登记号
CTR20211277
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
开角型青光眼或高眼压症
试验通俗题目
NCX470治疗开角型青光眼或高眼压症的研究
试验专业题目
在开角型青光眼或高眼压症受试者中比较NCX 470与拉坦前列素0.005%的有效性和安全性的研究
试验方案编号
NCX-470-03
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-02-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
范淑霞
联系人座机
021-22893600
联系人手机号
联系人Email
freya.fan@ocumension.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-新闸路669号博华广场56楼
联系人邮编
200041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的主要目的是证明NCX 470滴眼液(0.1%)QD不劣于拉坦前列素滴眼液(0.005%)QD
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
84岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 满18周岁(含)并低于85周岁(不含)的受试者。在启动任一研究相关程序前，按照人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)《药物临床试验质量管理规范》(GCP)指导原则和当地法规，签署知情同意书(ICF)之日，受试者应达到法定年龄(至少18周岁)且必须能够提供参与研究的书面知情同意。
- 受试者的双眼均被诊断为开角型青光眼(OAG)或高眼压症(OHT)(对于OHT，在筛选时必须具有至少6个月内的诊断记录), 患剥脱性青光眼或色素性青光眼的受试者可以入组。
- 如果接受开角型青光眼(OAG)或高眼压症(OHT)的治疗，则在筛选访视前双眼的治疗和给药方案必须已稳定30天。
- 受试者必须在符合第1次入选资格访视(第-3天至第-7天)和第2次入选资格访视(第1天)时的以下对眼内压(IOP)的要求： 研究眼的IOP在8AM≥26 mmHg，10AM≥24 mmHg，且4PM≥22 mmHg， 在全部3个测量时间点，双眼IOP≤36 mmHg；且 左右眼的日间IOP均值差异≤4 mmHg。
- 筛选访视时接受PGA或NO供体PGA治疗的受试者，经过第1次和第2次入选资格访视的洗脱期后，研究眼自时间匹配的IOP增加必须≥4 mmHg。
- 受试者使用糖尿病视网膜病变早期治疗研究(ETDRS)视力表评估每眼最佳矫正视力(BCVA)为+0.7 logMAR单位(Snellen等效值~20/100)或更佳。
- 若受试者为女性，必须因双侧卵巢切除术、子宫切除术、双侧输卵管结扎术或处于绝经后(已闭经至少2年)而无法怀孕，或必须在研究期间使用有效(如双重屏障)避孕方法。具有生育能力的女性受试者必须进行妊娠试验且结果为阴性，且未处于哺乳期。
- 能够且愿意遵守所有研究程序的受试者。
排除标准
- 晚期青光眼或任一只眼杯盘比大于0.8、或有注视点分裂、或危及注视点的视野缺损或重度视野缺损的受试者。无法可靠执行视野检查的受试者(可靠性标准见附录2)。此外，如果在筛选时或在第2次入选资格随机化分配之前无法获得可靠视野(即固视丢失率、假阳性率和假阴性率均≤33%)，则受试者必须筛选失败。
- 不愿意或无法终止当前使用的降IOP药物的受试者。(允许在筛选访视和第1次入选资格访视之间使用洗脱期更短的降IOP药物)。
- 房角狭窄的受试者(根据Shaffer前房角分级系统，3个象限低于2级)和任一只眼当前存在房角关闭、临床显著性周边前粘连或先天性青光眼或者有既往病史的受试者。
- 基于每只眼三次测量的平均值，任一眼的平均中央角膜厚度小于480 μm或大于620 μm的受试者。
- 存在导致任一眼无法接受压平眼压测定法的任何情况的受试者(例如角膜表面明显异常、角膜瘢痕、圆锥角膜)。
- 在第1次入选资格访视或第2次入选资格访视的8AM评估时，任一眼患有>1级结膜充血(分级为0-无至3-严重)的受试者。
- 根据研究者的判断，任一眼既往或目前患有具有临床意义的活动性角膜疾病从而可能影响研究结果的受试者。
- 基于每只眼三次测量的平均值，任一只眼的平均中央角膜内皮细胞密度<2000个细胞/mm2的受试者。(注：此标准仅适用于将在美国随机化分配的约250例受试者和将在中国随机化分配的约65例受试者的亚组，将收集这些受试者的12个月安全性数据。)
- 任一眼有严重干眼史的受试者。
- 任一眼有任何活动性或复发性眼内感染、炎症、虹膜炎或葡萄膜炎的受试者。
- 任一眼确诊为具有临床意义的视网膜疾病(例如糖尿病性视网膜病变、黄斑变性、视网膜中央静脉或动脉阻塞、黄斑水肿)的受试者。
- 不愿或不能在第2次入选资格访视、第3个月访视、第6个月访视和第12个月访视的前1周停止使用硬性隐形眼镜或前2天停止使用软性隐形眼镜的受试者。不愿或不能在研究访视日停止使用角膜接触镜的受试者。
- 任一只眼曾行青光眼或房角手术或操作[例如，内窥镜下睫状体光凝术(ECP)、粘小管成形术、小梁切除术]的受试者，排除标准第15项列出的除外。
- 任一眼植入或取出微创青光眼植入物(MIG)的受试者。
- 在筛选访视前6个月内，任一眼接受选择性激光小梁成形术(SLT)、钇铝石榴石(YAG)激光虹膜周边切开术、氩激光小梁成形术(ALT)或微脉冲激光小梁成形术(MLT)的受试者。
- 任一眼既往有复杂白内障手术史或既往屈光性角膜切开术史的受试者。允许既往无并发症的白内障摘除术、角膜缘松弛术、YAG囊切开术、无并发症的LASIK(准分子激光原位角膜磨镶术)、PRK(准分子激光屈光性角膜切削术)和ASA(改良表面切削术)，但前提是在筛选访视前6个月内未进行。
- 在筛选访视前6个月内，任一眼接受过眼部切口手术或发生过严重外伤的受试者，或预计在研究期间和研究用药末次给药后30天需要进行眼科手术的受试者。
- 对PGA类或对研究药物任何成分存在已知超敏反应或禁忌症的受试者。
- 对NO治疗存在已知禁忌症的受试者(例如重度低血压史、酒精滥用史)。
- 合并用药可能影响NO供体化合物的安全性或有效性者。
- 目前需要或预期研究期间需要眼部、局部或全身皮质类固醇治疗的受试者(允许使用吸入性、关节内或鼻内类固醇或皮肤外用类固醇[面部除外])。
- 预期在研究期间需要启用或换用已知会影响IOP的药物(全身或眼部)(例如β拮抗剂、α受体激动剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂)的受试者。此外，目前(第1次入选资格访视前28天内)出于娱乐或医疗目的使用大麻和/或大麻衍生物的受试者将被排除。
- 目前需要治疗或预期需要在研究期间接受任何眼部用药治疗的受试者，包括应用于眼睑或睫毛的药物(允许使用非处方药人工泪液和眼部抗组胺药)。
- 任一眼接受过前房内植入物(例如贝美前列素SR、曲伏前列素眼内植入物、地塞米松前房植入剂)的受试者，申办方明确同意受试者有资格入组研究的情况除外。
- 具有不受控制的全身性疾病史或存在全身性疾病，从而使研究者认为可能增加受试者风险或混淆研究结果的受试者。
- 在参与研究期间参与任何药物或器械临床研究的受试者，或在筛选访视前42天内接受过研究药物的受试者。
- 在II期NCX-470-17001临床试验或III期NCX-470-02试验中随机接受治疗的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NCX 470 滴眼液
|
剂型:滴眼液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:拉坦前列素滴眼液
|
剂型:滴眼液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究眼在第2周、第6周和第3个月访视时在8AM和4PM的时间点自时间匹配基线的平均眼内压降低。 | 研究治疗后2周、6周和3个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究眼在第2周、第6周和第3个月访视时测量的日间平均IOP较基线的降低。 | 研究治疗后2周、6周和3个月 | 有效性指标 |
| 安全性评估，包括眼内压、裂隙灯显微镜检查、结膜充血、散瞳眼底检查、角膜厚度测量、角膜内皮显微镜检查、视野检查、虹膜颜色、最佳矫正视力、滴眼舒适度、尿妊娠试验、研究终止率、治疗中出现的不良事件。 | 整个研究过程中 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 孙兴怀 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 021-64377134 | xhsun@shmu.edu.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区汾阳路83号 | 200031 | 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 孙兴怀 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Aesthetic Eye Care Institute Research Foundation | Wirta, David | 美国 | California | Newport Beach |
| James Branch MD | Branch, James | 美国 | North Carolina | Winston Salem |
| Houston Eye Associates | Zaman, Fiaz | 美国 | Texas | Houston |
| Cincinnati Eye Institute | Greff, Linda | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| Braverman Terry Oei Eye Associates | Alsheikh, Oday | 美国 | Texas | San Antonio |
| Bergstrom Eye and Laser Clinic | Bergstrom, Lance | 美国 | North Dakota | Fargo |
| Virdi Eye Clinic Laser Vision Center | Chailertborisuth, Navaneet | 美国 | Illinois | Rock Island |
| Eye Center Northeast | Douglass, David | 美国 | Maine | Bangor |
| Center For Sight | Kim, Joshua | 美国 | Florida | Venice |
| Lone Star Eye Care*P.A. | McMenemy, Matthew | 美国 | Texas | Sugar Land |
| VRF Eye Specialty Group | McQuirter, Henry | 美国 | Tennessee | Memphis |
| Connecticut Eye Consultants | Paul, Matthew | 美国 | Connecticut | Danbury |
| Southern Utah Medical Research - Clinedge - PPDS | Reyes, Marcos | 美国 | Utah | Saint George |
| Segal Drug Trials Inc - ClinEdge - PPDS | Segal, Bruce | 美国 | Florida | Delray Beach |
| Florida Eye Research and Surgical Therpy Institute | Shetty, Rajesh | 美国 | Florida | Jacksonville |
| Drs. Fine, Hoffman and Sims, LLC | Sims, Annette | 美国 | Oregon | Eugene |
| Pacific Eye Associates | So, Scott | 美国 | California | San Francisco |
| Orange County Ophthalmology Medical Group | Taban, Ryan | 美国 | California | Garden Grove |
| Illinois Eye Center | Rhode, Patrick | 美国 | Illinois | Peoria |
| Asheville Eye Associates | Haynes, William | 美国 | North Carolina | Asheville |
| LoBue Laser and Eye Medical Center, Inc. | LoBue, Thomas | 美国 | California | Murrieta |
| Pinnacle Research Institute | Schecter, Scott | 美国 | Florida | Fort Lauderdale |
| 四川大学华西医院 | 唐莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 郭文毅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 江冰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 温州医科大学附属眼视光医院 | 方爱武 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 西安市人民医院（西安市第四医院） | 王海燕 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 上海市眼病防治中心 | 邹海东 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学眼科医院 | 刑小丽 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李秋明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 汕头大学香港中文大学联合汕头国际眼科中心 | 黄楚开 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 河南省立眼科医院 | 李海军 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东中医药大学附属眼科医院 | 温莹 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 兰州大学第二医院 | 律鹏 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 梁亮 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 重庆爱尔眼科医院 | 贺翔鸽 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 原慧萍 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林大学第一医院 | 郝继龙 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 武汉大学人民医院 | 杨燕宁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山东第一医科大学附属青岛眼科医院 | 潘晓晶 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 北京大学第三医院 | 吴玲玲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学眼科医院 | 张旭 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 天津市眼科医院 | 杨瑾 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京同仁医院 | 范志刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 长沙爱尔眼科医院 | 叶长华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 大连市第三人民医院 | 张立军 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| Atlantis Eye Care | Kim, Janet | 美国 | California | Huntington Beach |
| Scripps Clinical Research Center | Nguyen, Quang | 美国 | California | La Jolla |
| Advanced Research | Sibia, Sirtaz | 美国 | Florida | Boynton Beach |
| Specialty Eye Associates | Simons, Brad | 美国 | Florida | Jupiter |
| Keystone Research Ltd | Marquis, Robert | 美国 | Texas | Austin |
| Trinity Research Group | Heersink, Sebastian | 美国 | Alabama | Dothan |
| Indiana Health Glick Eye Center | Lind, John | 美国 | Indiana | Indianapolis |
| Bowden Eye & Associates | Bowden, Frank | 美国 | Florida | Jacksonville |
| Tauber Eye Care | Tauber, Joseph | 美国 | Missouri | Kansas |
| Eye Care Specialists | Lutz, Daniel | 美国 | Pennsylvania | Kingston |
| California Eye Specialists | Patel, Jay | 美国 | California | Pasadena |
| Ophthalmic Consultants of the Capital Region | Jivanjee, Shafiq | 美国 | New York | Troy |
| Ophthalmic Consultants of Boston | Ansari, Husamuddin | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Ophthalmic Consultants of the Capital Region | Madiwale, Nalini | 美国 | New York | Clifton Park |
| Montefiore Medical Center | Schultz, Jeffrey | 美国 | New York | Bronx |
| California Eye Specialists Medical Group, Inc. - R | Luke, Priscilla | 美国 | California | Redlands |
| Northwest Eye Surgeons Seattle-Northgate | Cameron, Bruce | 美国 | Washington | Seattle |
| Eye Center of Grand Rapids | Albeiruti, Eiyass | 美国 | Michigan | Grand Rapids |
| Velvet Clinical Research, LLC | Vishteh, Armin | 美国 | California | Burbank |
| Eye Institute of West Florida | Martino, Amy | 美国 | Florida | Largo |
| University of Washington | Mudumbai, Raghu | 美国 | Washington | Seattle |
| Eye Doctors of Arizona | Heller, Benjamin | 美国 | Arizona | Phoenix |
| R and R Eye Research, LLC. | Flynn, William | 美国 | Texas | San Antonio |
| North Bay Eye Associates, Inc. | Bacharach, Jason | 美国 | California | Petaluma |
| Clayton Eye Center | Kim, Jennifer | 美国 | Georgia | Morrow |
| El Paso Eye Surgeons | Gallardo, Mark | 美国 | Texas | El Paso |
| San Antonio Eye Center | Reyna, George | 美国 | Texas | San Antonio |
| Mid Florida Eye Center | Panzo, Gregory | 美国 | Florida | Mount Dora |
| Central Florida Eye Associates | Mulaney, Jay | 美国 | Florida | Lakeland |
| Glaucoma Specialists of South Florida | Kupin, Talya | 美国 | Florida | Delray Beach |
| Specialty Eye Care Centre | Barnebey, Howard | 美国 | Washington | Bellevue |
| Blink Research Center | Salley, Seth | 美国 | Tennessee | Memphis |
| Arizona Eye Center | Depenbusch, Michael | 美国 | Arizona | Chandler |
| Eye Associates of Fort Myers | Smith, Stephen | 美国 | Florida | Fort Myers |
| Scott and Christie and Associates | Christie, William | 美国 | Pennsylvania | Cranberry Township |
| DCT-Shah Research, dba Discovery Clinical Trials | Shah, Pankajkumar | 美国 | Texas | Mission |
| Tekwani Vision Center | Tekwani, Navin | 美国 | Missouri | Saint Louis |
| D' Ambrosio Eye Care, Inc. | Wu, Bin | 美国 | Massachusetts | Lancaster |
| Coastal Research Associates, LLC | Yadgarov, Arkadiy | 美国 | Georgia | Roswell |
| Southwest Eye Care | Krassin, Jabin | 美国 | Minnesota | Chaska |
| Houston Eye Associates | Jong, Kevin | 美国 | Texas | Houston |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-11 |
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-05-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 140 ；
国际: 530 ；
已入组例数
国内: 49 ；
国际: 344 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-14；
国际：2020-11-09；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-27；
国际：2020-12-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
