药前3个月内进行过自体移植； 接受最近一次的CYP3A4强抑制剂治疗后（包括蛋白酶抑制剂利托那韦、英地那韦、奈非那韦、沙奎那韦，大环内酯类抗生素克拉霉素、泰利霉素、氯霉素（抗生素），唑类抗真菌药酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、奈法唑酮（抗抑郁药）等），距首次用药洗脱少于3个半衰期；
- 3年内有其他原发恶性肿瘤的受试者（不包括已经根治治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等恶性程度低的肿瘤）；
- 有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿需要激素干预，或脑转移进展）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（MRI）已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗的受试者除外；
- 有严重的心脑血管疾病或病史，包括但不限于： 症状性充血性心力衰竭（NYHA分级≥2级）、严重心律不齐； 筛选前6个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛等； QTc间期延长（如男性QTcF＞450 msec 或女性QTcF＞470 msec）。
- 有（非传染性）间质性肺炎(ILD)/肺炎病史且需要使用类固醇治疗的，或目前患有ILD/肺炎，或筛查时无法通过影像学排除疑似的ILD/肺炎；
- 在首次给药前1周内，存在不受控制的活动性感染，需要静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的受试者；
- 活动性乙型病毒性肝炎（HBV），活动性丙型病毒性肝炎（HCV）【活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为：丙肝抗体阳性，且HCV RNA 高于研究中心正常值上限】，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的受试者；
- 具有增加毒性风险的伴随疾病；
- 既往对大分子蛋白制剂或与FDA022-BB05结构相似蛋白成分发生过敏；
- 已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 任何不稳定的或可能危及受试者安全性及其对研究的依从性的状况；
- 研究者认为不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用FDA022抗体偶联剂
|
剂型:冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估FDA022-BB05在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；探索最大耐受剂量（MTD）和II期试验推荐剂量（RP2D） | 剂量递增研究（Ia期阶段） | 安全性指标 |
| 在MTD/RP2D下，评估FDA022-BB05在HER2阳性乳腺癌和胃癌或胃食管接合部腺癌受试者中的初步疗效； | 队列扩展研究（Ib期阶段） | 有效性指标 |
| 在MTD/RP2D下，评估FDA022-BB05在HER2阳性乳腺癌和胃癌或胃食管接合部腺癌受试者中的安全性和耐受性。 | 队列扩展研究（Ib期阶段） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价FDA022-BB05在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征； | 剂量递增研究（Ia期阶段） | 有效性指标+安全性指标 |
| 初步评估FDA022-BB05在晚期实体瘤受试者中的疗效； | 剂量递增研究（Ia期阶段） | 有效性指标 |
| 初步评估FDA022-BB05在晚期实体瘤受试者中的免疫原性。 | 剂量递增研究（Ia期阶段） | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估FDA022-BB05及其相关形式（总抗体、至少含一个毒素的FDA022-BB05、活性代谢物DXd）在HER2阳性乳腺癌和胃癌或胃食管接合部腺癌受试者中的PK特征； | 队列扩展研究（Ib期阶段） | 有效性指标+安全性指标 |
| 在MTD/RP2D下，评估FDA022-BB05在HER2阳性乳腺癌和胃癌或胃食管接合部腺癌受试者中的免疫原性。 | 队列扩展研究（Ib期阶段） | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王兴河 | 医学博士 | 主任医师 | 010-63926401 | wangxh@bjsjth.cn | 北京市-北京市-海淀区羊坊店铁医路10号 | 100038 | 首都医科大学附属北京世纪坛医院 |
| 李艳萍 | 肿瘤学博士 | 主任医师 | 010-63926297 | Yanping112@yahoo.com | 北京市-北京市-海淀区羊坊店铁医路10号 | 100038 | 首都医科大学附属北京世纪坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 王兴河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 李艳萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 蚌埠医学院第二附属医院 | 李洪涛 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 蚌埠医学院第二附属医院 | 王玉生 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李慧慧 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐菲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 夏金 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 孙静 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王京芬 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 兰州大学第一医院 | 王婷 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 兰州大学第一医院 | 令晓玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 107 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-07；
第一例受试者入组日期
国内：2023-01-16；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
