登记号
CTR20211301
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1800147/CXHL1800146/CXHL1800145
适应症
高尿酸血症和痛风
试验通俗题目
健康受试者口服HP501缓释片工艺变更前后单中心、单剂量、二周期、双交叉、随机对照药代动力学和药效学研究
试验专业题目
健康受试者口服HP501缓释片工艺变更前后单中心、单剂量、二周期、双交叉、随机对照药代动力学和药效学研究
试验方案编号
HP501-CHN-003
方案最近版本号
1.2
版本日期
2021-04-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
汪宗宝
联系人座机
010-65050209-8006
联系人手机号
18901233326
联系人Email
zbwang@hinovapharma.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市北京市朝阳区北京市朝阳区光华路4号院
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的 ： 评价 HP501工艺变更前（参比制剂（R））后（受试制剂（T））在健康受试者中的药代动力学和药效学特征。
次要目的：评价HP501工艺变更前后在健康受试者中的安全性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 试验前必须签署经独立伦理委员会(IEC)批准的书面知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分理解；
- 年龄介于18 至45岁（含边界值）的中国健康受试者，男女均可(筛选时)；
- 体重男性至少 50kg，女性至少 45kg以上且体重指数(BMI)： 18.5~26.0 kg/m2，（包括两侧端值，体重指数=体重（Kg）/身高2（m2））(筛选时)；
- 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和同意遵守本项研究的各项要求；
- 女性受试者必须满足下列全部条件： 同意在研究期间和最后一次服用研究药物之后的 28 天内不怀孕； 必须在给药前血清妊娠试验阴性； 如果性活动活跃，从筛选开始，整个研究期间和在最后一次服用研究药物之后的 28天，同意持续使用高效的节育措施； *高效的节育措施包括但不限于 连续和正确地使用已建立的口服抑制排卵的避孕措施 注射或植入激素的避孕方法 建立宫内节育器(IUD)或宫内系统(IUS) 屏障避孕方法：避孕套或封塞帽(隔膜或颈/保险帽) 接受过有效手术绝育的男性伴侣
- 女性受试者不得从筛查开始并在整个研究期间以及在停用研究药物后 28 天内捐献卵子；
- 男性受试者不得从筛查开始并在整个研究期间以及在停用研究药物后 28 天内捐献精子；
- 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间以及在停用研究药物后28天内在伴侣怀孕期间或母乳喂养期间保持节欲或使用男用避孕套；
- 男性受试者同意使用高效的避孕方式，在整个研究期间以及在停用研究药物后 28 天内严格避孕，包括但不限于用避孕套；
- 受试者同意在参加本研究时不参加另一项研究，其定义是签署知情同意书直到最后一次研究访视完成；
排除标准
- 受试者在筛选前 28 天内接受任何试验治疗（筛选问诊+联网筛查）；
- 女性受试者在妊娠或哺乳期（筛选期问诊及实验室检查）；
- 受试者对 HP501 或制剂的任何成分有已知或怀疑的过敏反应（筛选期问诊）；
- 给药前受试者有临床意义的过敏史(包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应)，但不包括未经治疗的、无症状的季节性过敏（筛选期问诊）；
- 有任何心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经，皮肤病、精神病、 肾脏和/或其他主要疾病或恶性肿瘤的病史或证据且研究者认为目前仍有临床有意义者（筛选期/入住期问诊）；
- 受试者满足下列任何一项标准：（筛选期/入住期问诊） a 有痛风史； b 有继发性高尿酸血症病史和甲状旁腺功能亢进病史； c 有黄嘌呤尿病史,炎症性肠病或肠切除术的病史； d 有肾小管酸中毒病史； e 有尿路结石史和/或筛选期腹部超声检查发现尿路结石。
- 受试者在给药前1周到给药前1天内有/曾经有发热疾病或症状、病毒、细菌(包括上呼吸道感染)或真菌(非皮肤)感染；（筛选期/入住期问诊）
- 在筛选期或给药前1天内，研究者判断受试者有临床意义上的异常，包括体格检查、心电图(ECG)和方案定义的安全实验室检查；
- 筛选期或给药前1天内受试者脉搏<50或>100 bpm；收缩压<90或>140mmHg；舒张压<50 或>90 mmHg，如果脉搏或血压超过上限值，且复测仍异常者；
- 筛选期或给药前1天内受试者 QTcF (经Fridericia’s公式*校正)间期>450 毫秒(男性)和>470毫秒(女性)，如果 QTcF 超过上限值，且复测ECG 仍异常者；
- 肌酐清除率＜80 mL/min｛肌酐清除率计算 Cockcroft-Gault 公式： CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.814×Scr(μmol/L)]，肌酐清除率计算过程中应注意肌酐的单位；女性按计算结果×0.85。｝者；
- 受试者有不明原因晕厥、心脏骤停、不明原因心律失常或尖端扭转型室性心动过速、结构性心脏病或长 QT 综合征家族史；（筛选期/入住期问诊）
- 受试者在给药前两周内曾使用任何处方或非处方药物(包括维生素、天然药物及草药，例如圣约翰麦汁)；（筛选期/入住期问诊）
- 在筛选前的6个月内，受试者每日吸烟超过5支；（筛选期/入住期问诊）
- 受试者在给药前3月-给药前1天内每周饮用超过21单位酒精(1单位=10克纯酒精=250ml 啤酒[5%]或 35ml 烈酒[35%]或 100ml 葡萄酒[12%])(女性受试者>14 单位酒精)。在筛选期和给药前1天受试者对酒精检测呈阳性；
- 受试者在给药前1年内有药物滥用史，或筛选期-给药前1天内药物滥用(甲基苯丙胺，亚甲基二氧甲基苯丙胺，氯胺酮，吗啡，海洛因)检测呈阳性；
- 受试者在入院前72小时内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚/塞维利亚橙子、葡萄柚制品或塞维利亚橙子制品、火龙果、芒果、柚子、橘子等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者；（筛选期/入住期问诊）；
- 受试者在给药前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）；（筛选期/入住期问诊）
- 受试者3月内有明显失血，献血1单位(450 ml)或以上，或在 60 天内输入任何血液或血液制品，或在筛选期-给药前1天内献血浆；（筛选期/入住期问诊）
- 筛选时受测者血清学检测乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒和梅毒检查阳性；
- 有体位性低血压、晕针或晕血病史或静脉穿刺采血不耐受者；（筛选期/入住期问诊）
- 受试者是海创药业股份有限公司或者合同研究机构的雇员；
- 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HP501缓释片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HP501缓释片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HP501工艺变更后制剂（T）和工艺变更前制剂（R）的PK参数Cmax，AUC0-t，AUC0- ∞； | Day7 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HP501变更后制剂（T）和工艺变更前制剂（R）其他 PKPD 参数：Tmax，t1/2，CL/F， Vz/F 、血尿酸等 | Day7 | 有效性指标 |
| 安全性评价 a 不良事件的频率、百分比、严重程度及药物相关性 b 生命体征 c 12- 导联心电图 d 实验室安全性检查 e 体格检查 | Day7 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 谭云龙 | 博士学位 | 主任医师 | 13910764475 | yltan21@126.com | 北京市-北京市-北京市昌平区回龙观南店路7号 | 100096 | 北京回龙观医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京回龙观医院 | 谭云龙 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京回龙观医院伦理委员会 | 同意 | 2021-04-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 12 ；
已入组例数
国内: 12 ；
实际入组总例数
国内: 12 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-06-16；
第一例受试者入组日期
国内：2021-06-16；
试验终止日期
国内：2021-07-21；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
