登记号
CTR20233450
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗进行性骨化性纤维发育不良患者
试验通俗题目
在患有进行性骨化性纤维发育不良 (FOP) 成人受试者中进行的一项评估Garetosmab与安慰剂静脉注射 (IV) 的安全性、耐受性和有效性的研究
试验专业题目
一项在进行性骨化性纤维发育不良患者中评估Garetosmab的安全性、耐受性和疗效的III期、随机、安慰剂对照研究
试验方案编号
R2477-FOP-2175
方案最近版本号
R2477-FOP-2175 修订 4
版本日期
2023-05-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄林红
联系人座机
010-57814460
联系人手机号
13286889756
联系人Email
lily.huang@iconplc.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-广州市中山六路2号新保利大厦1005室
联系人邮编
510180
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目标：
本研究的主要疗效目标是根据低剂量计算机断层扫描 (CT) 确定，评估从基线至第 56 周，garetosmab (高剂量) 与安慰剂对新发异位骨化 (HO) 病变形成的影响。
本研究的主要安全性目标是评估从基线到第 56 周 garetosmab（高剂量、低剂量）与安慰剂的安全性和耐受性。
次要研究目标：
本研究的关键次要研究目标是：
-评估 garetosmab (高剂量)与安慰剂对临床医生评估的至第 56 周每例患者急性发作事件数量的影响。
-根据 CT 确定，评估从基线至第 56 周，garetosmab (低剂量) 与安慰剂对新发 HO 病变形成的影响。
-评估至第 56 周，garetosmab (低剂量) 与安慰剂对临床医生评估的每例患者急性发作事件数量的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄 ≥ 18 岁的男性或女性
- 临床诊断为 FOP（基于先天性大脚趾畸形、发作性软组织肿胀和/或进行性 HO 的结果）
- 通过 ACVR1 FOP 引起突变的记录确认 FOP 诊断
- 筛选访视后 1 年内的 FOP 疾病活动性。FOP 疾病活动性定义为与 FOP 急性发作相关的疼痛、肿胀、僵硬或其他体征和症状；或关节功能恶化，或与急性发作事件相关/不相关的 HO 病变的影像学进展（HO 病变的大小或数量增加）
- 愿意并能够接受本研究中规定的 CT 影像采集和其他程序
排除标准
- 筛选时 CAJIS 评分 > 19
- 患者有严重的并发疾病或重大疾病史，如（但不限于）心脏、肾脏、风湿病、神经系统、精神病、内分泌、代谢或淋巴系统疾病，研究者认为可能会混淆研究结果或参与研究会给患者带来额外的风险
- 既往癌症病史或诊断
- 严重肾功能损害，定义为估算的肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73 m2，通过肾脏病膳食改良试验公式计算
- 不受控制的糖尿病，定义为筛选时血红蛋白 A1C (HbA1c) > 9%
- 高血压控制不佳史，定义为: a.筛选访视时收缩压 ≥ 180 mm Hg 或舒张压 ≥ 110 mm Hg b.筛选访视时收缩压为 160 mm Hg 至 179 mm Hg 或舒张压为 100 mm Hg 至 109 mm Hg，以及终末器官损伤史（包括左心室肥厚、心脏衰竭、心绞痛、心肌梗死、卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉疾病、终末期肾病和中度至晚期视网膜病）
- 已知脑血管畸形史
- 筛选前 6 个月内的心血管疾病，如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏衰竭、心肌病、间歇性跛行、心肌梗死或急性冠脉综合征；症状性室性心脏心律失常
- 需要氧疗、呼吸支持（例如，双水平气道正压通气 [biPAP] 或持续气道正压通气 [CPAP]）的重度呼吸功能受损病史，或需要住院治疗的吸入性肺炎病史
- 过去一年中的既往用药以及与双膦酸盐类药物的联合用药
- 同时参加另一项介入性临床研究或非介入性研究，并接受放射学影像检查或侵入性手术（例如，采集血液或组织样本）。
- 在过去 30 天内或在研究药物的 5 个半衰期内（以较长者为准），使用另一种研究用药物、地舒单抗、伊马替尼或异维 A 酸进行治疗
- 孕妇或哺乳期妇女
- 育龄妇女 (WOCBP)不愿采取高效避孕措施，如方案所述。
- 有 WOCBP 伴侣的男性患者不愿意与 WOCBP 伴侣一起使用避孕套以防止潜在的胎儿暴露，如方案所述。 注意：方案定义的其他入选/排除标准适用
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Garetosmab注射液
|
剂型:注射液
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中文通用名:Garetosmab注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂（70mM盐酸精氨酸、10mM组氨酸、5%蔗糖、0.05%聚山梨酯20，Ph 6.3）
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据 CT 判定为阳性的新发 HO 病变数量。 | 在第56周 | 有效性指标 |
| 治疗期间出现的AESI的发生率和严重程度。 | 基线至第56周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 临床医生评估的急性发作事件数量 | 直至第56周 | 有效性指标 |
| 临床医生评估的急性发作事件数量 | 直至第28周 | 有效性指标 |
| 临床医生评估的急性发作事件发生情况（是/否） | 直至第28周和第56周 | 有效性指标 |
| 患者报告的急性发作事件数量 | 直至第28周和第56周 | 有效性指标 |
| 患者报告的急性发作事件发生情况（是/否） | 直至第28周和第56周 | 有效性指标 |
| 根据CT判定为阳性的新发HO病变的发生情况（是/否） | 在第28周和第56周 | 有效性指标 |
| 根据CT判定为阳性的新发HO病变的总体积 | 在第28周和第56周 | 有效性指标 |
| 根据CT判定为阳性的新发HO病变的数量 | 在第28周 | 有效性指标 |
| 根据CAJIS，医生对关节功能的评估的变化 | 基线至第28周和第56周 | 有效性指标 |
| 通过肺活量测定法评估的肺功能的变化 | 基线至第28周和第56周 | 有效性指标 |
| 根据 PGIS，疾病严重程度的变化 | 基线至第28周和第56周 | 有效性指标 |
| 根据 PGIC，疾病严重程度的变化 | 基线至第28周和第56周 | 有效性指标 |
| 根据 CGIC，疾病严重程度的变化 | 基线至第28周和第56周 | 有效性指标 |
| 血清中总激活素 A 随时间推移的浓度 | 直至第56周 | 有效性指标 |
| 血清中 garetosmab 随时间推移的浓度 | 直至第56周 | 有效性指标 |
| garetosmab 抗药抗体 (ADA) 随时间推移的发生率和滴度 | 直至第56周 | 有效性指标 |
| 根据 CT 判定为阳性的新 HO 病灶数量 | 在第 84 周 | 有效性指标 |
| 根据 CT 判定为阳性的新 HO 病灶的出现情况（是/否） | 在第 84 周 | 有效性指标 |
| 根据 CT 判定为阳性的新 HO 病灶的总体积 | 在第 84 周 | 有效性指标 |
| 临床医生评估的急性发作的次数 | 直至第 84 周 | 有效性指标 |
| 临床医生评估的急性发作的出现情况（是/否） | 直至第 84 周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张克勤 | 医学博士 | 主任医师 | 13621798084 | keqzhang2007@126.com | 上海市-上海市-上海市普陀区新村路389号上海市同济医院 | 200065 | 上海市同济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市同济医院 | 张克勤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Hospital Israelita Albert Einstein | Rozim Zorzi, Alessandro | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Universidad de Concepcion, Chile | Quevedo, Ivan | 智利 | Bio Bio | Concepcion |
| Vanderbilt University Medical Center | Dahir, Kathryn, M | 美国 | Tennessee | Nashville |
| UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC) | Krakow, Deborah | 美国 | California | Los Angeles |
| Mayo Clinic | Pignolo, Robert, J | 美国 | Minnesota | Rochester |
| Northern Sydney Local Health District-Royal North Shore Hospital | Clifton-Bligh, Roderick | 澳大利亚 | New South Wales | St Leonards |
| 玛丽医院 | Kuong, Evelyn | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Seoul National University Hospital | Cho, Tae-Joon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Hospital Kualalumpur | Rethanavelu, Kavitha | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Helsinki University Hospital | Hero, Matti | 芬兰 | Helsinki | Helsinki |
| Hopital Lariboisiere | Funck-Brentano, Thomas | 法国 | Paris | Paris |
| Hopital Lapeyronie | Jorgensen, Christian | 法国 | Montpellier | Montpellier |
| IRCCS Istituto Giannina Gaslini | Papa Riccardo | 意大利 | Genoa | Genoa |
| Amsterdam UMC- Vrije Universiteit Amsterdam (VU) - Vrije Universiteit Medisch Centrum (VUMC) | Eekhoff, Elisabeth Marelise, W | 荷兰 | North Holland | Amsterdam |
| Centrum Medyczne Medyk Sp z o.o. Sp. k. | Tabarkiewicz, Jacek | 波兰 | Rzeszow | Rzeszow |
| University of Cape Town | Scott, Christiaan | 南非 | Cape Town | Cape Town |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | Bachiller Corral, Francisco Javier | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Royal National Orthopaedic Hospital Nhs Trust | Keen, Richard, W | 英国 | Stanmore | Stanmore |
| Oita University Hospital | Uemura, Nato | 日本 | Oita | Oita |
| Nagoya University Hospital | Mishima, Kenichi | 日本 | Nagoya | Nagoya |
| Clinica Universidad de La Sabana | Balcazar, Ignacio Briceno | 哥伦比亚 | Cundinamarca | Chia |
| Kyusyu University Hospital | Toshifumi Fujiwara | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市同济医院伦理委员会 | 同意 | 2023-07-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 10 ；
国际: 66 ；
已入组例数
国内: 7 ；
国际: 63 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-12-21；
国际：2022-11-21；
第一例受试者入组日期
国内：2024-01-05；
国际：2022-11-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
