登记号
CTR20253147
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
儿童伴有同型半胱氨酸升高的甲基丙二酸血症（cbl C型）
试验通俗题目
一项评价盐酸羟钴胺注射液在伴有同型半胱氨酸升高的甲基丙二酸血症患者（cbl C型）的疗效和安全性的临床研究
试验专业题目
一项评估盐酸羟钴胺注射液治疗伴有同型半胱氨酸升高的甲基丙二酸血症（MMA）患者（cbl C型）的单臂Ⅲ期临床研究
试验方案编号
SYH9097-001
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2025-07-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估盐酸羟钴胺注射液治疗甲基丙二酸血症患者血液或尿液甲基丙二酸水平的影响。
次要目的：1）评估盐酸羟钴胺注射液对甲基丙二酸血症患者其他有效性指标的影响。2）评估盐酸羟钴胺注射液治疗甲基丙二酸血症患者的安全性。3）评价羟钴胺在甲基丙二酸血症患者中的药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
6月(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 首次给药时，参与者年龄必须满足6个月（含）~18周岁（不含），男女均可；
- 诊断为cbl C型MMA的参与者需同时符合以下条件： a) MMA参与者使用VitB12治疗有效：血液C3/C2比值及尿甲基丙二酸下降50%以上，判断为VitB12有效型； b) 既往合并同型半胱氨酸升高的MMA存在MMACHC基因突变。
- 研究者评估目前疾病稳定，即筛选前6个月内未有急诊或住院（因代谢危象导致，如电解质紊乱、代谢性酸中毒、血糖异常以及多器官功能衰竭）且筛选时血MMA正常；
- 本试验药物首次给药前参与者已使用注射型羟钴胺治疗≥3个月；
- 参与者（及/或监护人）已签署知情同意书，表示自愿同意参与本试验，且愿意并能够遵守研究计划的访视；
- 女性(月经初潮后)参与者的筛选期血妊娠试验(HCG)必须呈阴性；有潜在生育能力的参与者(如女性已初潮或男性已遗精)必须同意且在整个研究期间采取高效的避孕措施。
排除标准
- 筛选前3个月内接受除注射型羟钴胺外的其它VitB12类药物；
- 在筛选开始前的28天内或药物的5个半衰期（以较短者为准）内参与过其他试验（仅参加过临床试验筛选而未用药者除外）；
- 接受过肝、肾移植或细胞治疗；
- 血红蛋白＜90 g/L；或血小板计数＜100 × 109/L；或估计肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL /min/1.73 m2或肾脏疾病需透析；
- 下列任何一种肝脏或异常事件： a) 谷丙转氨酶（ALT）> 2.0×正常值上限（ULN）； b) 谷草转氨酶（AST）> 2.0×ULN或总胆红素>1.5×ULN； c) 凝血酶原时间>1.5× ULN；
- 血氨≥3×ULN为特征的高氨血症或代谢失调（如昏睡、烦躁不安、嗜睡、拒绝进食和呕吐等）；
- 既往影像检查怀疑为恶性肿瘤的占位或已知恶性肿瘤病史；
- 纽约心功能分级Ⅲ或Ⅳ，或中重度肺动脉高压；
- 筛选期影像学检查显示泌尿系结石；
- 有基础疾病者：免疫缺陷、严重的营养不良、先天性心脏病、先天性呼吸系统发育畸形及其他心、肝、肺、肾疾病；糖尿病者；严重的造血系统疾病者；不受控制的癫痫等中枢神经系统疾病者；
- 对严重有过敏史或既往对羟钴胺有类似结构药物及辅料过敏或不耐受史；
- 其他研究者认为不适合参与本试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸羟钴胺注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血液或尿液甲基丙二酸 | 第4、6、10、16、24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血同型半胱氨酸 | 第3天、第2、4、6、10、16、24、32、40、48周 | 有效性指标 |
| 血丙酰肉碱（C3）、血C3/乙酰肉碱（C2）、尿甲基枸橼酸 | 第3天、第2、4、6、10、16、24、32、40、48周 | 有效性指标 |
| 血甲基丙二酸 | 第3天、第2、4、6、10、16、24、32、40、48周 | 有效性指标 |
| 尿甲基丙二酸 | 第3天、第2、4、6、10、16、24、32、40、48周 | 有效性指标 |
| 生长指数（身高、体重、头围） | 第12、24、48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 神经系统量表 | 第12、24、48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| AE、 SAE、 TEAE，及临床症状及实验室检查 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 游离和结合型羟钴胺的血药浓度 | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张抒扬 | 医学博士 | 正高级 | 13911667211 | shuyangzhang103@163.com | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 马明圣 | 医学博士 | 副高级 | 13581585897 | mamingsheng@pumch.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 张抒扬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 马明圣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 韩连书 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省儿童医院郑州儿童医院 | 陈永兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 济南市儿童医院（山东大学附属儿童医院） | 李府 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-05-22 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-06-23 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-08-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
