登记号
CTR20243722
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
KRAS G12D突变晚期实体瘤
试验通俗题目
RNK08954片治疗KRAS G12D 突变型晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
一项评价RNK08954在中国KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤疗效的多中心、开放的I期临床研究
试验方案编号
RNK08954-01
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-10-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
珃诺临床试验组
联系人座机
0571-86630936
联系人手机号
联系人Email
xinwu@ranoktherapeutics.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-钱塘区和享科技中心16幢四层
联系人邮编
310020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
确定RNK08954在KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者中的推荐扩展剂量（RDE）和最大耐受剂量（MTD），评估RNK08954在KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，药代动力学（PK）特征，抗肿瘤活性的初步证据。进一步评估RDE剂量治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性、主要和次要抗肿瘤疗效终点，药代动力学（PK）特征 。探索安全性和/或疗效终点与PK/PD的关系，评价PoP PK参数，探索与RNK08954相关的生物标志物，并探索生物标志物的变化与疗效的关系。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 充分理解并自愿签署ICF，且能够遵守临床访视和研究相关的程序；
- 年龄在18周岁及以上，性别不限；
- 经肿瘤组织基因检测携带KRAS G12D突变，标准治疗失败、不耐受或不适用标准治疗、或无标准治疗方案且经组织学或细胞学确诊的晚期实体肿瘤受试者，包括但不限于CRC、PAC和其它KRAS G12D突变晚期实体肿瘤受试者。
- 按照RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0 ~ 1分；
- 预计生存时间不少于3个月；
- 具有足够的血液系统和终末器官功能，首次给药前7天的实验室检查结果符合要求；
- 生育能力受试者必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内无妊娠、捐精、捐卵计划，且必须同意与其伴侣采用一种以上经医学认可的避孕措施；育龄期的女性受试者在首次使用试验药物前7天内的血清妊娠检查必须为阴性，且必须处于非哺乳期。
排除标准
- 原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或活动性CNS转移肿瘤；
- 除某些情况外，在首次给药前2年内患有除入选诊断外的恶性肿瘤病史；
- 已知存在需要治疗的严重或不受控制的心脑血管疾病史
- 既往或正在接受过任何KRAS G12D抑制剂或泛KRAS抑制剂治疗者；
- 首次给药前4周内接受过重大外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 首次给药前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折等；
- 首次给药前4周内发生严重感染；首次给药前2周内存在全身活动性感染，且目前需要全身系统性抗感染治疗者（经研究者判断无需治疗的局部慢性感染或预防性使用抗生素除外）；
- 存在活动性肺结核感染病史者（无论是否治疗）；
- 筛选时乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥2000 IU/mL、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性；
- 已知存在人免疫缺陷病毒（HIV）、活动性梅毒螺旋体感染者（HIV感染者CD4+ T细胞（CD4+）计数≥350 cells/mL除外）
- 正在服用任何可能与RNK08954产生临床相关药物相互作用的药物；
- 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；或任何其他可能增加参与研究风险的严重急性或慢性胃肠道疾病；
- 有精神类药物滥用或吸毒史的者；
- 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性；
- 已知RNK08954或其辅料成分过敏或其他不耐受的情况；或严重过敏体质者；
- 任何经研究者评估会损害受试者的安全性或干扰研究目的情况或不能遵守研究方案或其他不适合入组的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:RNK08954片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗期间出现的不良事件（TEAE） | 治疗过程中 | 安全性指标 |
| 最佳生物剂量（OBD） | 首次用药至末次访视 | 有效性指标+安全性指标 |
| ORR，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR） | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）的发生率 | 治疗过程中 | 安全性指标 |
| RNK08954的 PK 参数 | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 |
| ORR（包括CR和PR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、1年生存率等 | 治疗过程中 | 有效性指标 |
| TEAE的发生率 | 治疗过程中 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋正波 | 博士 | 主任医师 | 0571-88122168 | songzb@zjcc.org.cn | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | 310022 | 浙江省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 蒲兴祥 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 孟睿 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省肿瘤医院 | 陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-08-19 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-11-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 132 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-10-18；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
