登记号
CTR20243160
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中度至重度活动性甲状腺眼病
试验通俗题目
在甲状腺眼病患者中评估GenSci098皮下注射给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究
试验专业题目
一项在甲状腺眼病患者中评估GenSci098单次和多次皮下注射给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期临床研究
试验方案编号
GenSci098-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-07-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
余梦舟
联系人座机
0431-85101626
联系人手机号
17381823927
联系人Email
yumengzhou@genscigroup.com
联系人邮政地址
吉林省-长春市-吉林省长春市高新技术产业开发区越达路1718号
联系人邮编
130015
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
一项在甲状腺眼病患者中评估GenSci098单次和多次皮下注射给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期临床研究
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书（ICF）时：年龄在18-75岁（含边界值）之间。
- 由医生根据临床和实验室检查结果诊断为Graves病（GD）相关的活动性TED，在筛选和基线时最严重受累眼的CAS≥3 分（7 分制）。
- TED活动性症状体征（包含以下一项或多项：结膜充血、结膜水肿、眼睑充血、眼睑水肿、泪阜肿胀、自发性眼球后疼痛、试图向上或向下凝视时疼痛等）开始于筛选访视前12个月内。
- 筛选时TRAb阳性。
- 中重度TED（影响生活质量，需要干预，但不威胁视功能），通常伴有以下至少两种表现：（1）眼睑退缩宽度≥2 mm，（2）中度或重度软组织受累，（3）眼球突出度等于或超过相对于种族和性别的正常值+3 mm，（4）非持续性或持续性复视。本研究中眼球突出度正常值设定为16 mm。
- 筛选时，受试者必须是甲状腺功能正常，基础疾病得到控制，或有轻度甲状腺功能减退或亢进（定义为FT3和FT4水平低于或高于正常限值的50%）。（仅适用于Part 1）
- 筛选时，受试者必须是甲状腺功能正常或因GD引起的甲状腺功能亢进。（仅适用于Part 2）
- 既往未接受过抗甲状腺药物治疗，或服用抗甲状腺药物剂量稳定至少6周，或由于无法耐受副作用而至少6周未接受抗甲状腺药物治疗。（仅适用于Part 2）
- 不需要立即进行外科眼科干预，且在研究期间没有计划进行矫正手术或放疗。
- 女性受试者需符合以下条件之一，才能参加本研究： a.无生育能力，定义为给药前至少6周进行过手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或绝经（非基础性疾病引起的自发性闭经≥12个月，且血清卵泡刺激素（FSH）≥40 mlU/mL）； b.有生育能力的女性受试者，同意在研究期间自筛选访视开始直至末次给药后24周，坚持正确使用下列一种可接受的有效避孕方法： 1)完全禁欲（基于受试者的喜好和以往生活方式）； 2)使用口服避孕药（雌激素和黄体酮），并且应在接受研究治疗前，稳定使用相同避孕药物至少3个月； 3)注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或具有相似疗效（失败率<1%）的其他形式激素避孕法，例如激素阴道环或透皮激素避孕； 4)其男性伴侣至少在6个月前进行手术绝育。
- 男性受试者需符合以下条件之一，才能参加本研究： a.在研究期间自筛选访视开始直至末次给药后24周，同意与有生育能力的女性伴侣发生性行为时使用避孕套加上有效避孕措施（即至少在用药前30天开始使用激素避孕，或放置IUD或IUS），并在此期间避免捐赠精子； b.在研究期间自筛选访视开始直至末次给药后24周，同意完全禁欲； c.在研究治疗前至少6个月进行过手术绝育。
- 自愿签署ICF并能够理解并遵守本研究规定的治疗方案和评估，直至研究结束。
排除标准
- 筛选访视前6个月内出现由于视神经病变导致的最佳矫正视力下降（定义为Snellen视力表或标准对数视力表上视力下降2行或2行以上），或视神经受累后继发新的视野缺损或色觉缺陷。
- 药物不可缓解的角膜损伤。
- 筛选访视前1个月内或筛选期与基线期之间CAS改善≥2分。
- 筛选访视前1个月内或筛选期与基线期之间研究眼的突眼改善≥2 mm。
- 因TED接受过眼眶放疗或手术。
- 筛选前4周内因TED使用过累积剂量相当于≥1g甲泼尼龙的任何（静脉或口服）糖皮质激素（已停用的糖皮质激素眼药水是允许的）。
- 筛选前4周内因TED以外的其他疾病使用糖皮质激素（局部糖皮质激素用于皮肤病和吸入糖皮质激素是允许的）。
- 筛选前6个月内或5个药物半衰期时间内（以时间长者为准）接受过生物制剂或肽类药物治疗，包括替妥木单抗、利妥昔单抗或托珠单抗。
- 筛选前3个月内使用过任何非类固醇类的免疫抑制剂。
- 根据研究者的判断，患有眼科疾病或自身免疫疾病（除外TED），且该疾病会干扰研究的过程和进行。
- 非GD引起的甲状腺功能亢进病史（如中毒性腺瘤或中毒性多结节性甲状腺肿），和/或目前存在或既往有甲亢危象史。（仅适用于Part 2）
- 放射性碘治疗史或甲状腺手术史。（仅适用于Part 2）
- 筛选期至研究结束期间，不能停止吸烟/使用烟草制品者。
- 任何已知对试验用药品组分或类似物过敏者，或以前对单克隆抗体有过敏反应。
- 已知/确诊患有恶性肿瘤病史者。
- 筛选前2周内患有急性/慢性感染者。
- 筛选前3个月内参加过其他临床试验（未接受任何干预措施者除外）或在其他临床试验的5个研究药物半衰期内（以时间长者为准）或正在参加其他临床试验者。
- 筛选时12导联心电图提示QTcF间期延长（男性>450 ms，女性>460 ms）、12导联心电图其他指标异常有临床意义者。
- 筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限（ULN）的3倍，或总胆红素（TBIL）或碱性磷酸酶（ALP）超过ULN的2倍，或血肌酐（Cr）≥ULN的1.5倍。
- 筛选时血妊娠试验结果阳性、哺乳期女性。
- 筛选时丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、梅毒螺旋体特异性抗体（TPPA）阳性、乙肝表面抗原（HbsAg）阳性。
- 既往有吸毒史、药物滥用史或筛选时尿毒品筛查结果阳性者。
- 研究者认为可能影响临床试验的任何医学（包括异常有临床意义的其他实验室检查指标）或其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GenSci098注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GenSci098注射液空白辅料（安慰剂）
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）的发生率及严重程度（体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图等） | 首次给药到试验结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药 后PK参数：AUC0-t、AUC0- ∞、Cmax、Tmax、t1/2 、CL/F 、 Vd/F 等。 | 首次给药到试验结束 | 安全性指标 |
| 多次给药 后PK：Cmax,ss、Cmin,ss、 Tmax,ss 、Cav,ss 、AUC0-τ,ss 、AUC0-t,ss 、AUC0-∞,ss 、Vss 、CLss/F、 t1/2、蓄积因子等。 | 首次给药到试验结束 | 安全性指标 |
| ADA、NAb 的发生率和ADA 滴度。 | 首次给药到试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周慧芳 | 医学博士 | 主任医师 | 13661901886 | fangzzfang@sjtu.edu.cn | 上海市-上海市-黄浦区制造局路639号 | 200011 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 |
| 原永芳 | 医学博士 | 主任药师 | 13621676746 | nmxyyf@126.com | 上海市-上海市-黄浦区制造局路639号 | 200011 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 周慧芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 原永芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 朱豫 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 田鑫 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 熊炜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 单忠艳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 天津医科大学眼科医院 | 李筱荣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王红 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南方医科大学顺德医院 | 沈洁 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 四川大学华西医院 | 马可 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 江苏省中西医结合医院 | 刘超 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏省中西医结合医院 | 王大为 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 马瑜瑾 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王彩娥 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 李启富 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 龙健 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 成都新华医院 | 雍小兰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都新华医院 | 李庆玲 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院新药和医疗器械临床试验伦理审查专委会 | 同意 | 2024-07-17 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院新药和医疗器械临床试验伦理审查专委会 | 同意 | 2024-07-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 67 ；
国际: 76 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
