登记号
CTR20200073
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
泛发性脓疱性银屑病
试验通俗题目
在泛发性脓疱性银屑病急性发作的患者中检测BI 655130的研究
试验专业题目
一项旨在评估单次静脉给予BI 655130在中重度急性发作的泛发性脓疱性银屑病患者中的有效性、安全性和耐受性的II期研究
试验方案编号
1368-0013;2.0版
方案最近版本号
3.0
版本日期
2020-06-26
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
芦一心
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
13661635046
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估BI 655130与安慰剂相比治疗伴中重度急性发作的泛发性脓疱性银屑病（GPP）患者的有效性、耐受性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- a. GPPGA评分为0或1分以及符合欧洲罕见和重度银屑病专家网络（ERASPEN）标准的已知且记录证实的GPP病史，无论IL36RN的突变状态如何，既往有证据显示伴发热和/或乏力、和/或肌痛、和/或C反应蛋白升高和/或白细胞增多伴外周血中性粒细胞增多（高于ULN）的患者。b. 伴有已知记录证实的GPP病史（符合ERASPEN标准），目前出现中重度急性发作达到ERASPEN定义的GPP标准，无论IL36RN的突变状态如何，既往有证据显示伴发热和/或乏力、和/或肌痛、和/或C反应蛋白升高、和/或白细胞增多伴外周血中性粒细胞增多（高于ULN）的患者。c. 首次发生GPP急性中重度发作，伴证据显示发热、和/或乏力和/或肌痛、和/或C反应蛋白升高、和/或白细胞增多伴外周血中性粒细胞增多（高于ULN）的患者。对于这些患者，将由中央外部专家/委员会对诊断进行回顾性确认。
- 患者可能会或可能不会接受类维生素A和/或甲氨蝶呤和/或环孢菌素的背景治疗。在接受BI 655130或安慰剂首次给药前，患者必须停用类维生素A/甲氨蝶呤/环孢菌素。
- 筛选时年龄介于18岁至75岁的男性或女性患者。
- 在开始任何筛选程序之前，根据ICH-GCP指导原则和当地法规要求，患者需已签署书面知情同意书并注明日期方可允许进入研究。
- 有生育能力的女性必须准备并且能够使用符合ICH M3（R2）标准的高效避孕措施，在坚持并正确使用这些避孕措施时，年失败率低于1%。符合此标准的避孕方法清单可见第4.2.2.3节以及患者须知。注：处于初潮之后至绝经后期之间的女性被视为有生育能力（WOCBP），即，可生育，除非终身不育。终身绝育的方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。输卵管结扎术并非终身绝育术。绝经后状态定义为已停经12个月且不存在其他替代医学原因。
排除标准
- 有SAPHO（滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥厚-骨炎）综合症的患者。
- 原发性红皮病型寻常型银屑病患者。
- 患有原发性斑块型寻常型银屑病、不存在脓疱或脓疱仅限于银屑病斑块的患者。
- 药物诱发的急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）。
- 根据研究者的判断，出现立即危及生命的发作或需要重症监护治疗。危及生命的并发症主要包括但不限于心血管/细胞因子驱动的休克、呼吸窘迫综合征或肾衰竭。
- 重度、进行性或不受控制的肝脏疾病，定义为AST或ALT或碱性磷酸酶升高> 3倍正常值上限（ULN）或总胆红素升高> 2倍ULN。
- 使用以下药物治疗： a. 表4.2.2.1:1中规定的任何限制药物，或任何经研究者评估后认为可能干扰本研究安全实施的药物。b. 任何既往暴露于BI 655130或其他IL36R抑制剂。
- 在接受BI 655130/安慰剂首次给药前2周内，对使用环孢菌素和/或甲氨蝶呤和/或类维生素A维持治疗的患者增加剂量。
- 在接受BI 655130/安慰剂首次给药前2周内开始使用全身性药物，如环孢菌素和/或类维生素A和/或甲氨蝶呤。
- 由研究者评估的充血性心脏疾病患者。
- 在接受药物首次给药前2周内，研究者评估的活动性全身感染（真菌和细菌性疾病）。
- 根据研究者的评估，感染并发症的风险增高（例如最近的化脓性感染、任何先天性或获得性免疫缺陷（例如HIV）、既往器官或干细胞移植）。
- 相关的慢性或急性感染，包括HIV或病毒性肝炎。对于筛选时发作的患者（入选标准1b或1c），如果在随机化时未获得访视1的HIV或病毒性肝炎检测结果，只要研究者在访视2前3个月内基于可用的病史记录（即HIV或病毒性肝炎检测结果为阴性）已排除活动性疾病，则这些患者可接受随机治疗。如果患者接受治疗并从急性感染中治愈，则可以重新筛选患者。
- 活动性或潜伏性TB： 将在筛选时进行QuantiFERON？ （或如果适用，T-Spot？）TB检测。如果结果为阳性，且进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定患者无活动性结核病证据，则患者可参加研究。必须排除活动性结核病患者。如果确定存在潜伏性结核病，则应根据当地国家指南开始并维持治疗。对于筛选时发作的患者（入选标准1b或1c），如果在随机化时未获得TB检测结果，只要研究者在访视2前3个月内基于可用的病史记录（即活动性TB为阴性）已排除活动性疾病，则这些患者可接受随机治疗（前提是他们符合所有其他入选/排除标准）。
- 具有对全身给予的试验用药品或其辅料过敏史。
- 有记录证实的活动性或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内有恶性肿瘤史，但经适当治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外。
- 目前入选另一项试验器械/药物研究或者距离另一项试验器械/药物研究结束后不到30天，或者接受另一种试验用药品治疗。
- 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性。无需将研究药物给药前停止哺乳的女性从参加研究中排除；她们在研究药物给药后16周应避免哺乳（见第4.2.2节）。
- 根据研究者的评估，在研究药物首次给药前12周内或计划在研究期间进行重大手术（主要根据研究者的评估）（例如，髋关节置换术、动脉瘤切除术、胃结扎术）。
- 当前或既往疾病、除GPP外的医学疾病（包括慢性酒精或药物滥用或任何疾病）的证据，外科手术、精神疾病或社会问题、医学检查结果（包括生命体征和心电图（ECG）），或筛选时实验室检查值在参考范围之外被研究者认为具有临床意义，且将使研究受试者不能可靠地依从方案，遵守所有研究访视/程序或完成试验，损害患者的安全性或损害数据的质量。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BI 655130
|
用法用量:剂型： 输液溶液；
规格：BI 655130 450 mg/瓶（60 mg/mL），7.5 mL灌装量
给药途径：静脉输液
剂量：第一天900mg 单次静脉给药
治疗持续时间： 单次给药
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:剂型： 输液溶液；
规格：BI 655130匹配安慰剂450 mg/瓶（60 mg/mL），7.5 mL灌装量
给药途径：静脉输液
剂量：第一天0mg 单次静脉给药
治疗持续时间： 单次给药
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 本研究的主要终点是： 第1周时泛发性脓疱性银屑病医师总体评估（GPPGA）脓疱单项评分为0，表明无可见脓疱。 关键次要终点： 本研究的关键次要终点是： 第1周时GPPGA评分达到0或1分。 | 第一周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第4周泛发性脓疱性银屑病银屑病皮损面积和严重程度指数（GPPASI）75。 | 第4周 | 有效性指标 |
| 第4周疼痛视觉模拟量表（VAS）评分较基线的变化。 | 第4周 | 有效性指标 |
| 第4周时银屑病症状量表（PSS）评分较基线的变化。 | 第4周 | 有效性指标 |
| 第4周时慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲劳评分较基线的变化。 | 第4周 | 有效性指标 |
| 第4周时泛发性脓疱性银屑病医师总体评估（GPPGA）评分为0或1分。 | 第4周 | 有效性指标 |
| 第4周时的GPPGA脓疱子评分为0，提示无可见脓疱。 | 第4周 | 有效性指标 |
| 第4周时的GPPASI 50。 | 第4周 | 有效性指标 |
| 第4周时GPPASI较基线的百分比降幅。 | 第4周 | 有效性指标 |
| 第1周时的GPPASI 50。 | 第1周 | 有效性指标 |
| 第1周时GPPASI较基线的百分比降幅。 | 第1周 | 有效性指标 |
| 发生治疗中出现的不良事件（TEAE） | 治疗中 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐金华 | 医学博士 | 主任医师 | 13818978539 | xjhhsyy@163.com | 上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号门诊大楼3楼皮肤科主任办公室 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 徐金华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 宋智琦 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 天津医科大学总医院 | 刘全忠 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 郑敏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| HOP Saint-Louis | Bachelez, Herve | 法国 | NA | Paris |
| HOP Robert Debre | Viguier, Manuelle-Anne | 法国 | NA | Reims |
| HOP Saint-Andre | Beylot-Barry, Marie | 法国 | NA | Bordeaux |
| Klinikum der Universitat Munchen - Campus Innenstadt | Rueff, Franziska | 德国 | NA | Munchen |
| Charite - Universitatsmedizin Berlin | Ghoreschi, Kamran | 德国 | NA | Berlin |
| Universitatsklinikum Essen AoR | Sondermann, Wiebke | 德国 | NA | Essen |
| Universitatsklinikum Bonn AoR | Wilsmann-Theis, Dagmar | 德国 | NA | Bonn |
| Asahikawa Medical University Hospital | Honma, Masaru | 日本 | NA | Hokkaido, Asahikawa |
| Tokyo Medical University Hachioji Medical Center | Kato, Yukihiko | 日本 | NA | Tokyo, Hachioji |
| Tokyo Medical University Hospital | Okubo, Yukari | 日本 | NA | Tokyo, Shinjuku-ku |
| Tohoku University Hospital | Yamasaki, Kenshi | 日本 | NA | Miyagi, Sendai |
| Nagoya City University Hospital | Morita, Akimichi | 日本 | NA | Aichi, Nagoya |
| Fukuoka University Hospital | Imafuku, Shinichi | 日本 | NA | Fukuoka, Fukuoka |
| Hospital Sultanah Aminah | Choon, Siew Eng | 马来西亚 | NA | Johor Bahru |
| Hospital Selayang | Teoh, Benji | 马来西亚 | NA | Selangor |
| Hospital Sultan Ismail | Selvarajah, Latha | 马来西亚 | NA | Johor Bahru |
| Hospital Pakar Sultanah Fatimah | Yap, Evelyn | 马来西亚 | NA | Muar |
| Hospital Kuala Lumpur | Binti Mohd Affandi, Azura | 马来西亚 | NA | Kuala Lumpur |
| National University Hospital | Tan, Chris Lixian | 新加坡 | NA | Singapore |
| University Hospital of Lausanne | Conrad, Curdin | 瑞士 | NA | Lausanne |
| National Taiwan University Hospital | Tsai, Tsen Fang | 中国台湾 | NA | Taipei |
| Ramathibodi Hospital | Rajatanavin, Natta | 泰国 | NA | Ratchatewi, Bangkok |
| La Rabta Hospital | MOKNI , Mourad | 突尼斯 | NA | Tunis |
| Farhat Hached Hospital | Denguezli, Mohamed | 突尼斯 | NA | Sousse |
| Hedi Chaker Hospital, Department of Dermatology | Turki, Hamida | 突尼斯 | NA | Tunisia |
| University of Alabama at Birmingham | Elewski, Boni | 美国 | Alabama | Birmingham |
| University of Miami | Nichols, Anna | 美国 | Florida | Miami |
| Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Lebwohl, Mark | 美国 | New York | New York |
| University of South Florida | Seminario-Vidal, Lucia | 美国 | Florida | Tampa |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2019-11-07 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2019-11-11 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-01-16 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-05-13 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-07-13 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-07-29 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-09-02 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-09-14 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-12-03 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-03-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 8 ；
国际: 51 ；
已入组例数
国内: 6 ；
国际: 53 ；
实际入组总例数
国内: 6 ；
国际: 53 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-29；
国际：2019-02-20；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-08；
国际：2019-03-04；
试验终止日期
国内：2021-04-01；
国际：2021-04-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
