登记号
CTR20241426
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2400015
适应症
晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
JSKN016治疗晚期实体瘤的一期临床研究
试验专业题目
评估JSKN016在中国晚期恶性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学以及抗肿瘤活性的I期临床研究
试验方案编号
JSKN016-101
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-02-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
段瑞祥
联系人座机
010-09815002
联系人手机号
18515385392
联系人Email
ruixiangduan@alphamabonc.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建外大街8号IFC大厦A座1503B室
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的:
评价JSKN016治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性；
确定JSKN016的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐II期剂量（RP2D）
次要研究目的:
评价JSKN016的抗肿瘤活性；
评价JSKN016的药代动力学（PK）特征；
评价JSKN016的免疫原性（ADA）
探索性研究目的:
探索肿瘤组织标本（存档或新鲜活检标本）生物标志物和临床疗效之间的相关性；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1. 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
- 2. 受试者签署知情同意书当天≥18周岁，男女不限
- 3. 经组织学和/或细胞学确证的既往标准治疗失败的或无法耐受的晚期不可切除或转移性上皮来源的恶性肿瘤受试者，优先但不限于以下类型：AGA阳性非小细胞肺癌、HER2 IHC表达为0的乳腺癌等
- 4. 对于AGA阳性非小细胞肺癌，需要至少存在以下一种基因突变；EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF V600 、MET 14外显子、RET、KRAS G12C或HER2； ○ 对于入组的受试者不进行以上驱动基因突变的检测，但接受经研究者确认的既往检测结果； ○ 如果仅有EGFR过表达而没有驱动基因突变的不可以入组； ○ 如果存在EGFR T790M突变，既往必须接受过奥希替尼治疗； ○ 受试者既往必须接受过至少一种靶向治疗后失败，且至少经过含铂化疗（联合或不联合免疫检查点抑制剂或抗血管生成类药物）治疗后失败
- 5. 对于HER2 IHC表达为0的乳腺癌患者，接受本中心IHC检查结果, 无论激素受体（HR）表达如何，均可以入组
- 6. 根据RECIST 1.1标准，基线至少有一个可测量病灶。可测量病灶要求既往未接受过局部治疗（如放疗），或有证据表明该病灶在局部治疗后发生了疾病进展
- 7. 预期生存期≥3个月
- 8. ECOG评分0或1分
- 9. 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意自签署知情同意书开始采用高效避孕措施直至末次给药后24周。具有生育能力的女性受试者在随机化前7天内血清妊娠试验必须为阴性（育龄女性见附录2）
- 10. 随机前7天内有足够的器官功能： ○ 骨髓功能：绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血红蛋白≥90 g/L；血小板数≥100×109/L（随机前14天内未输全血或成分血；随机前7天内未使用过促造血细胞因子）； ○ 肝功能（以各临床研究中心正常值为准）：总胆红素 ＜ 1.5 倍正常值上限（ULN，肝转移受试者总胆红素≤3 x ULN）；ALT/AST≤3×ULN（肝转移受试者≤5×ULN）；白蛋白≥28g/L； ○ 肾功能：血肌酐≤1.5 倍正常值上限，或根据Cockcroft-Gault公式（见附录4）计算的肌酐清除率（Ccr）≥ 60 mL/min； ○ 凝血功能：INR或PT≤1.5 x ULN，且aPTT≤1.5 x ULN（允许接受低稳定剂量的抗凝药，如阿司匹林100 mg/天）
- 11. 左室射血分数（LVEF）≥50%（超声心动[ECHO]检测）
- 12. 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程
排除标准
- 1. 有活动性中枢神经系统转移症状者，研究者评估稳定的脑实质转移者除外，稳定的定义需满足以下条件：在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12周；不需要使用糖皮质激素；至少1次MRI显示在影像学呈稳定状态；或经过治疗稳定1月以上无症状
- 2. 给药前28天内接受过任何研究性药物
- 3. 给药前28天内接受过其他抗肿瘤治疗或既往抗肿瘤药物的5个半衰期内（以较短的时间为准但需要至少14天）；给药前14天内接受过有明确抗肿瘤适应症的中草药
- 4. 给药前14天内接受过局部姑息性治疗
- 5. 给药前28天内接受过重大手术治疗（如经腹、经胸等重大手术；不包括诊断性穿刺或输液装置植入或胆道支架植入术等小手术），或预期在研究期间需要进行重大手术治疗
- 6. 有明显临床表现的胃肠道异常，包括但不限于：给药前6个月内存在肠道梗阻或存在肠道梗阻的症状和体征，但如果已行手术治疗且梗阻完全解除者可以进行筛选（既往接受过肠道支架植入术且至筛选期肠道支架仍未取出者不允许入组）；给药前6个月内有胃肠道穿孔、胃肠瘘、腹腔内脓肿以及非胃肠道瘘（如气管-食管瘘）者；给药前6个月内曾出现CTCAE≥3级胃肠道出血，或随机前1个月内有胃肠道出血（包括黑便、血便等，如确认为痔疮出血或仅表现为大便潜血阳性者可以入组）
- 7. 未受控制的大量浆膜腔积液或需要反复引流（在干预后2周内复发）的中到大量浆膜腔积液如胸水，心包积液，腹水的受试者，恶液质等
- 8. 既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂类的抗体偶联药物的治疗，如 DS-8201、HER3-DXd、DS-1062等
- 9. 存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎病史，目前有ILD或非感染性肺炎，或筛选时存在无法经影像学检查排除的ILD或非感染性肺炎
- 10. 给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非基层浸润性膀胱癌（(定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6分和前列腺癌诊断时PSA≤10ng/mL（如测量）的患者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究）、原位前列腺/宫颈/乳腺癌
- 11. 患有未经控制的合并症，包括但不限于以下情况： ○ 活动性HBV或HCV感染。HBsAg（+），HBV-DNA< 2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL时允许入组；HBcAb（+），HCV-RNA 检查呈阴性允许入组； ○ HIV感染； ○ 已知的活动性结核病； ○ 活动性梅毒； ○ 活动性或无法控制的感染，需要进行系统性抗感染药物治疗； ○ 未能控制的高血压（收缩压≥160mmHg, 舒张压＞100 mmHg）、症状性心功能不全（NYHA II-IV）、6个月内罹患不稳定型心绞痛或心肌梗塞、有心衰病史或心功能收缩障碍病史（LVEF<50%）或存在QTc延长或心率失常风险（基线QTc>470 msec ）、难以纠正的低钾血症、长QT综合征、休息状态下的心率>100 bpm心动过速，房颤或有临床症状的心瓣膜病（经治疗控制良好可入组）、中重度肺动脉高压或其他有重要医学意义的心律失常病史）； ○ 6个月内新诊断出的需要治疗的血栓栓塞事件（控制稳定的下肢深静脉血栓或输液港等血栓患者允许纳入）
- 12. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE≤1级（NCI-CTCAE v5.0）； 注：与既往抗肿瘤治疗相关的稳定的CTCAE 2级毒性的受试者可以入组（定义为给药前3个月内毒性严重程度稳定，CTCAE 分级没有大于2级），如：化疗引起的神经毒性、脱发、皮肤色素沉着、疲劳、既往免疫治疗导致的内分泌毒性（如甲状腺功能功能异常、糖尿病、高血糖、肾上腺功能不全）
- 13. 既往异基因骨髓或器官移植病史
- 14. 既往对抗体类药品过敏反应、过敏反应病史
- 15. 既往有重度干眼症、重度睑板腺疾病和/或睑缘炎、导致受试者角膜无法治愈或治愈延迟的角膜病变、黄斑病变病史
- 16. 怀孕和/或哺乳期女性
- 17. 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病，酗酒或药物滥用等
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JSKN016 注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 各剂量组剂量限制性毒性（DLT）发生率； | 首次给药后21天 | 安全性指标 |
| 治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）、严重不良事件（SAE）等的发生的频率和严重程度。体检发现，实验室检查异常，心电图及其他安全检查； | 全程评估 | 安全性指标 |
| JSKN016的MTD和/或RP2D； | SMC | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据RECIST 1.1标准判断的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存时间（PFS）、6个月和12个月生存（OS）率； | 疾病进展前 | 有效性指标+安全性指标 |
| JSKN016的PK参数，包括但不限于：达峰浓度、达峰时间、谷浓度、血药浓度-时间曲线下面积、分布容积、消除半衰期、清除率、蓄积指数、平均滞留时间等； | 全程评估 | 有效性指标 |
| 抗药物抗体（ADA）和中和抗体（Nab，如适用）的发生频率和滴度； | 全程评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 姚和瑞 | Ph.D | 副院长 | 13500018020 | yaoherui@163.com | 广东省-广州市-广州市海珠区盈丰路33号 | 510289 | 中山大学孙逸仙纪念医院Ph.D |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院Ph.D | 姚和瑞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会 | 同意 | 2024-02-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
