登记号
CTR20180047
相关登记号
CTR20170128;CTR20171085;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
脑瘤
试验通俗题目
GB222-I期临床试验
试验专业题目
开放、剂量递增、评估GB222在中国复发/进展型高级别脑胶质瘤患者中安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床试验
试验方案编号
GENOR GB222-003；V2.1；2019年3月12日
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
程慧暘
联系人座机
021-6169 0700
联系人手机号
联系人Email
fiona.cheng@genorbio.com
联系人邮政地址
上海浦东张江张衡路1690号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
安全性及耐受性；药代动力学特征；免疫原性；脑水肿变化、KPS评分相较于基线的改变、客观缓解率ORR、4个月无进展生存率、总生存期OS；观察继续用药期间激素减量情况
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁，不限性别
- 理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书
- 组织学/细胞学确诊的常规治疗失败、不适合接受多学科治疗的晚期高级别脑胶质瘤，WHO分级III-IV级
- 入组前的一线治疗包括手术、放疗和替莫唑胺化疗后进展（复发）
- MRI确证肿瘤进展（试验用药前14天内）
- KPS评分≥50
- 预期生存≥3个月
- 试验用药前，复发脑肿瘤的切除术完成至少已4周，或脑肿瘤的立体定位活检术后至少已2周
- 试验给药前，完成放疗至少已12周，除非有复发瘤体增大超出原放疗部位或组织学确认肿瘤进展
- 试验给药前，完成化疗至少已4周
- 至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶（依据RANO标准）
- 试验用药前，所有既往治疗相关的不良反应必须恢复至符合入组标准水平，0或1级（除外-包括但不限于脱发、入选标准里的实验室指标以及替莫唑胺治疗后常见的淋巴细胞减少）
- 试验给药前，之前使用过的其他试验用药需经过5个半衰期，细胞毒药物需经过4周（替莫唑胺需23天，亚硝基脲需6周），单抗药物需要4周（或5个半衰期，视哪个更长）
- 无严重血液学、心肺、肝肾疾病，血红蛋白≥ 9 g/dl，白细胞计数≥3.5×109/L，中性粒细胞≥ 1.5×109/L，血小板≥ 100×109/L；血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率计算值≥50 mL/min（公式见第3.3章节）；尿蛋白＜2+或小于1.0g/L（对于基线时尿常规检测尿蛋白≥2+或1.0g/L，应加做24小时尿蛋白定量，若＜1g/24小时，则可以入组）；总胆红素小于1.0x ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）小于2.5 x ULN；国际标准化比率（INR）≤1.0 x ULN，且凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.0 x ULN
- 育龄期女性患者妊娠试验阴性，男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后6个月内采取医学上认可的有效避孕措施者
- 患者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
排除标准
- 脑瘤发生在脑干
- 有弥漫性脑膜播散
- 既往患有其他恶性肿瘤（除外已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌）的受试者，不得参加研究，除非他/她在入组研究前的至少2年前已经完全缓解，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需要接受其他治疗
- 有活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病
- 试验用药前6个月内，接受过全身免疫抑制治疗
- 试验用药前2周内，使用大剂量全身糖皮质激素，剂量相当于地塞米松> 4.1 mg/d或等效剂量，连续3天
- 之前接受过同位素内放射，植入性化疗，立体定位放射或局部注射或增强对流输注（CED）治疗
- 病史或检查结果显示在入选前6个月内有血栓性疾病
- 试验用药前4周内接受过较大的手术操作，发生重大创伤，或预期在研究治疗期间需要进行大手术的患者
- 在首次接受单抗治疗前48小时之内进行过较小的手术操作（包括置管），由研究者判断有出血倾向
- 目前或近期（接受首剂单抗前10天内）使用阿司匹林（大于325 mg/天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药
- 目前或近期（接受首剂单抗前10天之内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗
- 病史或检查结果表明具有遗传性出血倾向或凝血障碍、从而可能增加出血风险的患者
- 合并严重的内科疾病，包括未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等
- 未控制的高血压（收缩压> 140 mmHg 和/或舒张压> 90 mmHg）
- 既往高血压危象或高血压脑病的患者
- 具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）（入选前小于等于6个月）、心肌梗死（入选前≤ 6个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥ II 级充血性心力衰竭、需要在研究期间接受药物治疗且可能会干扰研究治疗、或药物无法控制的严重心律失常等
- 在试验用药前6个月内显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）
- 非治愈性伤口、处于活动期的消化性溃疡或骨折
- 诊断患有气管-食管瘘
- 在试验用药前6个月内有腹瘘、胃肠穿孔或腹腔内脓肿的病史。
- 有活动性感染（≥CTCAE 2级）
- 既往或目前患有活动性肺结核（TB）感染
- 丙肝抗体（HCV-Ab）、获得性免疫缺陷综合征抗体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中任何一项者
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）＞103拷贝数/L，若HBV-DNA滴度检测＜103拷贝数/L，研究者判断慢性乙肝处于稳定期且不会增加患者风险，则可入组
- 开始用研究药物之前的28天或之前其他研究药物的5个半衰期（以长者为准）内使用过其他研究药物；或28天内使用过研究性器械
- 入组前4周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）
- 有药瘾或酒瘾者（即，每周饮酒量大于14单位，1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）
- 患有间质性肺病，且具有临床症状
- 受试者周围神经病变≥CTCAE 2级
- 已知对抗VEGF单抗或其任何辅料成分过敏，或已知有变态反应性疾病病史或为过敏体质者
- 试验前接受过抗VEGF单抗同类产品治疗
- 孕妇和哺乳期妇女
- 患者依从性较差，无自主能力，不能保证按方案要求进行者
- 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体
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用法用量:注射液，规格100mg/瓶，静脉输注，3mg/kg，剂量爬坡。耐受后，2周/次，3个月以后可合用化疗药至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性反应、撤回知情同意书、失访、死亡或研究结束。低剂量组。
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中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体
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用法用量:注射液，规格100mg/瓶，静脉输注，5mg/kg，剂量爬坡。耐受后，2周/次，3个月以后可合用化疗药至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性反应、撤回知情同意书、失访、死亡或研究结束。中剂量组1。
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中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体
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用法用量:注射液，规格100mg/瓶，静脉输注，7mg/kg，剂量爬坡。耐受后，2周/次，3个月以后可合用化疗药至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性反应、撤回知情同意书、失访、死亡或研究结束。中剂量组2。
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中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体
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用法用量:注射液，规格100mg/瓶，静脉输注，10mg/kg，剂量爬坡。耐受后，2周/次，3个月以后可合用化疗药至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性反应、撤回知情同意书、失访、死亡或研究结束。高剂量组。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
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用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性 | 首次用药后14天 | 安全性指标 |
| 给药生命体征、体格检查、KPS评分 | 每次随访 | 安全性指标 |
| 不良事件及严重不良事件 | 每次随访 | 安全性指标 |
| 实验室指标 | 每次随访 | 安全性指标 |
| ADA免疫原性 | 研究结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估患者脑水肿变化 | 首次给药后28天以及后续治疗每8周一次 | 有效性指标 |
| KPS评分较基线的改变 | 每次随访 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 首次给药后28天以及后续治疗每8周一次 | 有效性指标 |
| 4个月无进展生存率PFS | 首次给药后28天以及后续治疗每8周一次 | 有效性指标 |
| 总生存期OS | 从给予研究药物到因任何原因死亡或失访之间的时间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李文斌，医学博士 | 主任医师 | 010-67098416 | neure55@126.com | 北京市丰台区南四环西路119号 | 100050 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院机构 | 李文斌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 马文斌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 天津市肿瘤医院 | 李文良 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 天津医科大学总医院 | 杨学军 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 江苏省人民医院 | 尤永平 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南方医科大学南方医院 | 漆松涛 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 深圳市第二人民医院 | 李维平 | 中国 | 广东 | 深圳 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会 | 同意 | 2018-05-15 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 24 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-10-16；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
