登记号
CTR20182505
相关登记号
CTR20191549,CTR20180791,CTR20201724,CTR20201759,CTR20210174,CTR20221448,CTR20221952
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价HSK7653片多次给药的安全性、耐受性和药代/药效动力学研究
试验专业题目
一项在中国2型糖尿病患者中评价HSK7653片多次口服给药的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的安全性、耐受性和药代/药效动力学研究
试验方案编号
HSK7653-201
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2019-05-24
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李芳琼
联系人座机
028-67258840
联系人手机号
18628107959
联系人Email
lifangq@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路 136 号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价HSK7653片（以下简称HSK7653）在中国2型糖尿病患者中多次口服给药的安全性和耐受性。
次要目的：
（1）评价HSK7653在中国2型糖尿病患者中多次口服给药的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征及PK/PD相关性；
（2）评价HSK7653在中国2型糖尿病患者中多次口服给药与基线相比空腹血糖、餐后2h血糖、糖化白蛋白、HbA1c变化，评价有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~70岁（包含上下限），男性或女性
- 根据1999年WHO诊断标准和分类确诊为2型糖尿病≥3个月的患者（2型糖尿病诊断标准见附录1）
- 筛选前3个月通过饮食和运动控制血糖，且未接受任何降糖药物治疗，且既往一年内使用口服降糖药的时间累计不超过4周，使用胰岛素治疗不超过2周（妊娠期除外）
- 体重指数（BMI）≥19 kg/m2且≤35 kg/m2
- 筛选访视和第-2天随机前访视时的糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 7.0%且< 10.0%
- 筛选访视和第-2天随机前访视时的空腹血葡萄糖（FPG）<13.9 mmol/L
- 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本研究，并自愿签署知情同意书
排除标准
- 非2型糖尿病：1型糖尿病[筛选时C肽检查结果<1.0ng/mL (0.34nmol/L)]、妊娠性糖尿病史、特殊类型糖尿病
- 有糖尿病急性并发症史（糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高血糖高渗性综合征或乳酸酸中毒等）
- 有严重糖尿病慢性并发症史（筛选时进行眼底检查确认的视网膜增殖期病变、严重糖尿病神经病变或间歇性跛行等）
- 筛选前3个月内使用全身性糖皮质激素者，3个月内患有严重感染或进行过重大手术和移植
- 筛选前6个月内曾发生3次或3次以上严重低血糖，符合中国2型糖尿病防治指南(2017年版)的低血糖定义（低血糖定义见附录2）
- 筛选前3个月内献血或大量失血（> 400 mL）
- 筛选前6个月内患有甲亢病史
- 明确诊断患有过或目前患有恶性肿瘤
- 筛选前6个月内发生过严重心血管疾病，如心力衰竭（NYHA分级为III-IV级）、心肌梗塞、行冠脉搭桥术或经皮冠脉介入治疗，持续且有临床意义的心律失常（如Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞或QTc间期延长男性≥470ms，女性≥480ms），急性冠脉综合征或短暂性缺血性发作或脑卒中等
- 筛选前2周内患有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病：炎症性肠病、胃炎、消化性溃疡、胃肠道或直肠出血史、较大的胃肠道手术史（如：胃切除术、胃肠吻合术、或肠切除）
- 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性
- 肝功能检查异常且判断有临床意义的，提示肝病或者肝脏损伤，例如丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天门冬氨酸氨基转移酶[AST]、碱性磷酸酶[ALP]、谷氨酰胺转肽酶[GGT]或总胆红素大于各自正常上限（ULN）的2倍
- 有肾功能不全的病史或证据，指eGFR MDRD < 60 mL/min /1.73m2，患有经研究者判定的有临床意义的可导致无法完成本项研究的蛋白尿者
- 胰腺损伤或胰腺炎病史或临床证据，或由研究者判断脂肪酶和淀粉酶异常具有临床意义者
- 筛选时有未痊愈的皮肤病变、鼻咽炎
- 筛选期尿路梗阻或排尿困难
- 有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎）
- 有高血压病史且规律服用降压治疗4周以上仍血压控制不佳，SBP＞160mmHg和（或）DBP＞100mmHg
- 经药物治疗仍不能稳定控制血脂的高血脂患者：筛选访视和/或第-2天随机前访视时空腹甘油三酯>5.7mmol/L
- 妊娠期或哺乳期妇女，或具有生育能力的男性或女性在未来6个月内有妊娠计划或不愿意采取医学上认可的避孕措施，具体避孕措施见附录3
- 筛选前6个月内每周饮酒超过14个标准单位，1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒；每日吸烟大于5支且2周内总吸烟量超过60支，或筛选时尼古丁检测结果为阳性并经复测结果仍为阳性者
- 过去5年内有药物滥用史，药物滥用史指大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性
- 筛选前3个月内参加了任何干预性药物临床研究
- 随机前2天内不禁烟酒和进食动物内脏或富含咖啡因的食物或饮料，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄因素的受试者
- 研究者认为具有其他任何不宜参加此研究因素的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK7653片（5mg）
|
用法用量:早餐前至少1小时服药，240mL水送服；基础研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；延展研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；适用于10mg剂量组，两周一次，一次两片。
|
|
中文通用名:HSK7653片（25mg）
|
用法用量:早餐前至少1小时服药，240mL水送服；基础研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；延展研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；适用于25mg剂量组，两周一次，一次一片；适用于50mg剂量组，两周一次，一次两片。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK7653片（5mg空白）
|
用法用量:早餐前至少1小时服药，240mL水送服；基础研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；延展研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；适用于10mg剂量组，两周一次，一次两片。
|
|
中文通用名:HSK7653片（25mg空白）
|
用法用量:早餐前至少1小时服药，240mL水送服；基础研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；延展研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；适用于25mg剂量组，两周一次，一次一片；适用于50mg剂量组，两周一次，一次两片。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要终点： 安全性和耐受性： 不良事件发生情况（包括发生率、发生时间、严重程度、与研究药物相关性、结束时间等）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、淀粉酶、脂肪酶）、生命体征、12-ECG、低血糖事件发生情况（包括发生率、发生时间、持续时间、低血糖相关临床症状等）。 | 基础研究阶段末次给药后14天内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK参数： 包括血浆中HSK7653及其代谢产物（如适用）的首次给药及多次给药后的药代动力学参数。 PD参数： 血浆DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制率、血浆活性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平（如适用）、血糖、胰岛素/C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化白蛋白(GA)。 | 基础研究阶段末次给药后14天内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农 | 医学博士 | 主任医师 | 13910978815 | jiln@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
| 崔桅 | 药学学士 | 主任药师 | 13802169921 | 13802169921@163.com | 天津市-天津市-红桥区芥园道190号 | 300000 | 天津市人民医院 |
| 王睿 | 药理学硕士 | 研究员 | 010-66939790 | wangrui301@vip.sina.com | 北京市-北京市-海淀区复兴路28号 | 100036 | 中国人民解放军总医院 |
| 白楠 | 药理学博士 | 副主任药师 | 010-66939409 | 13810535576@126.com | 北京市-北京市-海淀区复兴路28号 | 100036 | 中国人民解放军总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市人民医院 | 崔桅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国人民解放军总医院 | 王睿 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军总医院 | 白楠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津市人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-12-12 |
| 天津市人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-11 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-15 |
| 天津市人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-28 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-02-27 |
| 天津市人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-24 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-25 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-07-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 48 ；
实际入组总例数
国内: 48 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-01-22；
第一例受试者入组日期
国内：2019-02-25；
试验终止日期
国内：2019-11-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
