登记号
CTR20243288
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2400086
适应症
胰腺癌
试验通俗题目
盐酸伊立替康脂质体注射液联合奥沙利铂、替吉奥对比吉西他滨联合卡培他滨在胰腺癌根治术后患者中进行辅助治疗的临床研究
试验专业题目
盐酸伊立替康脂质体注射液联合奥沙利铂、替吉奥对比吉西他滨联合卡培他滨辅助治疗胰腺癌根治术后患者的开放、随机、多中心III期临床研究
试验方案编号
HE072-006
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-06-30
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究是一项随机、开放、多中心、III期临床研究，旨在比较盐酸伊立替康脂质体注射液联合奥沙利铂、替吉奥对比吉西他滨联合卡培他滨辅助治疗胰腺癌根治术后患者的临床疗效及安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18至75周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者；
- 组织学证实为胰腺导管腺癌（包括腺鳞癌）；
- 根治性切除术后，肉眼观察完全切除（R0或R1切除）；
- 随机化时从手术中完全恢复，能在术后12 周内开始治疗；
- ECOG PS评分0~1分；
- 良好的器官功能（进行相关检查采血前2周内没有接受过输血或生长因子支持治疗），包括： （1）中性粒细胞绝对值（ANC）≥2×109/L； （2）血红蛋白（Hb）≥100 g/L； （3）血小板≥100×109 /L； （4）白蛋白≥30g/L； （5）肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； （6）总胆红素≤1.5 × ULN； （7）丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限； （8）凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- 有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- 起源于非胰腺导管上皮的胰腺癌，包括胰腺神经内分泌癌、胰腺腺泡细胞癌、胰母细胞瘤、实性-假乳头状肿瘤受试者；
- 肉眼可见的肿瘤残留（R2切除）；
- 既往接受过胰腺癌新辅助治疗、放疗或系统性治疗（包括但不限于全身化疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗等）；
- 随机前14天内使用过任何国家药品监督管理局批准的具有抗癌活性的中草药或中成药（无论何种癌症类型）；
- 存在转移性或局部复发性胰腺癌的现病史或既往史（如恶性腹腔积液等）；
- 随机前21天内术后血清CA 19-9水平 > 180 U/ml；
- 有任何研究药物或其辅料过敏或超敏反应史，或受试者表现出本产品、联合药物或对照药品处方信息的“禁忌症或特别警告和注意事项”部分中概述的事件；
- 经积极治疗无法缓解的部分或完全性肠梗阻、完全性胆道梗阻的受试者；
- 随机前6个月发生过动脉或静脉血栓形成（如脑梗死，心肌梗死，下肢静脉血栓形成，下肢动脉栓塞，肺栓塞等），但稳定型血栓经研究者判断无心血管风险的可以入组；入组前2个月内具有出血倾向证据或病史的受试者，无论严重程度如何；
- 随机前5年内存在过活动性恶性肿瘤，除外本试验中研究的胰腺癌以及任何已经接受过根治性治疗的局部可治愈的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等）；
- HBsAg阳性且HBV-DNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（以较低者为准）者；HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性（且经确诊者）的受试者；
- 既往治疗毒性未恢复至≤1级（脱发、色素沉着或研究者认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）；
- 已知的周围神经病变（CTCAE 2级及以上）；
- 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： （1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； （2）静息状态下， QTcF>450 ms（若首次12导联心电图QTcF>450 ms, 可复测2次，取三次平均值） （3）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； （4）美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%； （5）任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物； （6）控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
- 随机前 14 天内，需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重或活动性感染（包括结核菌感染等），允许病毒性肝炎受试者接受抗病毒治疗；
- 判断存在影响口服药物吸收的状况（如有慢性肠病、吞咽困难、胃肠道出血、梗阻或难以控制的2级以上腹泻等）；
- 存在间质性肺疾病；
- 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症；
- 确诊吉尔伯特综合征的受试者；
- 在随机前2周内使用过CYP3A4和UGT1A1的强效抑制剂或强效诱导剂（见附录13.6）以及抗真菌药氟胞嘧啶；在随机前8周内使用过抗病毒药索利夫定及其结构类似物如溴夫定等；
- 在随机前4周内接受过重大手术且尚未充分恢复，或者计划在研究期间进行重大手术者；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 随机前4周内接受过其他试验用药，以最后一次试验用药的时间为准；
- 随机前2年内有结核病治疗史；
- 其他研究者认为不适合参加临床试验的情况，包括但不限于：受试者并发严重或无法控制的医学病症，存在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:奥沙利铂注射液
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剂型:注射液
|
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中文通用名:替吉奥胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
|
剂型:粉针剂
|
|
中文通用名:卡培他滨片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无病生存期（DFS） | 观察到统计分析计划中的终点事件发生数量时。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS）、1/3/5年OS率 | 观察到统计分析计划中的终点事件发生数量时。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0版进行严重程度分级） | 观察到统计分析计划中的终点事件发生数量时。 | 安全性指标 |
| 总伊立替康、脂质体包裹伊立替康、游离伊立替康以及活性代谢产物SN-38的血浆药物浓度 | 观察到统计分析计划中的终点事件发生数量时。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 虞先濬 | 博士 | 主任医师 | 13801669875 | yuxianjun@fudanpci.org | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 虞先濬 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 傅德良 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨文慧 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 四川省肿瘤医院 | 冯燮林 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 易成 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 甘肃省人民医院 | 达明绪/杨晓军 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 兰州大学第一医院 | 孟文勃 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 青海大学附属医院 | 任利 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 陈启龙 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 山东省肿瘤医院 | 石学涛 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 临沂市人民医院 | 张中民 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 吴河水 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 喻超 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 贵州省人民医院 | 刘隽 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 云南省肿瘤医院 | 査勇 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 北京肿瘤医院 | 周军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 彭利 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 王伯庆 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 王琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 崔洪霞 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 兰州大学第二医院 | 周文策 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 海南省人民医院 | 武金才 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 仵正 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 陕西省人民医院 | 李建辉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 湖南省人民医院 | 刘毅 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗嘉/何奕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 华永飞 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 何科基 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 浙江省人民医院 | 牟一平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学附属第二医院 | 严盛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市第一人民医院 | 龙江 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江邵逸夫医院 | 蔡秀军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-27 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-07-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 408 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
